趙占先，王 晉，李亞東

（蘭州軍區(qū)解放軍第一醫(yī)院臨夏醫(yī)療所外科，甘肅臨夏731100）

頭孢哌酮／舒巴坦致雙硫侖樣反應(yīng)2例報(bào)道與分析

趙占先，王 晉，李亞東△

（蘭州軍區(qū)解放軍第一醫(yī)院臨夏醫(yī)療所外科，甘肅臨夏731100）

頭孢哌酮／舒巴坦是臨床常用的第3代頭孢菌素與β－內(nèi)酰胺酶抑制藥組成的復(fù)方制劑，因其抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、不良反應(yīng)相對(duì)較少、療效肯定等優(yōu)點(diǎn)，用途廣泛，尤其鄉(xiāng)鎮(zhèn)基層醫(yī)院抗菌藥物的不規(guī)范應(yīng)用，使其實(shí)際使用量更大，不當(dāng)使用所致雙硫侖樣反應(yīng)不斷增多，臨床對(duì)其認(rèn)識(shí)不足，極易被忽視，應(yīng)引起廣大醫(yī)護(hù)人員高度重視。本院2011年3～10月收治2例雙硫侖樣反應(yīng)患者，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

病例1：患者，男性，35歲，醫(yī)療工作者，主因飲酒后5min突發(fā)心慌、氣短、頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、煩躁不安急診入院，查體：體溫37.2℃，脈搏100次／分，呼吸32次／分，血壓120mm Hg／80mm Hg（1mm Hg＝0.133kPa），呼吸深快，面色潮紅，無發(fā)紺、皮疹，意識(shí)清楚，四肢活動(dòng)好，心電圖正常。詢問病史：患者因上呼吸道感染于門診靜脈注射頭孢哌酮／舒巴坦2.0g 2次／日，本次發(fā)病前半小時(shí)輸完第6組頭孢哌酮／舒巴坦。10 min前與朋友聚餐飲白酒5杯（約0.05L），突然出現(xiàn)面部發(fā)熱及上述不適癥狀。以往無藥物、食物過敏史，無心臟病等病史，飲酒史10年，約白酒0.4升／次。入院診斷：雙硫侖樣反應(yīng)，立即給予平臥、吸氧，并靜脈滴注10%葡萄糖注射液250mL聯(lián)合維生素B6100mg，并地塞米松5mg靜脈推注，呋塞米20 mg靜脈推注，治療10min后心慌、氣短癥狀明顯緩解，半小時(shí)后癥狀完全消失。

病例2：患者，男性，56歲，醫(yī)療工作者，患者因下呼吸道感染住院治療，靜脈滴注頭孢哌酮舒巴坦鈉2.0g 2次／日，3d后呼吸道癥狀基本消失，遂與朋友聚餐，飲白酒4杯后（約0.05L）后家人發(fā)現(xiàn)患者面部皮膚明顯發(fā)紅，隨后患者出現(xiàn)頭痛、頭暈、心慌、氣短、惡心、嘔吐、煩躁、恐懼等癥狀，急送回病房，給予平臥、吸氧，查體：體溫36.8℃，脈搏130次／分，呼吸28次／分，血壓130mm Hg／85mm Hg，意識(shí)清楚，胸部以上皮膚發(fā)紅、無皮疹，呼吸急促，口唇、四肢末梢無發(fā)紺，心率快，律齊，無心臟雜音，雙手輕微顫抖，心電圖檢查ST－T低平。以往無藥物食物過敏史，無心臟病、高血壓、糖尿病等其他病史，飲酒史20余年，約白酒0.25升／次。給予10%葡萄糖注射液500mL聯(lián)合維生素B6100mg，地塞米松10mg滴入，并給予呋塞米及血管活性藥物，半小時(shí)后癥狀有所緩解，1h后心慌、氣短、恐懼癥狀明顯緩解，2h后所有癥狀體征完全消失。

2 討 論

2.1 本組病例特點(diǎn) 2例患者均因感染使用頭孢哌酮／舒巴坦，均在使用藥物期間因飲酒突然發(fā)病，且均為醫(yī)療工作者，發(fā)病癥狀類同，均為雙硫侖樣反應(yīng)。

2.2 雙硫侖樣反應(yīng) 又稱戒酒硫樣反應(yīng)，是由于應(yīng)用藥物（頭孢類）后飲用含有乙醇的飲品（或接觸乙醇），出現(xiàn)面部潮紅、發(fā)熱、頭痛、頭暈、心慌、氣短、惡心、嘔吐、煩躁、恐懼等乙醛中毒反應(yīng)，嚴(yán)重者可致呼吸抑制、心肌梗死、急性肝損害甚至死亡。

2.3 雙硫侖樣反應(yīng)機(jī)制 乙醇進(jìn)入體內(nèi)后90%～98%在肝臟內(nèi)經(jīng)乙醇脫氫酶轉(zhuǎn)化為乙醛，其他由皮膚腎臟排出體外［1］，乙醛再經(jīng)乙醛脫氫酶作用氧化為乙酸，乙酸轉(zhuǎn)化為乙酰輔酶A進(jìn)入三羧酸循環(huán)，最后轉(zhuǎn)化為二氧化碳和水。頭孢類抗菌藥物在其化學(xué)結(jié)構(gòu)上的共同特點(diǎn)是在其母核7－氨基頭孢烷酸（7－ACA）環(huán)的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其與輔酶Ⅰ競(jìng)爭乙醛脫氫酶的活性中心，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，致乙醛蓄積，從而導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)。據(jù)報(bào)道，在所有發(fā)生藥品不良反應(yīng)的藥物中，抗菌藥物類占6成，其中頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟等頭孢類抗菌藥物居多，占37.02%［2］。

2.4 雙硫侖樣反應(yīng)與臨床相關(guān)因素

2.4.1 診斷 明確診斷本病主要靠詳細(xì)詢問病史、近期用藥史、飲酒史（或乙醇類接觸史）及癥狀體征。在應(yīng)用頭孢菌素類藥物期間，飲酒或接觸含乙醇類藥物、食物后出現(xiàn)上述雙硫侖樣反應(yīng)即可明確診斷。只因癥狀重，病情急，短時(shí)間內(nèi)將四者很好結(jié)合不容易。

2.4.2 治療 平臥、吸氧，靜推地塞米松、呋塞米，同時(shí)給予大劑量維生素C、維生素B6，以促進(jìn)乙醇代謝，低血壓、心臟病者加用生脈注射液、間羥胺、多巴胺等血管活性藥物。雙硫侖樣反應(yīng)因發(fā)病急、癥狀重，患者及家屬也因此而恐懼不安，要做好患者及家屬的病情解釋及安撫工作，消除緊張、恐懼情緒。

2.4.3 預(yù)防 杜絕抗菌藥物的不規(guī)范使用及濫用。對(duì)于抗菌藥物的應(yīng)用，尤其是頭孢類抗菌藥物的使用，在應(yīng)用前要詳細(xì)詢問近10d內(nèi)有無飲酒或含乙醇成分的藥物、食物飲用史，比如藿香正氣水等，應(yīng)用過程中及停藥后10d內(nèi)，醫(yī)護(hù)人員要特別囑咐患者及家屬禁止飲酒或食用含乙醇的藥物、食物。除頭孢類抗菌藥物外，國內(nèi)有報(bào)道應(yīng)用甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮期間飲酒也可引起雙硫侖樣反應(yīng)，也應(yīng)引起注意［3］。

綜上所述，頭孢類藥物因其抗菌范圍廣、療效肯定，臨床應(yīng)用廣泛，不良反應(yīng)多見，其中雙硫侖樣反應(yīng)易被忽視，臨床多誤診為乙醇中毒、過敏反應(yīng)，也有誤診為冠心病、心肌梗死、過敏反應(yīng)等［4］，也有因雙硫侖樣反應(yīng)死亡病例報(bào)道的多篇報(bào)道［5］。本組病例均為2名醫(yī)療工作者，源于認(rèn)識(shí)不足和應(yīng)用錯(cuò)誤，用藥期間應(yīng)避免合用含乙醇成分的制品。

［1］張麗萍.應(yīng)用頭孢哌酮出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)6例臨床分析［J］.中國中醫(yī)藥咨訊，2011，3（14）：229.

［2］毛榮彪.頭孢哌酮舒巴坦鈉致雙硫侖樣反應(yīng)28例臨床分析［J］.中國基層醫(yī)藥，2007，6（2）：310.

［3］林良友，林海燕，范澤潮.雙硫侖樣反應(yīng)1例［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25（13）：2202.

［4］張國青，劉明麗，張英凱.頭孢哌酮舒巴坦鈉致雙硫侖樣反應(yīng)78例分析［J］.臨床藥物治療雜志，2011，9（3）：47－49.

［5］陳保華.靜脈滴注頭孢唑啉致戒酒硫樣反應(yīng)1例［J］.中國中醫(yī)藥咨訊，2011，3（16）：304.

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