美羅培南和比阿培南在膽汁中的臨床藥動(dòng)學(xué)和根據(jù)藥物在膽道系統(tǒng)的藥效達(dá)標(biāo)率優(yōu)化膽道感染的給藥劑量

Clinical pharmacokinetics of meropenem and biapenem in bile and dosing considerations for biliary tract infections based on site-specific pharmacodynamic target attainment

本研究調(diào)查美羅培南和比阿培南在膽汁中的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，評(píng)估兩藥在該部位的藥效達(dá)標(biāo)情況。給予外科病人美羅培南（0.5 g）或比阿培南（0.3 g），每組8例患者，0.5 h內(nèi)輸注結(jié)束后采集病人靜脈血和膽汁，最后一個(gè)采樣點(diǎn)為給藥結(jié)束后5 h。采用HPLC法測(cè)定樣品中藥物濃度，用非房室模型分析兩藥從體循環(huán)至膽汁中分布速率及程度，采用群體藥動(dòng)學(xué)方法構(gòu)建模型評(píng)估房室模型參數(shù)及協(xié)變量，用蒙特卡洛模擬方法預(yù)測(cè)不同給藥方案對(duì)膽道感染常見(jiàn)病原菌在不同MIC情況下的藥效學(xué)達(dá)標(biāo)概率（probability of target attainment，PTA）及 累積反 應(yīng)分?jǐn)?shù) （cumulative fraction of response，CFR），以T＞MIC超過(guò)40%為藥效靶值。

研究結(jié)果顯示：美羅培南和比阿培南均可滲入膽汁，比阿培南在血中和膽汁中的最高血藥濃度（Cmax）和藥時(shí)曲線下面積（AUC）均低于美羅培南，但兩藥的平均膽汁／血漿比例相近，膽汁／血漿的平均Cmax比值為0.24～0.25，膽汁／血漿的平均AUC比值為0.30～0.38。美羅培南0.5 g每8小時(shí)1次和比阿培南0.3 g每8小時(shí)1次，在膽汁中對(duì)大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和陰溝腸桿菌均可達(dá)到PTA≥90%，CFR達(dá)96.4～100%。但對(duì)于銅綠假單胞菌，美羅培南1 g每8小時(shí)1次和比阿培南0.6 g每8小時(shí)1次的CFR分別為80.7% 和71.9%。美羅培南0.5 g每8小時(shí)1次和1 g每8小時(shí)1次，在膽汁中基于藥效學(xué)折點(diǎn)（膽汁中當(dāng)PTA≥90%時(shí)最高M(jìn)IC值）分別為1 mg／L和2 mg／L；比阿培南是0.3 g每8小時(shí)1次和0.6 g每8小時(shí)1次分別為0.5 mg／L和1 mg／L。上述研究可為優(yōu)化膽道感染時(shí)的給藥方案提供參考。

Ikawa K，Nakashima A，Morikawa N，et al.Clinical pharmacokinetics of meropenem and biapenem in bile and dosing considerations for biliary tract infections based on site-specific pharmacodynamic target attainment.Antimicrob Agents Chemother，2011，55（12）：5609-5615.

趙 苗摘譯 張 菁審校

2012-06-29

·論著·