趙 蓮（山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 濟(jì)南 250012）

頭孢菌素類(lèi)抗生素是一種臨床常用的抗菌藥物，具有抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、穩(wěn)定性好的優(yōu)勢(shì)，作用機(jī)制是通過(guò)對(duì)細(xì)菌的細(xì)胞壁進(jìn)行破壞達(dá)到殺菌目的[1]。目前頭孢菌素類(lèi)抗生素的用藥范圍不斷擴(kuò)大、用藥頻率不斷增加，不良反應(yīng)報(bào)道案例增加，受到了越來(lái)越多的重視。現(xiàn)在對(duì)60例患者實(shí)施分組實(shí)驗(yàn)，探討頭孢菌素類(lèi)抗生素的不良反應(yīng)及其有效預(yù)防措施，希望可以為頭孢菌素類(lèi)抗生素的安全使用提供有效的指導(dǎo)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2019年1—12月應(yīng)用頭孢菌素類(lèi)藥物進(jìn)行治療的60例患者作為研究對(duì)象。入選對(duì)象來(lái)自臨床各科室，具有代表性；自愿參與本次研究，簽署知情同意書(shū)，且本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除精神疾病、認(rèn)知功能障礙、器質(zhì)性疾病、惡性腫瘤、中途退出、臨床資料不全。根據(jù)有無(wú)出現(xiàn)不良反應(yīng)，分為兩組。出現(xiàn)不良反應(yīng)的30例為觀察組：男性13例，女性17例；年齡25～75歲，平均年齡（45.27±3.26）歲；12例為呼吸系統(tǒng)疾病，10例為腹腔感染、盆腔感染，5例為肺源性心臟病，3例為其他疾病。無(wú)不良反應(yīng)的30例為對(duì)照組：男性12例，女性18例；年齡23～78歲，平均年齡（45.13±3.55）歲；11例為呼吸系統(tǒng)疾病，11例為腹腔感染、盆腔感染，4例為肺源性心臟病，4例為其他疾病。比較兩組一般資料各項(xiàng)指標(biāo)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法：對(duì)臨床資料進(jìn)行回顧性分析。均應(yīng)用頭孢菌素類(lèi)抗生素進(jìn)行治療，用藥類(lèi)型為：第一代頭孢菌素類(lèi)抗生素，如頭孢氨芐、頭孢噻啶、頭孢噻吩、頭孢唑林、頭孢拉定等；第二代頭孢菌素類(lèi)抗生素，如頭孢尼西、頭孢呋辛、頭孢克洛、頭孢唑南、頭孢替安等；第三代頭孢菌素類(lèi)抗生素，如頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢他啶等?？偨Y(jié)頭孢菌素類(lèi)抗生素的常見(jiàn)不良反應(yīng)，并進(jìn)行歸類(lèi)處理，包括胃腸道反應(yīng)、皮膚損傷、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、呼吸系統(tǒng)反應(yīng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)等。通過(guò)組間分析，探討頭孢菌素類(lèi)抗生素不良反應(yīng)的誘發(fā)原因，并總結(jié)預(yù)防措施。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS21.0軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 頭孢菌素類(lèi)抗生素不良反應(yīng)的類(lèi)型：對(duì)觀察組不良反應(yīng)的類(lèi)型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，惡心嘔吐、皮膚瘙癢及皮疹、呼吸困難、頭暈頭痛是頭孢菌素類(lèi)抗生素的主要不良反應(yīng)。見(jiàn)表1。

表1 頭孢菌素類(lèi)抗生素的不良反應(yīng)類(lèi)型

2.2 頭孢菌素類(lèi)抗生素不良反應(yīng)的影響因素：對(duì)觀察組、對(duì)照組的臨床資料進(jìn)行對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，頭孢菌素類(lèi)抗生素不良反應(yīng)與過(guò)敏體質(zhì)、有過(guò)敏史、情緒波動(dòng)、飲食不規(guī)律等因素有關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 2。

表2 頭孢菌素類(lèi)抗生素不良反應(yīng)的影響因素[n（%）]

3 討論

頭孢菌素類(lèi)抗生素的臨床用藥情況：頭孢菌素類(lèi)抗生素屬于β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，可對(duì)細(xì)菌的細(xì)胞壁造成破壞產(chǎn)生殺菌效果，還可以在細(xì)菌繁殖期殺菌，對(duì)細(xì)菌有著較強(qiáng)的選擇性，幾乎不會(huì)對(duì)人體造成毒性，是一種高效、低毒的抗生素[2]。目前，頭孢菌素類(lèi)抗生素共有四代，臨床常用的為第一代、第二代、第三代。隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的迅速發(fā)展，我國(guó)醫(yī)藥事業(yè)取得了長(zhǎng)足進(jìn)步，頭孢菌素類(lèi)抗生素憑借抗菌作用較強(qiáng)、抗菌譜廣泛、毒性較低等一系列優(yōu)勢(shì)，廣泛應(yīng)用于多種疾病的臨床治療，并表現(xiàn)良好的應(yīng)用效果，受到了醫(yī)師的青睞。但是，隨著頭孢菌素類(lèi)抗生素臨床用藥的增加，不良反應(yīng)報(bào)道案例不斷增多，甚至存在耐藥性、賴(lài)藥性的傾向，不僅給臨床治療效果產(chǎn)生嚴(yán)重的影響，還會(huì)威脅生命安全。與此同時(shí)，頭孢菌素類(lèi)抗生素的濫用，也導(dǎo)致醫(yī)療資源的不必要浪費(fèi)，影響醫(yī)療資源的利用效率?，F(xiàn)階段，頭孢菌素類(lèi)抗生素的不良反應(yīng)受到了研究學(xué)者與臨床醫(yī)務(wù)工作者的廣泛關(guān)注。這樣的背景下，根據(jù)臨床實(shí)踐探討頭孢菌素類(lèi)抗生素的不良反應(yīng)類(lèi)型及其誘發(fā)因素，并采取措施予以有效預(yù)防，對(duì)于保障治療效果、減少醫(yī)療資源浪費(fèi)、推進(jìn)臨床合理用藥等，均產(chǎn)生積極的作用。

頭孢菌素類(lèi)抗生素的不良反應(yīng)：本研究中，對(duì)30例應(yīng)用頭孢菌素類(lèi)抗生素治療出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者的臨床資料進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，惡心嘔吐、皮膚瘙癢及皮疹、呼吸困難、頭暈頭痛是頭孢菌素類(lèi)抗生素的主要不良反應(yīng)，說(shuō)明，頭孢菌素類(lèi)藥物的不良反應(yīng)的累及范圍較為廣泛，包括消化系統(tǒng)、皮膚、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等。這可能與頭孢菌素類(lèi)抗生素的藥代動(dòng)力學(xué)特征有關(guān)。以第一代頭孢菌素類(lèi)抗生素頭孢拉定為例，經(jīng)口服給藥后可迅速吸收，1 h后血藥濃度便可達(dá)到峰值，半衰期長(zhǎng)達(dá)1 h，血清蛋白結(jié)合率為6%～10%[3]。在組織體液中分布良好，肝組織中的濃度與血清濃度相等，在心肌、子宮、肺、前列腺和骨組織中皆可獲有效濃度，在腦組織、腦脊液中也有少量分布。

頭孢菌素類(lèi)抗生素不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)因素：本研究中，對(duì)應(yīng)用頭孢菌素類(lèi)抗生素治療后出現(xiàn)不良反應(yīng)的30例患者、無(wú)不良反應(yīng)的30例患者的臨床資料進(jìn)行對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，頭孢菌素類(lèi)抗生素不良反應(yīng)與過(guò)敏體質(zhì)、有過(guò)敏史、情緒波動(dòng)、飲食不規(guī)律等因素有關(guān)。過(guò)敏體質(zhì)、有過(guò)敏史者，對(duì)頭孢菌素類(lèi)抗生素?zé)o法耐受，從而引起不良反應(yīng)；情緒不穩(wěn)定者，可能存在凝血功能異常、營(yíng)養(yǎng)不良，不良反應(yīng)發(fā)生率較高；飲食不規(guī)律者，包括過(guò)量飲酒、食用含有乙醇的食物等，會(huì)導(dǎo)致腸道益生菌群受到破壞，給有益益生菌群的生長(zhǎng)繁殖造成影響，從而在服用頭孢菌素類(lèi)抗生素之后，容易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)[4]。

頭孢菌素類(lèi)抗生素不良反應(yīng)的預(yù)防：過(guò)敏體質(zhì)、有過(guò)敏史、情緒波動(dòng)、飲食不規(guī)律可提高頭孢菌素類(lèi)抗生素不良反應(yīng)的發(fā)生率，臨床應(yīng)用頭孢菌素類(lèi)抗生素的時(shí)候，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)上述因素的篩查，以確保用藥安全。由于頭孢菌素類(lèi)抗生素的臨床應(yīng)用范圍相對(duì)較廣，存在不合理用藥，增加了不良反應(yīng)的發(fā)生率。因此，臨床上應(yīng)對(duì)頭孢菌素類(lèi)抗生素的應(yīng)用進(jìn)行合理控制，應(yīng)高度重視藥物的適應(yīng)癥、禁忌癥，并要對(duì)頭孢菌素類(lèi)抗生素的用藥劑量進(jìn)行嚴(yán)格控制，必須在推薦安全劑量范圍之內(nèi)用藥。此外，年齡因素也是需要重點(diǎn)考慮的因素。兒童的生理功能尚未發(fā)展成熟，若是用藥劑量過(guò)大，則會(huì)導(dǎo)致代謝紊亂，增加不良反應(yīng)發(fā)生率。因此，臨床上應(yīng)用頭孢菌素類(lèi)抗生素對(duì)兒童進(jìn)行治療的時(shí)候，應(yīng)加強(qiáng)功能檢查，確保用藥安全。老年人應(yīng)用頭孢菌素類(lèi)抗生素時(shí)，也要給予重點(diǎn)關(guān)注。老年人藥物血漿蛋白結(jié)合率降低，肝藥酶活性降低，導(dǎo)致血藥濃度升高，應(yīng)用頭孢菌素類(lèi)抗生素進(jìn)行治療時(shí)容易出現(xiàn)血液系統(tǒng)不良反應(yīng)[5]；老年人的胃排空減慢、食管及胃腸道蠕動(dòng)功能減退，導(dǎo)致藥物在食管、胃腸道中長(zhǎng)時(shí)間停留，應(yīng)用頭孢菌素類(lèi)抗生素進(jìn)行治療時(shí)容易出現(xiàn)消化系統(tǒng)不良反應(yīng)；老年人肝腎功能衰減，應(yīng)用頭孢菌素類(lèi)抗生素進(jìn)行治療時(shí)容易出現(xiàn)腎功能損傷；老年人多合并高血壓、糖尿病等慢性疾病，需要聯(lián)合應(yīng)用降壓藥、降糖藥等藥物，不良反應(yīng)發(fā)生率較高?？偠灾R床上對(duì)頭孢菌素類(lèi)抗生素進(jìn)行應(yīng)用的時(shí)候，應(yīng)詳細(xì)了解臨床資料，包括年齡、體質(zhì)、過(guò)敏史、家族史、合并癥、既往史等。

綜上所述，臨床上，應(yīng)綜合考慮頭孢菌素類(lèi)抗生素的適應(yīng)癥、禁忌癥以及實(shí)際情況，謹(jǐn)慎用藥，以減少頭孢菌素類(lèi)抗生素不良反應(yīng)。