席云生

環(huán)內酯類抗生素是由鏈霉菌產生的弱堿性抗生素，因分子中含有內酯結構的14或16元環(huán)而得名紅霉素是本類藥物的典型代表，從1952年開始使用以來，一直是類藥物的首選藥。之后，類似的品相繼上市，短期使用很少由于毒性反應而需要停止服藥的現象。大環(huán)內酯類抗生素作用于細菌細胞核糖蛋白體50s亞單位，阻礙細菌蛋白質合成，屬于生長期抑制劑［1］。隨著用藥的增多，此類藥物所產生的嚴重不良反應日益凸現，應引起臨床重視。我院門診2010年5月至2011年5月在使用大環(huán)內酯類抗生素的病例中發(fā)生不良反應32例，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2010年5月至2011年5月使用大環(huán)內酯類抗生素病例中，產生不良反應的患者32例，其中男17例，女15例，患者年齡4～72歲，其中4～18歲16例，19～60歲10例，60歲以上患者6例。

1.2方法 根據大環(huán)內酯類抗生素產生已知不良反應的類別自編量表，對被調查對象進行詳細詢問包括年齡、性別、用藥史及生活習慣等內容進行詢問。各項內容，具體詢問的每一項內容要求回答詳細并認真做筆錄。對結果進行統(tǒng)計分析。

2 結果

2.1胃腸道反應 胃腸道反應是大部分此類藥物口服后表現最迅速和最直觀的不良反應，可引起惡心、嘔吐、食欲降低、腹痛、腹瀉等，停藥后可減輕癥狀。可采取避免空腹用藥，若反應嚴重但又必須使用此類藥物，可在用藥前半小時口服“思密達”或用藥時加用“維生素B6”，以減輕癥狀而不影響療效。

2.2肝損害 紅霉素丙酸酯十二烷基硫酸鹽可引起肝損害，其他大環(huán)內酯類發(fā)生率較小，損傷以膽汁淤積性損傷為主，有時為混合性損傷，門靜脈區(qū)出現炎癥，多發(fā)生在用藥后2～21 d［2］。本次研究中發(fā)現肝損害共發(fā)生18例，均為紅霉素應用的不良反應。

2.3血栓性靜脈炎 靜脈注射易引起血栓性靜脈炎。本次調查發(fā)現除紅霉素外其他大環(huán)內酯類抗生素很少引起血栓性靜脈炎。本組資料中5例患者出現血栓性靜脈炎。

2.4變態(tài)反應 本品可引起藥疹和藥物熱，偶可引起過敏和暫時性耳聾，以及皮炎、會陰糜爛等，甚至休克。這與過高的血藥濃度有關，常發(fā)生于靜脈給藥或伴有腎功能減退和(或)肝功能損害者［3］。本組資料中3例患者出現變態(tài)反應癥狀。

2.5耐藥性 本次調查雖然沒能準確統(tǒng)計患者耐藥性，還是有個別患者反映同類藥物因效果不如從前，而換其他類抗菌藥治療。

2.6二重感染 長期、大劑量使用可致二重感染，出現舌炎、口角炎、偽膜性腸炎等。本次研究中沒有發(fā)現二重感染患者。

3 討論

大環(huán)內酯用于治療諸如呼吸道感染及軟組織感染之類細菌感染，其抗菌范圍較青霉素稍大，因此大環(huán)內酯可代替青霉素用于對后者過敏個病者身上。β型溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌及腸道球菌通常受大環(huán)內酯影響。與青霉素不同，大環(huán)內酯還對支原體、分支桿菌、部份立克次氏體及衣原體有效［4］。大環(huán)內酯類抗生素使用方便、安全，是較多臨床醫(yī)生尤其是基層醫(yī)療單位醫(yī)生的首選抗生素。但隨著臨床用藥的隨意性和一定程度的濫用藥傾向，使此類藥物的不良反應日趨嚴重，甚至危及生命。因此，了解這類藥物不良反應的發(fā)生機制十分重要。本類藥物廣泛分布于各組織和體液中，尤以肝、膽汁、脾中的濃度為高，肝功能不良者半衰期明顯延長，故肝功不正常者及孕婦慎用。注射給藥可引起局部刺激，故此類藥物不宜用于肌肉注射，靜脈注射可引起血栓性靜脈炎，故滴注液應稀釋至0.1%以下，且靜滴速度不宜過快。本品與茶堿合用時，需監(jiān)測茶堿血藥濃度，原因是茶堿治療窗窄，易出現毒性反應，某些大環(huán)內酯類抗生素又影響茶堿的代謝使茶堿的血藥濃度升高，使得常規(guī)劑量的茶堿易出現中毒反應，所以二者的相互作用應引起足夠的重視。

綜上所述，大環(huán)內酯類抗菌藥物不良反應的涉及面較廣，有些在說明書中未曾提及，而且個別不良反應發(fā)生時間較快，病情較重，一些發(fā)生不良反應的患者用藥劑量過大。這些都提醒我們，要加強用藥的觀察與監(jiān)測，積極預防不良反應的發(fā)生以及導致的嚴重后果。

［1］張喜旺，鞏密密，何燕.大環(huán)內酯類抗生素的不良反應概況.現代中西醫(yī)結合雜志，2004，13(22):3056-3057.

［2］陳結儀.大環(huán)內酯類抗生素不良反應的臨床分析.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2012，8(1):97-98.

［3］張喜旺，武振平，楊亞平.白霉素靜脈滴注致速發(fā)型過敏性休克1例.中國醫(yī)院藥學雜志，1996，16(7):332.

［4］徐淑云.臨床藥理學.北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:358-359.