朱石林

氨氯地平致雙下肢水腫1例及其文獻(xiàn)分析

朱石林

對(duì)我院最近出現(xiàn)的1例氨氯地平致雙下肢水腫的不良反應(yīng)進(jìn)行分析，啟示臨床醫(yī)師、藥師應(yīng)重視氨氯地平所致的不良反應(yīng)，以確保用藥合理、安全、有效。

氨氯地平;不良反應(yīng);文獻(xiàn)分析

氨氯地平為鈣離子拮抗劑，直接舒張血管平滑肌，擴(kuò)張外周小動(dòng)脈，具有抗高血壓、緩解心絞痛的作用?；颊邔?duì)該藥耐受良好，常見副反應(yīng)中可有水腫?，F(xiàn)對(duì)我院最近出現(xiàn)的1例氨氯地平致雙下肢水腫不良反應(yīng)進(jìn)行分析。

1 臨床資料

患者，女，71歲，住院號(hào)0348611?；颊哂?011年7月無明顯誘因出現(xiàn)頭暈、乏力至當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，診斷為“高血壓”，予以氨氯地平(壓氏達(dá)，5mg/片，北京賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào)1106021)、氫氯噻嗪、螺內(nèi)酯等降壓利尿治療。一直規(guī)范服藥，血壓控制在140～150/80～90mm Hg左右。因雙下肢水腫10余天于2012年3月12日入院。查體:體溫36.0℃，脈搏 120次/min，呼吸 18次/min，血壓 150/90mm Hg，律齊，各瓣膜聽診區(qū)未聞及病理性雜音，未聞及槍擊音及水沖脈，雙下肢中度水腫。入院后完善相關(guān)檢查，分別從腎性水腫、肝性水腫、心性水腫、營(yíng)養(yǎng)不良性水腫等幾個(gè)角度查找水腫原因。相關(guān)檢查:血常規(guī):白細(xì)胞5.27×109/L;電解質(zhì):甘油三酯1.79mmol/L、尿酸468.9mmol/L;血糖:葡萄糖:5.32mmol/L、糖化血紅蛋白:2.29mmol/L。風(fēng)濕八項(xiàng)及腫瘤標(biāo)志物均正常。B超:雙側(cè)胸腔未探及明顯液性暗區(qū);腎、輸尿管未見明顯異常;子宮及附件未見明顯異常;肝、脾、膽、胰:未見明顯異常。胸部CT平掃:雙肺未見明顯異常。因水腫原因不明，于3月16日科內(nèi)疑難病例討論。臨床藥師參與討論提出建議:氨氯地平為鈣離子拮抗劑，會(huì)出現(xiàn)下肢水腫等不良反應(yīng)，建議停用改用另一類降壓藥治療，并進(jìn)行相關(guān)用藥指導(dǎo)。3月19日患者水腫癥狀消除出院，出院后隨訪2月無水腫。

2 討論

氨氯地平臨床用于治療高血壓和心絞痛，本品為鈣內(nèi)流阻滯劑，選擇性抑制心肌和血管平滑肌跨膜鈣離子內(nèi)流，且對(duì)血管平滑肌作用更大。對(duì)周圍小動(dòng)脈擴(kuò)張，因而可降低后負(fù)荷。在體內(nèi)有負(fù)性肌力作用，但對(duì)人體竇房結(jié)和房室結(jié)無影響。較常見不良反應(yīng)有踝和足的外周水腫、頭暈、頭痛面紅等［1］。氨氯地平引起水腫的原因是血管擴(kuò)張致使組織毛細(xì)血管內(nèi)壓力增高，從而加速血管內(nèi)液體滲出，組織間液增加，導(dǎo)致外周水腫［2］。一般婦性發(fā)生率高于男性。本例患者長(zhǎng)期使用氨氯地平出現(xiàn)雙下肢水腫，停用氨氯地平換用另一類降血壓藥物后，水腫癥狀消除，可以判斷此例水腫為氨氯地平所致。

臨床發(fā)現(xiàn)氨氯地平與利尿劑合用可以減輕或消除水腫癥狀?；颊呤褂脷渎揉玎豪蛩?，主要是排泄體內(nèi)過多的鈉和水，減少細(xì)胞外液容量，消除水腫。氫氯噻嗪利尿作用特點(diǎn)，在用藥初期，可減少細(xì)胞個(gè)液容量及心輸出量，增強(qiáng)氯化鈉和水的排出，產(chǎn)生明顯的利尿降壓作用，可以減輕或消除氨氯地平所引起的水腫副作用［2］。長(zhǎng)期用藥后，氫氯噻嗪可減少細(xì)胞外液容量，而心輸出量恢復(fù)至給藥前水平，降壓作用仍能維持而利尿作用有所減弱，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，利尿作用減弱，出現(xiàn)利尿劑耐受，不能完全消除氨氯地平所到致的水腫副作用。患者用藥初期血壓控制穩(wěn)定，無水腫癥狀出現(xiàn)，是氫氯噻利尿作用可以消除水腫。用藥后期血壓控制仍穩(wěn)定，但出現(xiàn)雙下肢中度水腫，是氫氯噻嗪利尿作用減弱有關(guān)。對(duì)髓袢利尿劑提倡間歇用藥、聯(lián)合用藥。為避免利尿劑耐受和減少水、電解質(zhì)紊亂的發(fā)生，臨床藥師對(duì)本例患者采用更換降血壓藥物治療，并獲得較滿意療效。

［1］國(guó)家藥典委員會(huì).臨床用藥須知-化學(xué)藥和生物制品卷.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:188-189.

［2］徐叔云.現(xiàn)代實(shí)用臨床藥理學(xué).北京:華廈出版社，1996:563.

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