吳險峰

（內(nèi)蒙古赤峰市翁牛特旗醫(yī)院心內(nèi)科，內(nèi)蒙 赤峰 024500）

血漿中的膽固醇是主要由肝臟和外周組織共同合成的膽固醇，然后在腸道的營養(yǎng)吸收過程中進行吸收并儲存于膽汁內(nèi)的膽固醇。臨床上通常認為，血漿中的LDL-C水平對心血管事件的發(fā)生及發(fā)展有非常重要推動作用，因此，有效地使血漿中的LDL-C水平降低是治療高脂血癥的至關(guān)重要的環(huán)節(jié)。本文中通過觀察分析依折麥布聯(lián)合辛伐他汀治療高脂血癥的臨床療效，總結(jié)其臨床應(yīng)用價值報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2009年10月至2011年10月148例高脂血癥的患者，男78例，女70例，年齡在45～78歲，平均年齡為（61.2±3.1）歲。其中心血管患者有62例，糖尿病患者有56例，腦梗塞患者有30例。所有患者均符合WHO所頒布的關(guān)于高血脂的臨床診斷標準[1]，TG均＞1.60mmol/L；均排除有妊娠期婦女、哺乳期婦女、繼發(fā)性高血壓、心絞痛、藥物性高血壓、肝腎甲狀腺功能不全、半年內(nèi)出現(xiàn)過腦卒中、心肌梗死的可能，隨機分為觀察組和對照組各74例，觀察組使用依折麥布聯(lián)合辛伐他汀治療，對照組單純使用辛伐他汀治療，比較兩組患者在治療后1個月內(nèi)血漿中的LDL-C與TC的變化情況，并進行統(tǒng)計學分析。兩組從性別、年齡、病程、臨床癥狀等各方面比較差異不大（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 觀察組

使用依折麥布聯(lián)合辛伐他汀治療，在治療期間患者無需對日常生活及飲食習慣進行改變。給予口服10mg/d的辛伐他汀和10mg/d的依折麥布，1天1次，連續(xù)治療1個月為1個療程。治療前和治療1個療程后分別檢測血漿中的HDL-C、LDL-C、TC、三酰甘油（TG）的變化。

1.2.2 對照組

單純使用辛伐他汀治療，在治療期間患者無需對日常生活及飲食習慣進行改變。給予口服20mg/d的辛伐他汀，1天2次，連續(xù)治療1個月為1個療程。治療前和治療1個療程后分別檢測血漿中的HDL-C、LDL-C、TC、TG的變化。

1.3 降血脂療效判定

參考WHO所頒布的關(guān)于高血脂的臨床標準制定以下療效評價標準：顯效：TG的下降幅度＞40%或者TC的下降幅度＞20%，HDL-C的上升幅度＞0.260mmol/L、LDL-C的下降幅度＞30%或者TC/HDL-C的下降幅度為20%；有效：TG的下降幅度在20%～40%，TC的下降幅度在10～20%，TC/HDL-C的下降幅度在10%～20%，HDL-C的上升幅度在0.104～0.260mmol/L或者LDL-C的下降幅度＞20%；無效：均無達到以上標準。

1.4 統(tǒng)計學方法

本組療效的數(shù)據(jù)經(jīng)卡方軟件V1.61版本檢驗，以P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

觀察組顯效36例，有效32例，無效6例，總有效率91.9%；對照組顯效30例，有效28例，無效16例，總有效率78.4%，兩組降血脂效果比較存在顯著差異（χ2=7.21，P＜0.01），具有統(tǒng)計學意義。兩組患者在治療后1個月內(nèi)血漿中的LDL-C與TC均出現(xiàn)明顯降低，觀察組的LDL-C與TC水平降低幅度更為顯著，組間比較存在明顯差異（P＜0.05），具有統(tǒng)計學意義 （表1）。

表1 觀察組和對照組治療1個月后內(nèi)血脂指標比較

3 討 論

3.1 依折麥布的藥理作用機制

高脂血癥是誘發(fā)冠心病及動脈粥樣硬化發(fā)生的主要原因，臨床上一般認為，對于心血管事件的防治其最為重要手段就是對脂質(zhì)代謝紊亂情況進行糾正。而近年來，有研究中指出[2]，依折麥布能用有效進行調(diào)脂，使血漿中的TC、TG、LDL-C水平顯著降低，與此同時還能夠升高血漿中的HDL-C水平，其主要作用機制如下：①依折麥布能夠與小腸壁上的特異NPC1L1轉(zhuǎn)運蛋白有機結(jié)合，對抑制小腸吸收膽固醇與植物甾醇具有較強的選擇性；②能夠直接作用在小腸上，有別于其他的使脂質(zhì)特性發(fā)生轉(zhuǎn)變的藥物，無需通過對膽固醇與胰脂酶進行抑制來實現(xiàn)對膽固醇與三酰甘油的吸收進行控制，也無需改變膽固醇自身的跨膜轉(zhuǎn)運方式，總體來說，就是依折麥布基本上對于脂溶性維生素、膽汁酸、脂肪酸、乙炔雌醇、孕酮、三酰甘油（TG）吸收及膽汁酸的分泌等一系列的生理過程均不會產(chǎn)生影響，具有良好的胃腸道耐受性；③口服依折麥布的腸道內(nèi)吸收率能夠達80%以上，因此，一般在口服依折麥布1～2h后，通過葡萄糖苷酸的代謝作用，能夠使之生成葡萄糖苷酸依折麥布，迅速達到血藥峰濃度，再進一步通過肝腸循環(huán)進行逐步分解，將整個半衰期維持22h左右，其代謝產(chǎn)物能夠經(jīng)糞便排出；④依折麥布無需通過細胞色素P450同工酶實現(xiàn)代謝，因此與臨床上廣泛使用的降脂類藥物聯(lián)用不會產(chǎn)生藥代動力學的沖突反應(yīng)[3]。

3.2 依折麥布聯(lián)合辛伐他汀治療高脂血癥的臨床意義

通過上述依折麥布的相關(guān)藥理作用機制可見其屬于一種高選擇性的膽固醇抑制及吸收劑，其藥理機制有別于臨床中常用的他汀類藥物。傳統(tǒng)上治療高脂血癥一般采用他汀類藥物單純用藥，由于他汀類藥物能經(jīng)過反饋調(diào)節(jié)的作用，增強細胞的LDL受體活性，增加其數(shù)目，使血液循環(huán)中的中等密度脂蛋白、LDL和極低密度脂蛋白殘粒能夠迅速被清除，屬于一種調(diào)節(jié)血脂水平的內(nèi)源性途徑；而鑒于上述依折麥布獨特的藥理特性，結(jié)合他汀類藥物治療，能夠?qū)δ懝檀紝嵭袃?nèi)、外源性兩種途徑協(xié)同調(diào)脂，以獲取最佳調(diào)脂效果，并且二者聯(lián)用僅需使用較小的劑量即可獲取較大的療效，從而盡可能降低其不良反應(yīng)，因此，臨床上認為，依折麥布自身的特殊機制能夠一定程度上對他汀類藥物的六規(guī)則使用局限性進行彌補。本文中也統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，采用依折麥布聯(lián)合辛伐他汀治療高脂血癥的總有效率達91.9%，與文獻報道結(jié)論基本一致[4]。

綜上所述，依折麥布聯(lián)合辛伐他汀治療高脂血癥的臨床療效顯著，明顯由于單純使用辛伐他汀治療，顯示他汀類藥物聯(lián)合依折麥布治療高脂血癥能夠明顯提高其療效，迅速降低血脂水平，值得在臨床上廣泛推廣。

[1]高海青.第二次中國臨床血脂控制狀況多中心協(xié)作暨REALITY研究[J].華夏醫(yī)藥,2007,2(2):11.

[2]馬薇薇,王倩倩,孫凱.依折麥布聯(lián)合辛伐他汀降脂療效的薈萃分析[J].中國分子心臟病學雜志,2010,11(3):129-133.

[3]吳文靜.新型降脂藥—依折麥布的研究進展[J].心血管病學進展,2009,30(4):558-559.

[4]楊慶輝,張玉卓,劉倩倩,等.依折麥布聯(lián)合辛伐他汀治療高脂血癥臨床療效觀察[J].哈爾濱醫(yī)科大學學報,2011,45(4):363-365.