潘干華 李哲剛 申芫子 鄭立新 黃 勇 劉國先

1.廣東省佛山市南海區(qū)人口和計劃生育服務站(510600);2.廣東省計劃生育科研所

1 資料

男性，29歲，漢族，為本站孕前優(yōu)生健康檢查對象，在地中海貧血(簡稱地貧)篩查中，疑為β-地貧基因攜帶者。Hb 129g/L，RBC 6.80×1012/L，MCH 19pg，MCV 62fl，紅細胞滲透脆性(一管法)44%，HbA 26.08%，Hb(A+F)93.92%。

采用聚合酶鏈反應聯合反向點雜交(PCRRBD)技術未檢出常見的17種β-地貧基因突變。進一步DNA測序分析結果為CD87～CD91(-CA CTG AGT GAG CTG)或 CD88～CD92(-TG AGT GAG CTG CAC)基因突變(圖1)。該例為此突變類型的雜合子，臨床癥狀為輕型β-地貧。

圖1 DNA測序結果

2 討論

β-地貧是由于β珠蛋白的基因突變導致肽鏈缺失(β0)或合成不足(β+)所引起的遺傳性溶血性貧血病。是我國南方最常見的遺傳性血液病之一［1］。其分子具有高度的異質性，全世界迄今為止已發(fā)現296種β-地貧突變基因類型，其中我國已報道39 種類型［2］。

本例基因突變類型是編碼區(qū)缺失型基因突變。在正常序列中，如果CD87～CD91(-CA CTG AGT GAG CTG)或者CD88～CD92(-TG AGT GAG CTG CAC)發(fā)生缺失，都有可能導致此類突變型的出現。經檢索美國生物技術資料國家中心NCBI基因庫(http://www.ncbi.nlm.nih..gov/Genbank/index.html)，孟德爾遺傳在線(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=omim)，美國賓夕法尼亞大學和加拿大麥克馬斯特大學the Globin Gene Server數據庫(http://globin.bx.psu.edu/cgi- bin/hbvar/query_vars3)，以及國內外文獻資料，均未見這種基因突變的報道。本例發(fā)現豐富了我國β-地貧基因突變譜，有助于指導我國開展地貧的孕前遺傳咨詢和產前診斷。

目前國內常規(guī)的β-地貧基因診斷技術(PCR-RBD法)一般只能檢測17種常見和少見的β-地貧基因突變類型，故此不能僅依據常規(guī)技術對地貧篩查異常者作出診斷。本例提示，對于常規(guī)基因分析技術未能檢出的疑似β-地貧對象，特別是配偶方已確診為β-地貧的待孕對象，應進一步做DNA測序分析確診，以更好地指導臨床診斷和遺傳咨詢。

1 宋春林.基因測序確認一例新β地中海貧血基因突變CD112(T→A)［J］.中國優(yōu)生與遺傳雜志，2008，16(8):31-32.

2 潘小英，唐斌，梁駒卿，等.2種新的中國人β-地中海貧血基因突變類型CD13/14(-C)和beta nt1582(A→G)突變［J］.生殖與避孕，2009，29(7):438-442.

［責任編輯:張 璐］