黃 越，孟曉巖

骨轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤晚期常見的并發(fā)癥，骨轉(zhuǎn)移疼痛嚴重影響患者的生活質(zhì)量。唑來磷酸是當(dāng)前對抗骨吸收能力最強的雙磷酸類藥物，可有效緩解骨轉(zhuǎn)移疼痛。2007年10月-2011年6月，我科采用唑來磷酸對40例晚期惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛患者進行治療，療效顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 40例患者，男25例，女15例，年齡48～77歲。其中肺癌15例，前列腺癌12例，乳腺癌13例。全部病例的原發(fā)腫瘤均經(jīng)切除后病理或病灶穿刺組織病理證實，CT、X線、ECT、MRI等影像學(xué)檢查證實有骨轉(zhuǎn)移存在，并伴有相應(yīng)骨轉(zhuǎn)移部位的骨痛及活動能力障礙。所有病例在近2周均未接受化療或骨轉(zhuǎn)移灶放療及內(nèi)分泌治療無效者。臨床預(yù)期壽命在2個月以上，KPS評分≥30分。治療前后檢查血常規(guī)、肝腎功能、血清鈣、磷、心電圖和再次KPS評分。

1.2 治療方法 唑來磷酸注射液(正大天晴藥業(yè)生產(chǎn))，4 mg加入生理鹽水100 mL中靜脈滴注，15～30 min內(nèi)輸入，每4周1次，至少連續(xù)3次，3周期完成后評價療效。

1.3 觀察指標(biāo)和療效評定標(biāo)準(zhǔn) 觀察止痛效果，活動能力改善及生活質(zhì)量改善，以顯效+有效計算有效率。(1)止痛效果評定標(biāo)準(zhǔn):采用目前國際通用的標(biāo)準(zhǔn)疼痛視覺模擬評分劃線法(VAS)評價止痛效果，“0”分為無痛;“1～3”分為輕度疼痛;“4～6”分為中度疼痛;“7～10”分為重度疼痛。在開始治療前和治療后的相同時間評測疼痛程度。顯效:疼痛程度減輕≥2個級差;有效:疼痛程度減輕≥1個級差;無效:疼痛程度減輕＜1個級差或不變或加劇?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/全部病例數(shù)×100%。(2)生活質(zhì)量評價:采用Karnofsky評分標(biāo)準(zhǔn)，Karnofsky評分增加20分者為顯著改善，增加10分為改善，無變化者為穩(wěn)定，減少10分者為生活質(zhì)量下降。(3)活動能力評價:0級:活動自如;Ⅰ級:活動受限;Ⅱ級:活動明顯受限;Ⅲ級:完全不能活動。評價標(biāo)準(zhǔn):顯效:活動能力改善提高≥2級;有效:活動能力提高1級;無效:活動能力無變化或下降者。(4)毒副反應(yīng):按WHO毒性分級標(biāo)準(zhǔn)評定，觀察患者用藥后是否出現(xiàn)發(fā)燒、肌肉疼痛、惡心嘔吐、肝腎功能化驗顯示肝腎損傷等。

2 結(jié)果

2.1 骨轉(zhuǎn)移止痛效果 治療前VAS疼痛評分，全組患者分為輕度5例，中度22例，重度13例;治療后顯效27.5%(11/40)，有效42.5%(17/40)，無效12例，總有效率70%。中位起效緩解時間為用藥后第7天，中位疼痛緩解持續(xù)時間28d。

2.2 生活質(zhì)量改善效果 治療前KPS評分，全組患者80分15例，70分12例，60分5例，50分5例，40分2例，30分1例。治療后再次評分，顯著改善25%(10/40)，改善42.5%(17/40)，總有效率67.5%。

2.3 活動能力改善情況 治療前后評價，活動能力改善Ⅰ級29例，無變化8例，惡化3例，總改善率為72.5%(29/40)。

2.4 不良反應(yīng) 主要表現(xiàn)為發(fā)熱27.5%(11/40)，惡心嘔吐15%(6/40)，肌肉疼痛10%(4/40)，血磷降低7.5%(3/40)，血鈣降低5%(2/40)，首次用藥后出現(xiàn)短期骨痛加重7.5%(3/40)。發(fā)熱者體溫37.5～39.3℃，應(yīng)用退熱藥物可下降，其他不良反應(yīng)均未特殊處理。

3 討論

20%～75%的晚期實體性腫瘤會出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移［1］，骨轉(zhuǎn)移癌造成疼痛的機制為:腫瘤細胞在骨組織大量增殖，造成破骨細胞活性增加，進一步導(dǎo)致骨質(zhì)溶解，骨質(zhì)破壞;腫瘤細胞會產(chǎn)生多種致痛介質(zhì)，如甲狀腺素、乳酸等。骨轉(zhuǎn)移癌所導(dǎo)致的疼痛、病理性骨折、高鈣血癥、脊髓壓迫，嚴重影響患者的生活質(zhì)量及生活能力。

既往臨床所采用手段，如外科手術(shù)清除病灶，內(nèi)固定、局部放療、放射性同位素內(nèi)照射等對骨轉(zhuǎn)移有一定的療效，但患者痛苦大，并發(fā)癥多，療效差，在臨床中應(yīng)用受限。唑來磷酸為第三代雙磷酸鹽類藥物，已被證實是當(dāng)前抗骨吸收能力最強的藥物［2］，可以明顯減少各種實體瘤骨轉(zhuǎn)移引起的溶骨性破壞，降低骨痛、病理性骨折等骨并發(fā)癥的出現(xiàn)。其機制為一方面可以抑制破骨細胞的活性，阻斷破骨細胞對礦物質(zhì)的吸收，另一方面可以抑制腫瘤細胞分泌的多種介質(zhì)誘導(dǎo)破骨細胞活性增加進而導(dǎo)致骨鈣的釋放［3］。既往的臨床研究中，雙磷酸鹽類藥物能減輕腫瘤患者的高鈣血癥，降低病理性骨折的發(fā)生率，緩解骨轉(zhuǎn)移部位疼痛［4］。在國外，唑來磷酸已用于治療多種腫瘤骨轉(zhuǎn)移相關(guān)并發(fā)癥，包括多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、肺癌、前列腺癌及其它實體瘤［5］。本臨床研究結(jié)果顯示，唑來磷酸可以明顯緩解惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛，總有效率達到70%，中位緩解時間為28d，緩解疼痛時間較長;患者活動能力改善，總有效率達到72.5%;生活質(zhì)量也有明顯提高，總有效率為67.5%。治療期間主要的不良反應(yīng)為發(fā)熱、惡心、短暫肌肉疼痛，可自行緩解，或僅需對癥處理，不影響臨床連續(xù)用藥。綜上所述，唑來磷酸對惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛治療效果明顯，可以顯著改善患者的生活質(zhì)量，藥物作用時間長、不良反應(yīng)輕微，值得臨床進一步推廣。

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