解放軍后勤學(xué)院門診部（100858）宋陽琴

解放軍第252醫(yī)院（071000）李紅

熱毒寧注射液有效成分為青蒿、金銀花、梔子，具有清熱、疏風(fēng)、解毒作用，可用于上呼吸道感染、急性支氣管炎等。本品作為良好的抗菌抗病毒中成藥，臨床應(yīng)用廣泛，有關(guān)其應(yīng)用所致不良反應(yīng)的報道也日趨增多。為探究其不良反應(yīng)發(fā)生的規(guī)律，本文通過對文獻(xiàn)所報道的熱毒寧注射液不良反應(yīng)進(jìn)行分析、歸納，為臨床合理用藥提供參考，現(xiàn)報道如下：

1 不良反應(yīng)表現(xiàn)

1.1 皮膚損害 患者女，2個月，因支氣管肺炎使用熱毒寧注射液4ml加入10%葡萄糖50ml靜脈微量泵泵入，滴速15ml／h，1小時后穿刺部位滲液、腫脹，局部皮膚暗紅，有一1cm×1cm水泡，予局部冷敷，24小時后水腫減輕，但局部水泡范圍擴(kuò)大，顏色由暗紅色變?yōu)樽仙？紤]藥物所致皮膚損害，停用熱毒寧注射液，局部用生理鹽水沖洗干凈，用干氧吹干后用康惠爾水膠體敷料覆蓋創(chuàng)面。2周后局部皮膚生長完整，未留瘢痕[1]；患者女，22個月，因上呼吸道感染入院，給予頭孢替唑鈉、熱毒寧注射液靜滴，第1天輸液患兒無藥物不良反應(yīng)，第2天靜滴頭孢替唑鈉時患兒無不適，更換熱毒寧注射液15min后，患兒耳后、眼瞼、背部均出現(xiàn)皮疹、斑丘疹。立即停用熱毒寧注射液，給予抗過敏藥物治療，測體溫38.6℃，脈搏120次／min，律齊，心音有力，30分鐘后病情未見好轉(zhuǎn)，患兒哭鬧嚴(yán)重，頭面部、軀干、四肢、臀部、會陰及手足皮膚見彌漫性分布大量紅色斑疹，偶有水皰出現(xiàn)，診為重癥滲出性多形紅斑，繼續(xù)應(yīng)用頭孢替唑鈉抗感染，經(jīng)抗過敏、營養(yǎng)支持治療，患兒皮膚紅斑逐漸消退，水皰及破潰處逐漸結(jié)痂、脫落，長出鮮嫩皮膚組織，無繼發(fā)感染發(fā)生，僅偶見皮膚色素沉著，10天后患兒痊愈出院[2]。

1.2 喉頭水腫 患者女，40歲，因急性上呼吸道感染，給予熱毒寧20m1加入5%葡萄糖溶液250ml中靜點(diǎn)，在用藥15分鐘時，患者出現(xiàn)心悸、胸悶、流清涕，全身發(fā)熱如燒灼樣，聲音嘶啞不能發(fā)音，咽喉部有阻塞感，輕度呼吸困難。全身皮膚可見大片斑丘疹，雙側(cè)結(jié)膜充血，雙眼瞼水腫，雙唇肥厚。立即吸氧，給予抗過敏治療后，癥狀改善。當(dāng)天改用其他藥物治療，未再出現(xiàn)類似表現(xiàn)[3]。

1.3 血尿 患者男，3歲，因發(fā)熱、咳嗽給予熱毒寧注射液10ml加入5%葡萄糖100ml靜脈點(diǎn)滴，液體輸入70ml時，患兒感腰部劇烈疼痛，即排尿1次，約80ml，為紅褐色，似血樣，立即停止輸液。查尿常規(guī)：蛋白（++），偶見管型，紅細(xì)胞（++），自細(xì)胞l～3個／HP。靜脈腎盂造影，排除了可能發(fā)生血尿的其他因素，并給予止血治療，l周后復(fù)查尿常規(guī)正常[4]。

1.4 過敏反應(yīng) 熱毒寧注射液引起過敏反應(yīng)病例報道3例，均為男性，年齡小于5歲。2例在靜脈滴注熱毒寧注射液約30分鐘發(fā)生過敏反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為憋氣、煩躁不安、四肢冰冷伴寒戰(zhàn)，并有皮疹，立即停藥，給予吸氧、抗過敏治療，約30分鐘后，癥狀緩解。1例并用氨基酸注射液營養(yǎng)支持治療。第2天滴完熱毒寧注射液后，再滴注小兒用氨基酸注射液約10分鐘時，突然出現(xiàn)氣促、呼吸困難，口、唇、舌紫紺，肢端冷，繼而出現(xiàn)高熱，體溫40℃，無嘔吐、抽搐。立即停用小兒用氨基酸，給予抗過敏治療，3小時后，患兒紫紺消失，面色蒼白，呼吸仍稍促，體溫38.3℃，繼續(xù)吸氧。第3天繼續(xù)使用熱毒寧注射液，再次出現(xiàn)上述癥狀，立即停藥，抗過敏治療，1.5天后患兒痊愈出院[5][6][7]。

1.5 過敏性休克 熱毒寧注射液引起過敏性體克病例報道2例，均為男性。年齡分別為58歲和4歲。當(dāng)輸入約5～50mL時，患者突然胸悶、心慌氣短、呼吸困難，并出現(xiàn)寒顫、口唇紫紺、血壓下降，診斷為過敏性休克。立即停止輸液，更換液體，給予吸氧，抗過敏治療約30分鐘后，患者好轉(zhuǎn)，血壓逐漸回升，休克癥狀緩解[8][9]。

2 分析

2.1 熱毒寧注射液成分與功效 熱毒寧注射液是青蒿、金銀花、梔子提取精制而成的復(fù)方中藥制劑，具有清熱、疏風(fēng)、解毒作用，用于上呼吸道感染所致的高熱、全身酸痛、咳嗽、痰黃等。其中金銀花中的綠原酸有時成為致敏原，可引起變態(tài)反應(yīng)。

2.2 熱毒寧注射液過敏反應(yīng) 雖不需做皮膚過敏試驗，但每種藥物在不同人群中使用時，個體差異大，特別是兒童，機(jī)體器官發(fā)育尚未完全，對藥物的耐受力也相對較差，易出現(xiàn)不良反應(yīng)。臨床首次用藥時，一定要嚴(yán)密觀察患者的反應(yīng)，一旦出現(xiàn)癥狀，迅速處理，避免給患者帶來不必要的痛苦和損失。

2.3 中藥注射劑的質(zhì)量難以保證原因及引起的不良反應(yīng) 由于成分復(fù)雜及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善，中藥注射劑的質(zhì)量難以保證。制備中混雜的微量不純成分及存放過程中發(fā)生質(zhì)量變化，導(dǎo)致不溶性微粒增加，不能在體內(nèi)代謝，引發(fā)肉芽腫、肺水腫、靜脈炎、血栓、組織壞死、過敏、發(fā)熱和腫瘤樣反應(yīng)，在使用時與10%葡萄糖溶液配伍后不溶性微粒倍增。

2.4 中藥制劑的保存 制劑保存不當(dāng)也會影響產(chǎn)品質(zhì)量，多數(shù)制劑要求避光保存，置于陰涼處且避免劇烈震搖，以防止存放過程發(fā)生質(zhì)量變化。

熱毒寧注射液所致不良反應(yīng)各不相同，與用藥劑量、藥物配伍、患者體質(zhì)等各方面因素有關(guān)。有藥物過敏史者應(yīng)慎用中藥注射液，而對于老人、兒童有藥物過敏史者應(yīng)盡量避免使用中藥注射液。建議臨床使用熱毒寧時嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行常規(guī)靜脈滴注，盡量控制滴速，同時要注意觀察患者體征、呼吸及脈搏等情況，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，立即停藥并采取有效措施，避免繼續(xù)使用發(fā)生嚴(yán)重后果。