宋琳

1 抗早孕

米非司酮是第一個被認(rèn)定用于流產(chǎn)的藥物。1988年法國首先批準(zhǔn)使用該藥終止早孕（閉經(jīng)49d內(nèi)），接著英國（1991年）和瑞典（1992年）也批準(zhǔn)使用（這兩個國家均為閉經(jīng)63d內(nèi)），隨后我國也批準(zhǔn)用于停經(jīng)49d內(nèi)早孕的終止妊娠。此藥作為妊娠早期流產(chǎn)的效果和安全性已得到了證明，通過大量的臨床和實驗研究，其方案逐步成熟并完善。其用量由開始的600mg一次口服降至目前的150～200mg，并證實聯(lián)合應(yīng)用前列腺素的完全流產(chǎn)率明顯提高[1]。并將前列腺素注射劑改為口服或陰道給藥，不僅降低了藥物的副作用，而且提高了藥物使用的安全性。

因臨床醫(yī)師對米非司酮用于抗早孕都非常熟悉，故在此不贅述。

2 用于中期妊娠引產(chǎn)

1987年Uoguant等[2]首次在臨床使用米非司酮配伍前列腺素用于終止中期妊娠獲得成功。上世紀(jì)90年代初法國、英國和瑞典這些國家批準(zhǔn)用于中期妊娠引產(chǎn)，其他一些歐洲國家也相繼批準(zhǔn)用于中期妊娠引產(chǎn)，中國至今仍未批準(zhǔn)用于中期妊娠引產(chǎn)，但臨床上用于中期妊娠引產(chǎn)的報道也不少。

米非司酮是一種孕酮受體拮抗劑，對終止中期妊娠有促進(jìn)宮頸迅速軟化、縮短宮口擴(kuò)張時間、興奮子宮和誘發(fā)宮縮的作用，故能縮短引產(chǎn)時間。米索前列醇具有刺激宮底收縮及松弛肌肉、軟化宮頸、抗孕激素作用，使壞死的胚囊及蛻膜組織排出宮腔而達(dá)到引產(chǎn)的目的。

2.1 對象選擇 宮內(nèi)妊娠10～24周，要求終止妊娠的健康孕婦，無使用米非司酮及米索前列醇禁忌證。

2.2 方法 住院后按引產(chǎn)對象做常規(guī)檢查。頓服米非司酮150mg，米索前列醇于服米非司酮48h后陰道放置600ug，臥床休息，并觀察惡心、嘔吐等反應(yīng)及宮縮、產(chǎn)程和陰道出血的情況。

王月容等[3]報道，米非司酮配伍前列醇加復(fù)方生化湯用于中期妊娠引產(chǎn)其引產(chǎn)完全成功率占94.7%，不全成功率占5.3%。其方法是：分別于9：00 am、3：00pm、9：00pm分別口服米非司酮25mg，連服2d，總量150mg。第3d口服米索前列醇600μg，同時開始服復(fù)方生化湯，1劑/d，連服5d。復(fù)方生化湯不僅能提高米非司酮序貫米索前列醇用于中期妊娠引產(chǎn)的完全流產(chǎn)率，而且顯著縮短胎盤胎膜排出時間和惡露干凈時間。

復(fù)方生化湯組成：當(dāng)歸15g、桃仁10g、丹參15g、川芎8g、炙草3g、益母草30g、炮姜5g、五靈脂10g、丹皮10g。

目前，收錄于中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫的有關(guān)米非司酮與中期妊娠的中文文獻(xiàn)有500余篇，收錄于Pubmed的100余篇，國內(nèi)外報道結(jié)果一致，均顯示米非司酮終止中期妊娠安全有效，操作簡便，沒有相反的意見。

3 用于稽留流產(chǎn)

由于稽留流產(chǎn)患者胚胎死亡、胎盤溶解產(chǎn)生凝血活酶不斷進(jìn)入母體血液循環(huán)，易引起孕婦凝血功能障礙，臨床上要求盡快排空宮腔。但由于妊娠組織機(jī)化，宮頸成熟度差，手術(shù)時常需擴(kuò)張宮頸，往往達(dá)不到理想效果。既增加了患者痛苦，又延長了手術(shù)時間，造成出血多和并發(fā)癥多。臨床應(yīng)用米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產(chǎn)療效滿意，是一種手術(shù)難度小、痛苦少、出血量少及并發(fā)癥少的理想方法。張秀華等報道[4]，從口服米非司酮到組織物排出平均15h，完全流產(chǎn)率71.5%，不完全流產(chǎn)率28.5%，組織排出率100%。不全流產(chǎn)者行清宮術(shù)，由于宮頸軟化擴(kuò)張，殘留組織少，手術(shù)操作順利，患者痛苦少。

方法：米非司酮首次口服75mg，間隔6h再服75mg，再間隔6h無論有無宮縮出現(xiàn)均口服米索前列醇600μg，2h后再服600μg。

服藥后觀察宮縮出現(xiàn)時間、組織物自然排出時間及出血量。若組織物排出仍有不規(guī)律輕微腹痛，陰道出血無明顯減少，B超檢查宮內(nèi)有殘留物者行清宮術(shù)。

有報道服用米非司酮200mg，450mg者，但完全流產(chǎn)率并未見增加。

4 用于終止帶器妊娠

據(jù)魏慶玲等[5]報道，放置IUD失敗率為8.67%，帶器妊娠者占2～3%。傳統(tǒng)的終止帶器妊娠方法是人工流產(chǎn)及中期妊娠引產(chǎn)。目前，藥物流產(chǎn)由于其高效、安全、簡便受到廣大育齡婦女歡迎。非帶器妊娠者早期可用藥物終止妊娠，臨床用于中期妊娠引產(chǎn)的也逐漸增多，目前用于終止帶器妊娠者也有報道，并取得了較好的效果。

方法：米非司酮和前列腺素的使用方法及用量均同抗早孕。若服米索前列醇5～6h無規(guī)律宮縮者加服米索前列醇600μg或陰道上藥（米索前列醇）200μg。

米非司酮與米索前列醇配伍起到協(xié)同作用，使子宮蛻膜、絨毛細(xì)胞退化、凋亡、出血、剝蛻，激活子宮肌引起節(jié)律性收縮，并能軟化、擴(kuò)張宮頸，排出妊娠物，同時也將IUD排出。用于終止10～16周妊娠，不論帶器與否，均不影響其引、流產(chǎn)效果。從IUD排出情況看，約有75%的患者能在妊娠物排出前或排出時自行排出，但仍有25%的患者未能將IUD排出，必須給予清宮及時取出。由于服藥后宮頸已軟化、擴(kuò)張松弛，此時不論是清宮還是取器，均比較容易。

5 治療異位妊娠

常用的方法有氨甲蝶呤（MTX）肌注、靜注、B超穿刺或腹腔鏡下局部注射等，也有在宮腔鏡下輸卵管插管注射MTX治療輸卵管妊娠的報道，還有報道米非司酮單用或聯(lián)合應(yīng)用治療異位妊娠的報道。

治療方法 （1）單用法：口服米非司酮50mg/d，連服5d為一個療程，總量250mg。（2）聯(lián)合用藥法：口服米非司酮50mg/d，連服3d；同時MTX20mg每天靜脈推注1次，共3次為一個療程。如治療后血hCG下降不明顯，則開始第2療程，兩療程間隔5d。隨后報道米非司酮的用量加大，一般達(dá)600mg一療程；也有報道米非司酮100mg口服，3次/d，共7d。

米非司酮能使妊娠絨毛細(xì)胞及蛻膜變性，內(nèi)源性前列腺素釋放，促進(jìn)黃體生成下降，黃體萎縮，而使依賴黃體發(fā)育的胚囊壞死而發(fā)生流產(chǎn)。輸卵管妊娠對輸卵管有蛻膜反應(yīng)，但較不明顯且多局限于局部，這可能與輸卵管內(nèi)膜較宮內(nèi)膜相對缺乏孕激素受體有關(guān)。所以米非司酮治療輸卵管妊娠是有效的，但必須加大劑量。

病例選擇 （1）生命體征平穩(wěn)；（2）B超宮腔內(nèi)無妊娠囊，宮旁包塊直徑≤6cm；（3）血hCG＜3000U/L；（4）少量（≤3cm）或無陶氏腔積液；（5）肝腎功能正常；（6）無血液系統(tǒng)疾病。

臨床觀察 密切觀察患者生命體征及腹痛和陰道出血情況，注意藥物不良反應(yīng)。囑患者臥床休息，并保持大便通暢。用藥后每隔3 d復(fù)查血hCG，直至降為正常范圍為止。每周復(fù)查B超1次，每隔3 d復(fù)查血常規(guī)，每療程前后復(fù)查肝腎功能。

療效評價 （1）治愈：符合以下3項標(biāo)準(zhǔn)者為治愈：①血hCG轉(zhuǎn)陰；②盆腔包塊縮小或消失；③腹痛、陰道出血癥狀消失。（2）失?。悍卜弦韵聵?biāo)準(zhǔn)之一者為失敗：①血hCG不降或上升；②盆腔包塊不縮小或增大；③出現(xiàn)內(nèi)出血征象。

米非司酮能使妊娠絨毛細(xì)胞及蛻膜變性，內(nèi)源性前列腺素釋放，促進(jìn)黃體生成下降，黃體萎縮，而使依賴黃體發(fā)育的胚囊壞死而發(fā)生流產(chǎn)。單用米非司酮治愈率可達(dá)75%～100%。聯(lián)合用藥具有療程短、療效高和不良反應(yīng)少等優(yōu)點。

保守治療的注意事項 宮外孕保守治療中病情隨時會發(fā)生變化，一般認(rèn)為用藥后病情應(yīng)逐漸減輕，但實際情況并非如此。用藥后隨著藥物對滋養(yǎng)細(xì)胞的作用，絨毛組織發(fā)生變性、壞死、溶解，使妊娠物與輸卵管壁剝離，妊娠物隨著輸卵管的蠕動排入腹腔，局部會出現(xiàn)少量出血并流向盆腔刺激腹膜。所以有些患者在用藥3～5d會出現(xiàn)腹痛加重的情況，但這種出血量一般不多，不會引起血壓的明顯變化。當(dāng)絨毛發(fā)生變性溶解時可以釋放大量的hCG進(jìn)入血液，故用藥后7d開始明顯下降，并于2～6周降至正常。所以，當(dāng)用藥后一周內(nèi)患者出現(xiàn)腹痛或腹痛加重、血hCG升高和B超提示包塊增大，并不表示保守治療失敗，應(yīng)嚴(yán)密觀察病情，全面分析判斷，以免過早改行手術(shù)。但是，如果用藥后血hCG持續(xù)升高或維持高值不下降，異位孕囊增大有破裂傾向，應(yīng)及時選擇手術(shù)治療，以避免發(fā)生大出血。

6 治療植入性胎盤

茅云霞[6]報道米非司酮的總量達(dá)600mg。而寧鍵等報道[7]米非司酮配伍縮宮素治療植入性胎盤20例，米非司酮的總量為300mg，無1例子宮切除，保守治療全部成功。具體用法如下：剖宮產(chǎn)或陰道分娩后第1天開始口服米非司酮50mg，2次／d，連服3d；同時肌注縮宮素10U，2次／d（或靜滴縮宮素20U，1次／d），停藥4d后母乳喂養(yǎng)，應(yīng)用抗生素預(yù)防感染。觀察宮縮、陰道出血及胎盤排出情況，監(jiān)測血HCG值，30～45dB超復(fù)查子宮內(nèi)情況。

植入性胎盤的病因多有原發(fā)性蛻膜發(fā)育不全或創(chuàng)傷性內(nèi)膜缺陷，使底脫膜部分性或完全性缺失所致[8]。近年來國內(nèi)外已有學(xué)者研究米非司酮對胎盤激素的影響，其作用于滋養(yǎng)細(xì)胞的同時，更直接作用于子宮螺旋動脈上雌、孕激素受體，影響子宮螺旋動脈的血供，使植入性胎盤血供不足，從而抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增殖，且誘導(dǎo)和促進(jìn)其凋亡，使殘存的胎盤壞死?？s宮素是幫助子宮收縮的常用藥，與米非司酮合用有利于胎盤盡早排出。

7 用于取宮內(nèi)節(jié)育器失敗

方法：對于取宮內(nèi)節(jié)育器失敗者需經(jīng)B超證實IUD在宮腔內(nèi)，并進(jìn)行常規(guī)婦科檢查、體檢，嚴(yán)格掌握藥物適應(yīng)證。未絕經(jīng)婦女在月經(jīng)第5d開始服米非司酮25mg，2次/d，共服3d。絕經(jīng)婦女不受時間限制，服米非司酮25mg，2次/d，共服5d，服完米非司酮第2d上午，陰道后穹隆放置米索前列醇1枚，2～2.5h后在B超監(jiān)控下取器。

米非司酮能使宮頸成熟、軟化、直徑增加。陰道后穹隆放置米索前列醇，可直接作用于靶器官，進(jìn)一步促使宮頸軟化，增加宮頸口的直徑和降低機(jī)械擴(kuò)張的抵抗性，起到協(xié)同效應(yīng)。加之在B超監(jiān)控下操作，能將取環(huán)勾直接勾住IUD下緣。這樣，完全擺脫以往憑感覺操作，避免了意外發(fā)生，并可減少受術(shù)者痛苦，明顯提高取環(huán)成功率。

8 治療子宮肌瘤

臨床應(yīng)用米非司酮治療子宮肌瘤已有不少報道，且劑量各不相同。綜合分析，采用下述劑量及方法較為理想。

米非司酮10mg，每天晚上服1次，3個月為一個療程，療程結(jié)束后B超復(fù)查，肌瘤消失者停藥；肌瘤縮小者停藥1個月，月經(jīng)復(fù)潮后再服第2個療程。也有多療程的報道，主要為臨近絕經(jīng)并不愿手術(shù)治療的患者。

米非司酮治療子宮肌瘤效果最理想的是壁間肌瘤，其次是漿膜下肌瘤，最差是粘膜下肌瘤。肌瘤體積越小，相對越好，一個療程后瘤體明顯縮小甚至消失。反之，體積越大，服藥時間越長且瘤體縮小速度緩慢，甚至一個療程后無改變；多發(fā)性肌瘤的治療效果同樣與肌瘤的個體體積以及發(fā)生位置有關(guān)，而與肌瘤的個數(shù)無關(guān)，大量臨床資料證明孕激素在子宮肌瘤生長過程中起著重要作用[9]。米非司酮與孕激素爭奪受體，使肌瘤萎縮。因而考慮與肌瘤假性包膜上的血管供應(yīng)有關(guān)，肌瘤體積小，瘤體內(nèi)血供相對豐富，米非司酮進(jìn)入瘤體的藥量相對較高，反之肌瘤體積增大，包膜受壓，相對血供不足，甚至瘤體內(nèi)變性、液化等失去原有的結(jié)構(gòu)，瘤體內(nèi)藥物含量減少，影響米非司酮的效能。粘膜下肌瘤、漿膜下肌瘤的血供應(yīng)量相對比壁間肌瘤少，所以治療效果相對較差，或因個體對米非司酮敏感度的差異，約有23%的患者服藥后瘤體無明顯縮小或無改變。

米非司酮治療子宮肌瘤停藥后出現(xiàn)反跳現(xiàn)象，在年齡上有明顯的差異。45歲以上的反跳現(xiàn)象不明顯，可能與接近更年期卵巢功能衰減、性激素分泌減少有關(guān)。因此，更年期婦女的子宮肌瘤伴有明顯的月經(jīng)量增多、經(jīng)期延長等癥狀，應(yīng)用米非司酮治療，是較為理想的治療方法。

米非司酮治療子宮肌瘤期間，由于阻滯了子宮內(nèi)膜發(fā)育，患者處于閉經(jīng)狀態(tài)，治療后血紅蛋白有不同程度增高，重度貧血者均得到糾正。故認(rèn)為對子宮肌瘤較大、合并重度貧血者，可先經(jīng)米非司酮治療一個療程，作為手術(shù)前準(zhǔn)備，為手術(shù)創(chuàng)造條件。其一，可使肌瘤縮小，便于術(shù)中操作；其二，使貧血得到糾正后再手術(shù)，可減少輸血。另外，因絕經(jīng)后子宮肌瘤可萎縮，故更年期婦女患有子宮肌瘤，且癥狀不太明顯者，可服用米非司酮治療以避免手術(shù)。

9 治療子宮內(nèi)膜異位癥

自1991年Kettle[10]首次應(yīng)用米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥使癥狀改善后，米非司酮在子宮內(nèi)膜異位癥治療方面的應(yīng)用開始受到關(guān)注。自1996年以來我國已發(fā)表臨床應(yīng)用的論文40余篇，涉及的治療子宮內(nèi)膜異位癥的病例數(shù)有1000例左右，治療子宮腺肌病的病例數(shù)也達(dá)300人左右。

米非司酮可直接作用于子宮內(nèi)膜，下調(diào)其性激素受體（ER，PR）含量，阻斷內(nèi)膜對雌、孕激素的反應(yīng)，從而抑制異位內(nèi)膜細(xì)胞的生長，這是米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的機(jī)理之一。另外，還有可能降低異位細(xì)胞表皮生長因子受體（EGFR）的自（旁）分泌而抑制異位內(nèi)膜的增殖，到達(dá)臨床治療的目的[11]。

米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的劑量：從5mg／d、10mg／d、25mg／d、50mg／d、100mg／d,療程3～6個月都要報道，各劑量都能緩解痛經(jīng)，但不良反應(yīng)發(fā)生比例隨劑量增加而加大。用于預(yù)防子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后復(fù)發(fā)，術(shù)后2～3年復(fù)發(fā)率與服內(nèi)美通比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義[12]。

目前，臨床上多偏向于如下用法：

開始服藥時間：大多數(shù)在月經(jīng)第1～3d，預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)可在術(shù)后第3d。

劑量和療程：比較多用的為日服25mg、12.5mg兩種劑量。連續(xù)使用6個月為1個療程。

10 治療更年期功能性子宮出血

方法 經(jīng)B超檢查，診斷性刮宮排除惡性疾病后開始口服米非司酮，1次/d，10 mg/次，連用6個月。用藥前檢查肝腎功能，并排除血液系統(tǒng)疾患，用藥后3個月復(fù)查肝腎功能及B超檢查。

更年期功能性子宮出血是由于卵巢功能衰退，對促性腺激素的反應(yīng)下降所引起的無排卵性功血。雌、孕激素的分泌相對減少[13]，無排卵。米非司酮為一種孕酮受體阻斷劑，不僅有拮抗孕激素的作用，對下丘腦、垂體、卵巢、子宮均有作用。米非司酮對卵巢功能的影響，主要是抑制卵泡的發(fā)育和延遲排卵，除直接作用于卵巢外，還通過抑制促卵泡生成激素、促黃體生成激素分泌而阻止卵泡發(fā)育[14]，加速了卵巢殘存卵泡的萎縮而使接受治療的患者直接進(jìn)入絕經(jīng)期。

米非司酮對子宮內(nèi)膜的作用主要是誘導(dǎo)月經(jīng)和阻止子宮內(nèi)膜發(fā)育。更年期功能性子宮出血患者無排卵，無黃體期，故無明顯誘導(dǎo)月經(jīng)作用。Reiasch等彩色陰道超聲證實米非司酮可明顯減少子宮動脈血流，增加血管阻力[15]。

臨床觀察，米非司酮對下丘腦、垂體、卵巢、子宮是可逆性抑制作用，有少數(shù)患者停藥6周后恢復(fù)月經(jīng)。因此，能否進(jìn)入絕經(jīng)期要取決于卵巢內(nèi)殘余卵泡數(shù)量。

11 用于治療皮下埋植避孕劑所致的陰道出血

皮下埋植避孕劑為外源性單方孕激素避孕方法，避孕劑常用左炔諾酮（LNG），月經(jīng)紊亂是它的主要不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為陰道點滴出血[16]，也是終止使用的主要原因。研究認(rèn)為，皮下埋植劑使用者異常子宮出血類型可能與雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）改變有關(guān)。用免疫組化研究皮下埋植避孕劑埋植后子宮內(nèi)膜ER、PR的表達(dá)后發(fā)現(xiàn)，ER染色減弱，PR表達(dá)增強(qiáng)，提示在單方孕激素制劑作用下，子宮內(nèi)膜增殖受到抑制，可能由于內(nèi)膜受抑制的程度與血管受抑制的程度不一致，在局部調(diào)節(jié)因子的作用下，子宮內(nèi)膜血管的結(jié)構(gòu)和功能的完整性受到影響，子宮間質(zhì)血管擴(kuò)張、充血而易發(fā)生異常出血。

米非司酮作為一種抗孕激素類藥物，可與孕激素競爭子宮內(nèi)膜PR。對于接受皮下埋植避孕的婦女，每月一次服用50mg米非司酮可拮抗部分LNG的作用，以減少對子宮內(nèi)膜增殖的抑制，使內(nèi)膜受抑制的程度與血管保持一致。

治療皮下埋植后陰道出血，在出血的第3d首次服米非司酮50mg，以后每隔28d服50mg，連服6次。

預(yù)防皮下埋植后陰道出血，埋植劑放置當(dāng)天服米非司酮50mg，以后每月月經(jīng)來潮的當(dāng)天服50mg，共服6次，可以改善術(shù)后陰道異常出血。

12 用于緊急避孕

口服藥物緊急避孕，是指在無防護(hù)性同房或避孕措施失敗后服用緊急避孕藥物而達(dá)到預(yù)防妊娠的一種補(bǔ)救性避孕方法[17]。20世紀(jì)60年代，第一次使用大劑量雌激素，進(jìn)行了激素類緊急避孕的臨床研究。在70年代，加拿大醫(yī)生Yuzpe開始使用含有加大劑量的乙炔雌二醇和左炔諾孕酮的復(fù)方口服避孕藥作為緊急避孕藥。這就是有名的Yuzpe方法。在目前進(jìn)行的口服藥物緊急避孕研究中，國際社會推薦使用的3類藥物：雌孕激素復(fù)合片、純孕激素（左炔諾酮）和米非司酮。90年代我國將緊急避孕藥物的概念從國外引進(jìn)，并進(jìn)行了大量的研究，與雌孕激素復(fù)合片和純孕激素相比，米非司酮僅需用1次，并可將前兩類藥物房事后72h應(yīng)用延長到120h，同時其劑量也從50mg、25mg用于緊急避孕[18-19]發(fā)展到使用10mg單次口服，同樣收到了良好的效果，與國外報道一致[20]。

13 其他

米非司酮對妊娠和非妊娠宮頸有擴(kuò)張作用，便于進(jìn)行一些婦科手術(shù)操作，如宮內(nèi)節(jié)育器的放置和取出，取內(nèi)膜標(biāo)本，宮頸管發(fā)育異常的激光分離以及宮頸擴(kuò)張和刮宮術(shù)等均可應(yīng)用米非司酮。

[1]全國Ru486協(xié)作組.Ru 486及合并前列腺素終止早孕的臨床研究[J].中華婦產(chǎn)科雜志，1990，25（1）：31.

[2]陸子蘭.計劃生育理論與實踐[M].廣州：廣東科學(xué)技術(shù)出版社，1988:362-367.

[3]王月容，陳春燕.米非司酮配伍前列索醇加復(fù)方生化湯用于中期引產(chǎn)382例效果觀察[J].中國計劃生育學(xué)雜志，2000，8（3）：128.

[4]張秀華，王微，王洪蘭.米非司酮配伍米索前列醇用于過期流產(chǎn)的方法與劑量探討[J].中國計劃生育學(xué)雜志，2000，8（3）：131.

[5]魏慶玲，王林囡，潘躍平.427例人工流產(chǎn)分析.中國計劃生育學(xué)雜志[J]，1996，1：40.

[6]茅云霞.米非司酮保守治療植入性胎盤10例分析[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2002，10（6）：85.

[7]寧鍵，岳小妹，劉代霞.米非司酮配伍縮宮素治療植入性胎盤的臨床效果觀察[J].中國婦幼保健，2009，24（8）：1137-1138.

[8]曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：北京出版社，1999：427.

[9]孫梅，朱國璋，周麗營，等.米非司酮對子宮肌瘤組織中孕激素受體基因表達(dá)[J].中華婦產(chǎn)科雜志，1998，4：227.

[10]Kettel LM，Murphy AA，Mortola JF，et al.Endocrine responses to long-term administration of the antiprogesterone RU486 in patients with pelvic endometriosis[J].Fertil Steril，1991，56（3）：402-407.

[11]Kettel LM，Murphy AA，Morales AJ，et al.Treatment to of endometriosis with the antiprogesterone mifepristone(Ru486)[J].Fertil Steril，1996，65（1）：23.

[12]舒靜，方素華，盛露芳，等.重度子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后應(yīng)用米非司酮與內(nèi)美通的臨床觀察[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2002，18（3）：181-182.

[13]王淑貞.實用婦產(chǎn)科科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1992:765.

[14]朱四軍，趙白鴿，謝衷明.RU486 對下丘腦-垂體-卵巢-子宮內(nèi)膜軸的功能影響[J].生殖與避孕，1995，15（4）：245.

[15]Yen SS.Clinical Applications of Mifiprestone DC[M].National Academg Press,1993:197.

[16]范慧民，杜明昆，倪鳳賢.皮下埋植避孕劑臨床多中心對比研究[J].中國計劃生育學(xué)雜志，1997，5（4）：200.

[17]Rarsty S. Effective methods of emergency confraception[J].Lancet,1995,345:1169.

[18]胡靜，吳尚純，孫紅珠，等.單次服用50mg米非司酮用于緊急避孕的臨床效果觀察[J].中國計劃生育學(xué)雜志，1998，5（2）：80.

[19]王翠萍，付世君，毛文娟，等.小劑量米非司酮用于緊急避孕的臨床觀察[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，1997，6（1）：53.

[20]Ashok PW,Waguarachchi PT ,Flett GM,et al .Mifeepristone as a late post-coital contraceptive[M].Human Reproductfuon,2001,16(1):72.