溫德發(fā) 白恒 溫學(xué)峰

(1.遼寧神州戒毒治療儀制造有限公司; 2.遼寧神州戒毒治療儀工程技術(shù)研究中心 沈陽(yáng) 110031)

物理治療應(yīng)用低頻治療儀代替美沙酮,對(duì)戒毒綜合癥治療的研究,我們從1978年開始,于2006年開始申請(qǐng)低頻治療儀醫(yī)療器械國(guó)家注冊(cè),2008年9月至2009年3月在國(guó)家藥品臨床基地、解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院、國(guó)家藥品臨床基地首都醫(yī)科大學(xué)、附屬安定醫(yī)院,國(guó)家正規(guī)臨床驗(yàn)證成功,2011年3月11日取得戒毒治療儀國(guó)家醫(yī)療器械注冊(cè)證。

物理治療應(yīng)用低頻戒毒治療儀代替美沙酮,對(duì)戒毒綜合癥的治療是目前世界最新的戒毒治療方法。屬世界前沿科學(xué)領(lǐng)域,此項(xiàng)目研究成功是解決世界戒毒難題,世界首次提出物理療法應(yīng)用低頻戒毒治療儀代替美沙酮對(duì)戒毒綜合癥的治療,世界首次應(yīng)用低頻治療儀在國(guó)家藥品臨床基地對(duì)于阿片類戒毒綜合癥正規(guī)臨床試驗(yàn)成功。

美沙酮替代治療是目前國(guó)際上阿片類藥物成癮戒斷治療中通用的治療方法,從20世紀(jì)中期開始一直沿用至今,美沙酮維持方法,是20世紀(jì)60年代美國(guó)學(xué)者道爾和奈斯旺達(dá)夫婦他們認(rèn)為阿片類成癮是復(fù)發(fā)性疾病成癮者,體內(nèi)內(nèi)啡肽缺乏,因而斷藥后會(huì)有諸多心里、生理癥狀,難免從蹈覆轍。而美沙酮入體內(nèi)可使依賴者不再濫用毒品,從而減少社會(huì)犯罪,減少感染(尤其是艾滋病)等并發(fā)癥,改善就業(yè)能力,使成癮者生活方式趨于正常,減輕社會(huì)負(fù)擔(dān)。但他們指出,治療成功與否應(yīng)以能否恢復(fù)與保持心理社會(huì)功能為準(zhǔn)。

美沙酮是德國(guó)人在第2次世界大戰(zhàn)期間化學(xué)合成的鎮(zhèn)痛藥,多次實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,盡管美沙酮作為麻醉品也會(huì)成癮,但它可以減輕和推遲戒斷綜合癥,獲得降低犯罪率和提高就業(yè)率的效果。

美沙酮是人工合成的一種麻醉藥品,它和嗎匪、海洛因一樣有止痛鎮(zhèn)靜的功效也能成癮,使用美沙酮可以減輕吸毒者戒斷毒品時(shí)的不適反應(yīng),然而,由于美沙酮也是一種麻醉藥品用多了也易產(chǎn)生成癮性,會(huì)使吸毒者戒斷了海洛因后又對(duì)美沙酮產(chǎn)生新的依賴性,而且美沙酮替代藥物的價(jià)格較貴,一般戒毒者也無(wú)力使用,有一定的局限性。

中國(guó)不能模仿西方美沙酮維持法(MMT)的治療方法,應(yīng)大力推廣物理療法低頻戒毒治療儀戒毒的新方法。在中國(guó),吸毒是違法行為,必須予以處罰,早在1987年10月28日國(guó)務(wù)院發(fā)布的《麻醉藥品管理辦法》和全國(guó)人大常委會(huì)與1990年12月28日通過的《關(guān)于禁毒的決定》,2007年12月29日《中華人民共和國(guó)禁毒法》中,就做對(duì)吸毒成癮人員,公安機(jī)關(guān)可以責(zé)令其接受社區(qū)戒毒,對(duì)于吸毒成癮嚴(yán)重,通過社區(qū)戒毒難以戒除毒癮的人員公安機(jī)關(guān)可以直接作出強(qiáng)制隔離戒毒的決定。由此可以看出,在中國(guó)吸毒是一種由法律法規(guī)規(guī)定的違法行為,但尚未達(dá)到犯罪的程度。

至于美國(guó),吸毒幾乎是公開的,現(xiàn)在美國(guó)的半官方的機(jī)構(gòu)正在宣傳一種觀點(diǎn),吸毒成癮僅僅是一種腦病,吸毒者是病人不應(yīng)該把他們看成是意志薄弱者,美沙酮維持法一開始設(shè)計(jì)思想用另一種毒品(在《美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院共識(shí)大會(huì)文件》中成為二類毒品)長(zhǎng)期以至終身代替原來(lái)使用的毒品,1997年舉行的美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院共識(shí)大會(huì)更加全面、系統(tǒng)的闡明美沙酮維持法(MMT)的合理性,并要求在全美國(guó)以法律形式固定下來(lái),并在各洲予以推廣。

在戒毒治療領(lǐng)域我們必須認(rèn)真面對(duì)這樣一個(gè)客觀形式,這就是在我國(guó)存在過從50年代到80年代后期全國(guó)基本杜絕毒品的歷史階段,在這個(gè)長(zhǎng)時(shí)間里,廣大醫(yī)務(wù)人員沒有機(jī)會(huì)參加戒毒實(shí)踐,當(dāng)吸毒現(xiàn)象一旦在這塊土地死灰復(fù)燃以后,醫(yī)務(wù)人員只好在沒有準(zhǔn)備的條件下投入戒毒事業(yè),選擇模仿西方就是美沙酮維持法(MMT),目前我國(guó)有一些戒毒機(jī)構(gòu)使用美沙酮進(jìn)行戒毒治療,我們因?yàn)橹委煹慕Y(jié)果無(wú)異于制造一批對(duì)美沙酮依賴人員,也就是將一批一類毒品吸毒者轉(zhuǎn)化為二類毒品依賴者,實(shí)際上是用另一種二類毒品維持繼續(xù)吸毒,這個(gè)所謂療法在我們這樣一個(gè)嚴(yán)厲禁毒的社會(huì)里,顯然是不會(huì)有前途的。

我國(guó)走中國(guó)特色的戒毒之路,大力推廣物理療法,應(yīng)用低頻戒毒治療儀,這個(gè)戒毒新方法,使吸毒者不帶任何成癮的風(fēng)險(xiǎn),走綠色戒毒道路。

醫(yī)學(xué)是一面不斷更新的學(xué)科,不斷探求新的觀念,不斷的變化作為永恒不變的規(guī)律,正是醫(yī)學(xué)活力所在,任何一門科學(xué)或?qū)W科,其不斷發(fā)展的重要標(biāo)志,為新理論新觀念的不斷產(chǎn)生。

醫(yī)學(xué)實(shí)踐是揭示人體生理、病理與治療原理的最有效方法,低頻戒毒治療儀研究成功,應(yīng)用臨床是一個(gè)從傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)戒毒模式向現(xiàn)代戒毒醫(yī)學(xué)模式的飛躍,必將被全球戒毒臨床普遍應(yīng)用,融入世界主流戒毒醫(yī)學(xué)中為人類戒毒事業(yè)做出新的貢獻(xiàn)。

經(jīng)國(guó)家藥品臨床基地、軍事醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、國(guó)家藥品臨床基地首都醫(yī)科大學(xué)、附屬安定醫(yī)院、兩家醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行國(guó)家正規(guī)臨床驗(yàn)證,臨床驗(yàn)證結(jié)果療效報(bào)道如下。

1 臨床試驗(yàn)的背景

美沙酮替代治療是目前國(guó)際上阿片類藥物成癮戒毒治療中通用的治療方法。從20世紀(jì)中期開始一直沿用至今。但是由于美沙酮本身就是一種阿片類藥物,具有成癮性,而且對(duì)心理渴求影響不大,所以無(wú)論是美沙酮替代或者維持治療都難以達(dá)到徹底戒毒的效果。海洛因成癮治療成功率只要5%～15%。

JY—1低頻戒毒治療儀是一種電腦控制的連續(xù)可調(diào)的電磁脈沖發(fā)射儀。在中醫(yī)理論指導(dǎo)下,使用皮膚電極通過脈沖信號(hào)對(duì)人體相關(guān)穴位進(jìn)行刺激,促進(jìn)人體內(nèi)啡肽、強(qiáng)啡肽等內(nèi)源性阿片物質(zhì)的釋放,達(dá)到鎮(zhèn)痛、解痙,緩解阿片類毒品戒斷癥狀的效果。

2 產(chǎn)品機(jī)理

JY—14氏頻戒毒治療儀是一種電子醫(yī)療儀器,綜合應(yīng)用脈沖技術(shù),計(jì)算機(jī)軟件,中醫(yī)針灸,用于阿片類成癮者的治療,通過計(jì)算機(jī)驅(qū)動(dòng)控制器產(chǎn)生脈沖信號(hào),脈沖信號(hào)通過皮膚貼敷治療電極,直接刺激人體穴位進(jìn)行治療,促進(jìn)入腦啡肽釋放,緩解鴉片類毒品戒斷癥狀,具有鎮(zhèn)痛、解痙的效果。

2.1 特點(diǎn)

本儀器為電腦控制的連續(xù)可調(diào)的電磁脈沖發(fā)射儀。本儀器采用特定的頻率、脈沖寬度、幅值、波型、特定穴位對(duì)阿片成癮者的治療,是國(guó)內(nèi)外首創(chuàng)。

2.2 試驗(yàn)范圍

對(duì)阿片成癮者進(jìn)行脫毒治療。

2.3 治療方法

試驗(yàn)組(即二低頻戒毒治療儀治療組,以下簡(jiǎn)稱試驗(yàn)組)第1次治療使用治療幅值為0～65V,第2次治療使用幅直為0～80V,第3次以后(包括第3次)治療使用幅值為0～100V,每日治療2次,每次30分鐘,治療10d。穴位:體穴:合谷、內(nèi)關(guān)、足三里、上巨虛等穴位。治療每次使用一側(cè)穴位。

對(duì)照組(即蘇食監(jiān)械(準(zhǔn))宇2008第2260053號(hào)韓氏脫癮儀治療組,以下簡(jiǎn)稱對(duì)照組)1～3d每天4次,3d后每天2次,7d后每天1次,共10d,每次30min。頻率:2/100Hz,電流12～16mA,下肢16～26mA。穴位:合谷、勞宮、內(nèi)關(guān)、外關(guān)、行間、涌泉、足三里等穴。

3 合并治療及用藥

試驗(yàn)過程中不得合并使用其它戒毒藥品、抗精神病藥物、抗抑郁藥、抗癲癇藥、以及苯二氮卓類藥物。對(duì)于需要使用催眠藥物的失眠患者可以合并使用佐匹克隆、唑吡坦、扎來(lái)普隆等短效催眠物。

4 臨床一般資料病種、病例總數(shù)

經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)測(cè)算,試驗(yàn)需要36對(duì)病例。假定20%的脫落率,計(jì)劃入選嗎啡成癮者44對(duì)。實(shí)際隨機(jī)入組76例受試者,低頻戒毒儀組39例,韓氏戒毒儀37例。ITT分析人群76例,低頻戒毒儀組39例,韓氏戒毒儀37例;PP分析人群72例,低頻戒毒儀組36例,韓氏戒毒儀36例;安全性分析人群76例,低頻戒毒儀組39例,韓氏戒毒儀37例。

4.1 入選標(biāo)準(zhǔn)

年齡18～65歲,性別不限。0.5年以上吸毒史,每日吸毒量≥0.5g,≤1.5g,并至少有過一次戒毒失敗史。符合嗎啡依賴診斷標(biāo)準(zhǔn)。入組至末次吸毒時(shí)間6～36h。戒斷癥狀評(píng)分≤120分。尿嗎啡檢測(cè)呈陽(yáng)性。自愿參加并簽署知情同意書。

4.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

除阿片外其它藥物成癮者(包括興奮劑成癮者,鎮(zhèn)靜催眠劑或多藥成癮者)。精神障礙患者。妊娠期婦女。高血壓病但經(jīng)藥物治療血壓控制仍不滿意者(高于145／95mmHg)。目前正在接受其它戒毒治療者。嚴(yán)重心、肺等嚴(yán)重內(nèi)科疾病患者。體內(nèi)植入心臟起搏器的患者。有癲癇病史者。不能按要求進(jìn)行試驗(yàn)者。嚴(yán)重肝腎功能不全或其他實(shí)驗(yàn)室檢查嚴(yán)重異常者(WBC<4.0×109/L,血小板<80×109幾,其余各項(xiàng)化驗(yàn)值高于正常的3倍)。過去4周參加過新藥臨床試驗(yàn)者。對(duì)電刺激過敏者。

4.3 脫落標(biāo)準(zhǔn)

伴發(fā)疾病或其他原因,不能或不愿繼續(xù)按照試驗(yàn)方案治療者。治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件,需要終止試驗(yàn)者。皮膚過敏者。

4.4 剔除標(biāo)準(zhǔn)

依從性差者(治療率<80%或>120%)。違背試驗(yàn)方案。

4.5 臨床試驗(yàn)方法(包括必要時(shí)對(duì)照組的設(shè)置)

本研究為隨機(jī)、陽(yáng)性對(duì)照、多中心臨床研究。按隨機(jī)比例Ll將受試者分配到低頻戒毒儀組或韓氏戒毒儀組。低頻戒毒治療儀治療組每日治療2次,每次30min。韓氏戒毒儀治療組第1～3天每天4次,3d后每天2次,7d后每天1次,每次30min,受試者共治療10d,停藥觀察1d。分別在基線、治療1、2、3、4、5、6、7d的治療前和治療后以及第11天進(jìn)行療效和安全性的評(píng)價(jià)。

5 評(píng)價(jià)方法

5.1 療效指標(biāo)

5.2 主要療效指標(biāo)

5.3 戒毒成功率

與基線相比,試驗(yàn)終點(diǎn)戒斷癥狀減分的百分率。

5.4 次要療效指標(biāo)

各時(shí)間點(diǎn)戒斷癥狀量表、HAMA量表、渴求量表的評(píng)分及較基線的變化。

5.5 安全性指標(biāo)

安全性評(píng)價(jià)包括由受試者報(bào)告以及由研究者發(fā)現(xiàn)的不良事件治療結(jié)果與基線時(shí)比較有臨床意義的體格檢查、生命體征、心電圖和臨床實(shí)驗(yàn)室檢查。

5.6 臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

戒毒成功率:完成脫毒治療,尿嗎啡檢測(cè)陰性。

與基線相比,試驗(yàn)終點(diǎn)戒斷癥狀評(píng)分較少減少90%為治愈,減少75%為顯效,減少60%為有效。

6 臨床試驗(yàn)結(jié)論

主要療效指標(biāo)方面,低頻戒毒儀能夠降低戒斷癥狀量表評(píng)分,試驗(yàn)終點(diǎn)(第11天),醫(yī)生評(píng)價(jià)完成脫毒率100%,尿嗎啡檢測(cè)陰轉(zhuǎn)率100%,總有效率100%,與韓氏戒毒儀相比,在PP人群中,治愈率和顯效率優(yōu)于韓氏戒毒儀。

次要療效指標(biāo)中,低頻戒毒儀組在第2天以后的進(jìn)行T檢驗(yàn)的5個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn),戒斷癥狀評(píng)分都表現(xiàn)出顯著下降,在5個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)的3個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)中改善戒斷癥狀(在PP人群中)好于韓氏戒毒儀。

在PP人群中,治療開始的第1天、第2天低頻戒毒儀的治療效應(yīng)顯著好于韓氏戒毒儀,低頻戒毒儀組可以顯著降低可視渴求量表總分,與基線相比各點(diǎn)均有顯著差異,與韓氏戒毒儀相比除治療第2天具有顯著差異(P=0.0376)外,其余各點(diǎn)均沒有顯著差異。

低頻戒毒儀也能夠顯著降低受試者的焦慮癥狀,與基線相比改善顯著。

研究顯示,低頻戒毒儀用于戒斷癥狀的治療是安全有效的。

7 適應(yīng)證、適應(yīng)范圍、禁忌證和注意事項(xiàng)

7.1 適應(yīng)證

嗎啡成癮戒斷癥狀綜合征。

7.2 適用范圍

年齡18～65歲成年人,每日吸毒量≤1.5g,戒毒早期。

7.3 禁忌證

嚴(yán)重心、肺等嚴(yán)重內(nèi)科疾病患者,體內(nèi)植入心臟起搏器的患者、有癲癇病使者、精神障礙患者,治療穴位局部皮膚破潰,對(duì)電刺激過敏。

妊娠期婦女沒有治療經(jīng)驗(yàn),慎用。

7.4 注竟事項(xiàng)

刺激強(qiáng)度從小開始,逐漸調(diào)整到患者可以忍受的強(qiáng)度。

8 臨床實(shí)驗(yàn)效果分析

在阿片類物質(zhì)成癮過程中,外源性阿片類物質(zhì)進(jìn)入腦內(nèi),于擾了正常的神經(jīng)通路,使阿片受體的數(shù)量、親和力下降,生理性內(nèi)啡肽的產(chǎn)生抑制,以適應(yīng)改變。當(dāng)外源性阿片類物質(zhì)突然撤除,腦內(nèi)新形成的神經(jīng)穩(wěn)態(tài)被打斷,因而產(chǎn)生一系列的神經(jīng)生理改變,出現(xiàn)阿片類戒斷癥狀。已經(jīng)證明針刺一定的穴位可以促進(jìn)內(nèi)啡肽的釋放,抑制或減輕痛疼,而其實(shí)質(zhì)就在于促進(jìn)神經(jīng)內(nèi)穩(wěn)態(tài)的恢復(fù)。低頻戒毒治療儀經(jīng)過皮膚把電刺激信號(hào)導(dǎo)入穴位,起到穴位刺激作用,減輕了戒斷癥狀。由于低頻戒毒治療儀設(shè)計(jì)為刺激強(qiáng)度連續(xù)可調(diào),使刺激效果最大化,而且選擇了更為敏感的耳穴作為刺激的主穴,使其的治療效果更為突出。

戒斷癥狀評(píng)分在治療終點(diǎn)(第11天):在ITT人群中低頻戒毒儀紐治愈率為35.90%,顯效率56.41%,無(wú)效率7.69%。韓氏戒毒儀治愈率為21.62%,顯效率62.16%,有效率10.81%,無(wú)效5.41%。2組比較在ITT人群中差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.1290)。在PP人群中,低頻戒毒儀治愈率為38.89%,顯效率為61.11%。韓氏戒毒儀組治愈率為22.22%,顯效率為63.89%,有效率11.11%,1例無(wú)效(2.78%)。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示:P=0.0319,低頻戒毒儀組的戒斷癥狀治愈率、顯效率與韓氏戒毒儀相比,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。低頻戒毒儀組治愈率和顯效率優(yōu)于韓氏戒毒僅。在尿嗎啡陰轉(zhuǎn)率和完成脫毒率方面2組均為100%。

次要療效指標(biāo)中,低頻戒毒儀組在第2天以后的進(jìn)行t檢驗(yàn)的5個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn),戒斷癥狀評(píng)分都表現(xiàn)出顯著下降,在5個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)的3個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn),第2、5、7天與韓氏戒毒儀相比,2組在ITT人群中差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但在PP人群中差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P值分別為P=0.0193,P=0.0138,P=0.0140。低頻戒毒儀組戒斷癥狀改善。在部分治療日較高。

由于戒斷癥狀綜合征具有自限性,所以治療早期存在與治療相關(guān)的顯著性差異具有重要意義。在PP人群中,治療開始的第1、2天低頻戒毒儀的治療效應(yīng)顯著好于韓氏戒毒儀,2組比較P值分別為0.0232和0.0193。第3天以后的治療效應(yīng)2組比較沒有顯著差異。

治療第2天,在戒斷癥狀量表的23個(gè)評(píng)分項(xiàng)目中,低頻戒毒儀組在其中15項(xiàng)中取得顯著改善,韓氏戒毒儀僅有包括心率在內(nèi)的8項(xiàng)(渴求、哈欠、流淚、流涕、瞳孔擴(kuò)大、激動(dòng)不安、脈搏加快、沖動(dòng)行為等)取得顯著改善。提示低頻戒毒儀在治療早期對(duì)戒斷癥狀的控制更為全面。

總體評(píng)價(jià)低頻戒毒儀在改善戒斷癥狀,尤其在控制早期戒斷癥狀方面與韓氏戒毒儀相比較好。

低頻戒毒儀組可視渴求總分自治療后即開始下降。各時(shí)間點(diǎn)渴求量表評(píng)分總分變化與基線相比均有顯著差異,與韓氏戒毒儀組相比較除第2天具有顯著差異(P=0.0376)外,其余各點(diǎn)均沒有顯著差異。降低渴求評(píng)分方面,在治療第2天,韓氏戒毒儀好于低頻戒毒儀。低頻戒毒儀也能夠顯著降低受試者的焦慮癥狀,與基線相比改善顯著。

實(shí)驗(yàn)證明低頻戒毒儀用于治療阿片類成癮戒斷綜合癥的安全性良好。與治療相關(guān)的不良反應(yīng)僅有1例(肝功升高),關(guān)聯(lián)程度為可能相關(guān),提示在應(yīng)用時(shí)注意觀察相應(yīng)的生化指標(biāo)。