周 昊

寧波市北侖區(qū)春曉鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，浙江寧波 315830

原發(fā)性高血壓是常見的心血管疾病之一，發(fā)病率逐年增高，可導(dǎo)致嚴(yán)重的心腦等靶器官損害。有效控制血壓，減輕靶器官損害已成為原發(fā)性高血壓治療的主要目標(biāo)。目前臨床上常用的抗高血壓藥主要有利尿劑、鈣拮抗劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）等[1]。臨床研究顯示，聯(lián)合用藥通過協(xié)同作用提高降壓療效。2009年6月～2011年6月，筆者應(yīng)用依那普利聯(lián)合氫氯噻嗪治療高血壓30例，取得了較好的降壓效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年6月～2011年6月來筆者所在醫(yī)院治療的原發(fā)性高血壓患者60例，符合WHO/ISH（國際高血壓學(xué)會）診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。其中男39例，女21例，年齡42～70歲，排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病、心房顫動及其他器質(zhì)性心臟病，排除肝腎功能障礙，排除嚴(yán)重?zé)熅剖群?、藥癮、孕婦、哺乳期婦女，排除既往對依那普利、氫氯噻嗪過敏者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各30例，兩組患者的年齡、性別、病程以及高血壓分級等基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

停用其他降壓藥物2周，觀察組患者每日晨服馬來酸依那普利膠囊（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，H20000221）10 mg、氫氯噻嗪（江蘇方強(qiáng)制藥廠有限公司，H32020254）12.5 mg，1次/d，療程4周。對照組僅予馬來酸依那普利膠囊10 mg，用法及療程同前。用藥前服藥第2周、第4周測血壓，由?？漆t(yī)生用水銀柱血壓計測壓，就診時先靜坐10 min，患者取坐位，測右上肢血壓3次取其平均值為血壓值。每次隨訪記錄心率、血壓及不良反應(yīng)，治療前后分別測血尿常規(guī)，肝腎功能，血脂，血糖，血尿酸，血鉀。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[3]

以衛(wèi)生部頒發(fā)的《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》高血壓療效評定標(biāo)準(zhǔn)為準(zhǔn)：顯效：舒張壓下降≥10 mm Hg并降至正常，或舒張壓雖未降至正常，但降低幅度≥20 mm Hg。有效：舒張壓下降≥10 mm Hg，或舒張壓下降＜10 mm Hg但降至正常，收縮壓下降≥30 mm Hg。無效：血壓下降未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效=顯效+有效。

表1 兩組患者的基礎(chǔ)資料比較

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

對兩組間各項指標(biāo)進(jìn)行比較均應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行，其中計量資料采用t檢驗，數(shù)據(jù)以（）表示，計數(shù)資料以%表示，采用卡方檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 用藥后4周末兩組降壓效果比較

觀察組的降壓效果總有效率為96.7%，明顯高于對照組的73.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 用藥后4周末兩組降壓效果比較[n（%）]

2.2 不良反應(yīng)

兩組患者服藥后血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂、電解質(zhì)、心電圖均未見明顯變化。其中觀察組出現(xiàn)干咳2例，對照組出現(xiàn)干咳3例，考慮與依那普利有關(guān)。

3 討論

高血壓治療的關(guān)鍵是有效的控制血壓，使血壓處于平穩(wěn)狀態(tài)，減少高血壓引起靶器官損害的危險性，減少心腦血管的危險事件，同時在最大程度上避免降壓藥物帶來的不良反應(yīng)。

依那普利是長效血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，能抑制血管內(nèi)皮中的血管緊張轉(zhuǎn)換酶的活性，降低血管緊張素和醛固酮的水平，通過減少外周血管阻力及舒張血管平滑肌來實現(xiàn)降低血壓的作用。氫氯噻嗪初期通過抑制腎小管對鈉水的重吸收，減少血容量而起到降壓作用，后期通過利尿作用減少動脈壁細(xì)胞內(nèi)的鈉離子含量以及減少鈉鈣離子的交換，引起細(xì)胞內(nèi)鈣含量降低，誘導(dǎo)動脈壁細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)血管物質(zhì)，而發(fā)揮持久的降壓效用[4]。

本研究資料顯示，二者聯(lián)用，觀察組的降壓效果總有效率為96.7%，明顯高于對照組（P＜0.05）。與何西奎[5]報道的觀點(diǎn)基本一致。以上說明依那普利配伍氫氯噻嗪兩藥合用具有協(xié)同作用，其作用機(jī)制考慮可能為，一方面，減少氫氯噻嗪的劑量，避免其對血脂、血糖、電解質(zhì)、尿酸等的不良影響。另一方面，ACEI具有阻斷由利尿藥引起的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的作用，且ACEI輕度保K作用可減輕低鉀血癥，同時增加胰島素敏感性，減輕高血糖；而氫氯噻嗪降低左室肥厚和減少心臟疾病方面的作用較弱，而ACEI在逆轉(zhuǎn)心血管肥厚和降低心血管事件方面有良好作用[6]。

綜上，依那普利聯(lián)合氫氯噻嗪治療高血壓療效確切，安全性好，值得推廣和應(yīng)用。

[1] 葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].第6版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：247-260.

[2] 楊平林.依那普利聯(lián)合氫氯噻嗪治療高血壓104例臨床療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2010，31（8）：1037．

[3] 趙懷山.依那普利聯(lián)合氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓90例臨床觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（16）：162-163.

[4] 傅彬.依那普利配伍氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓的療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2011，19（10）：1633-1634.

[5] 何西奎.依那普利聯(lián)用氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓94例療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4（7）：125-126.

[6] 張紅麗.依那普利聯(lián)合氫氯噻嗪治療高血壓的臨床療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2010，5（21）：143-144.