郭國富

(周口市中醫(yī)院，河南周口 466000)

毒性中藥及鑒別方法探析

郭國富

(周口市中醫(yī)院，河南周口 466000)

有毒中藥是中藥的重要組成部分，伴隨臨床用藥經(jīng)驗(yàn)的積累，對(duì)毒性研究的深入，毒性中藥具有較獨(dú)特的療效，一些疑難頑癥均離不開它;但又很難使用，稍不謹(jǐn)慎，就會(huì)有中毒的危險(xiǎn)，甚至致殘、致死。中藥毒性分級(jí)情況各不相同，有毒中藥的毒性分級(jí)迄今尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，仍沿用傳統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)分級(jí)方法，將有毒中藥分為極毒、大毒、有毒和小毒4級(jí)。因用藥部位、品種的不同，其成分的含量及所含毒性、用量、產(chǎn)地采集、炮制不同也有差異。因此，醫(yī)藥工作者在應(yīng)用有毒中藥時(shí)，千萬不能盲目地亂用藥物，應(yīng)對(duì)癥用藥，加以鑒別。

中藥/毒性;用量;鑒別

有毒中藥是中藥的重要組成部分，具有較獨(dú)特的療效，臨床運(yùn)用中稍不謹(jǐn)慎就會(huì)有中毒的危險(xiǎn)，甚至致殘、致死，故許多醫(yī)藥工作者稱有毒中藥為“難以駕馭的烈馬”，藥品管理法中早有明確規(guī)定。特別要指出的是，具有毒性的藥品，若使用得當(dāng)，管理得法，有利于人民健康，可以達(dá)到防病治病、救死扶傷的目的;反之，則有害于人民身體健康，甚至產(chǎn)生藥源性疾病等嚴(yán)重的后果，成為名副其實(shí)的“毒藥”，這就是有毒中藥的雙重性。所以，藥為特殊商品，應(yīng)對(duì)癥用藥，千萬不能盲目地亂服用藥物?，F(xiàn)對(duì)有毒中藥的相關(guān)知識(shí)做以下介紹，以供同道參考。

1 毒藥的分級(jí)

有毒中藥的毒性分級(jí)迄今尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。仍沿用傳統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)分級(jí)方法，將有毒中藥分為極毒、大毒、有毒和小毒4級(jí)。極毒指毒性劇烈，生品內(nèi)服常用量很小或不宜內(nèi)服，可能致死量多在1 g以下的藥物，如砒石、砒霜、蟾酥、斑蝥等;大毒指毒性劇烈，治療量與中毒量接近，超量用藥可致嚴(yán)重毒性反應(yīng)且易于中毒致死的藥物，如狼毒、藤黃等;有毒指毒性較大，治療量與中毒量比較接近，但過量也可致中毒甚至死亡的藥物，如制川烏、制附子等;小毒指有一定毒性，治療量與中毒量差距較大，但劑量過大也可發(fā)生毒副反應(yīng)的藥物。對(duì)有毒中藥管理或使用不當(dāng)引起中毒甚至死亡者屢有報(bào)道［1-3］。1988年12月27日，國務(wù)院以第23號(hào)令發(fā)布《醫(yī)療用毒性藥物管理辦法》［4-5］，對(duì)生產(chǎn)、經(jīng)營和使用毒性藥品均作了詳細(xì)和嚴(yán)格的規(guī)定。衛(wèi)生部根據(jù)國務(wù)院文件精神明確規(guī)定了毒性藥品種，涉及中藥的有砒石(紅砒、白砒)、砒霜、水銀、生馬錢子、生川烏、生草烏、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蝥、青娘蟲、紅娘蟲、生甘遂、生狼毒、生藤黃、生千金子、生天仙子、鬧羊花、雪上一枝蒿、紅生丹、白降丹、蟾蜍、洋金花、紅粉、輕粉、雄黃共28種［5］。這是指常見的有毒中藥品種而言，具體毒性的中藥遠(yuǎn)不止此數(shù)，同樣應(yīng)引起人們注意。某些有毒中藥的有毒成分與其有效成分并存，可通過炮制使其減毒;某些毒性成分即是其有效成分，也可通過炮制減毒或嚴(yán)格掌握劑量而安全應(yīng)用。古代及現(xiàn)代積累起來的有關(guān)知識(shí)，對(duì)安全用藥已有可靠保證;但使用有毒中藥的關(guān)鍵是掌握藥材的鑒別、炮制、用藥規(guī)律及有關(guān)屬性。

2 中藥的毒性與用藥量有關(guān)

中藥大多數(shù)是屬于多成分的天然藥物，過去曾有“一種中藥等于一個(gè)小復(fù)方”的說法，可想而知，用藥量不當(dāng)可導(dǎo)致藥物毒副作用的產(chǎn)生。有資料［3，6］報(bào)道，如關(guān)木通用量成人為 3 ～10 g，若一次性用量超過60 g，即可引起中毒，導(dǎo)致急性腎功能衰竭。又如苦杏仁是有小毒的藥物，其主要成分是苦杏仁苷，在苦杏仁酶的作用下分解出氫氰酸;而氫氰酸為劇毒物質(zhì)，極微量應(yīng)用，能輕度抑制呼吸中樞，顯示止咳平喘的治療作用，稍大量應(yīng)用，即對(duì)人體產(chǎn)生毒害作用。一般生苦杏仁用量在10～20 g之間，即為無毒，超過 20 g，即為有毒。如近期有資料［2，6］報(bào)道，1歲女嬰，因一次性口服生苦杏仁末10 g而中毒致死，原因是過量服用所致。

3 中藥的毒性與產(chǎn)地和采集時(shí)間有關(guān)

中藥的特點(diǎn)是歷史悠久，來源廣泛，品種繁多，屬性復(fù)雜，既有野生，又有人工種養(yǎng)。中藥傳統(tǒng)上講究“道地藥材”，如白芍講究杭白芍，澤瀉講究福建產(chǎn)的澤瀉，大黃講究西寧產(chǎn)的大黃等。對(duì)于中藥的采集時(shí)間，按根、莖、葉、花、果實(shí)、種子及全草等用藥部位，根據(jù)其生長成熟期，都要嚴(yán)格按季節(jié)采集，以確保藥效成分。俗話說，“當(dāng)季是藥，過季是草”“三月茵陳四月蒿，五月砍來當(dāng)柴燒”，這都是對(duì)中藥采收的經(jīng)驗(yàn)之談，說明只有做到適時(shí)采集，才能達(dá)到藥物優(yōu)質(zhì)有效。

4 中藥的毒性與品種有關(guān)

由于歷史的原因，中藥品種比較混亂，有的藥物一個(gè)品種多個(gè)品名，還有的是同名異物等，由于品種復(fù)雜，產(chǎn)地又異，其含的藥效及毒性也有差別。據(jù)有關(guān)資料［1，7］報(bào)道，中藥貫眾品種約有 36 種，《神農(nóng)本草經(jīng)》列為下品。貫眾屬蕨類植物，品類繁多，商品一名多物，其功能清熱散瘀，解毒，殺蟲。據(jù)考證［2，8］，除綿馬貫眾主含綿馬酸類物質(zhì)有毒外，其他品種未發(fā)現(xiàn)有毒。又如五加皮，《神農(nóng)本草經(jīng)》列為上品，為較常用中藥，歷代本草所記載的五加皮為五加科五加屬植物的根皮，過去京津習(xí)用的五加皮為蘿摩科植物杠柳的根皮，主產(chǎn)于河北等地，其功能祛風(fēng)濕、強(qiáng)筋骨。據(jù)資料［6］報(bào)道，五加皮有南北之分，南五加皮屬五加科，不含強(qiáng)心苷而無毒;北五加皮(又名香加皮)屬蘿摩科，含強(qiáng)心苷而有毒。

5 中藥的毒性與用藥部位有關(guān)

即使是源于同一種的中藥，因用藥部位的不同，其成分的含量及所含毒性也有差異。如蒼耳全株有毒，但果實(shí)蒼耳子比全草毒性大，嫩葉比老葉毒性大等。故植物類中藥的采集時(shí)間可直接影響藥物的效能與毒性。傳統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)是：對(duì)植物中藥的地下部位根及根莖類藥材，一般是在秋后至春初的時(shí)間采集，此期藥物的有效成分及毒性含量較高;對(duì)莖枝葉全草類藥材，一般應(yīng)在植物生長旺盛時(shí)及花朵末開時(shí)采集為宜，因這時(shí)藥效成分貫滿全株，質(zhì)量最佳。

6 中藥的毒性與環(huán)境污染有關(guān)

據(jù)1994年《中藥資源志》收載的藥物種類，現(xiàn)我國共有中藥資源種類12 807種，其中植物類藥為11 146種，動(dòng)物類藥為1581種，礦物類藥為80種。中藥的資源種類主要是來源于植物藥。隨著我國農(nóng)業(yè)的發(fā)展，由于較為普遍地使用大量含有有機(jī)氯、有機(jī)磷等有毒物質(zhì)的農(nóng)藥及含有鉛、鉻、砷等有害金屬的工業(yè)廢料、廢水、廢氣等，對(duì)土壤、空氣等自然環(huán)境的污染愈加嚴(yán)重。這些污染源必然會(huì)對(duì)中藥植物造成影響，有的可能較長期殘留在被污染的環(huán)境和植物內(nèi)，如屬有機(jī)氯類除蟲劑的六六六、DDT等，在土壤中降解消失的時(shí)間較長，據(jù)研究前者需3～10 a，后者需4～30 a。如在這種環(huán)境中，對(duì)植物中藥必然會(huì)造成污染。某市對(duì)全國各地300多種中藥材檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，全部樣品均殘留農(nóng)藥六六六，除吉林的龍膽草、福建的陽春砂外，其余都有DDT殘留。又據(jù)某市藥檢所曾對(duì)50種70多批次藥材檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，砷污染較為突出，有些甚至含量較高。人類服用了這樣的藥材，亦會(huì)導(dǎo)致蓄積性中毒，出現(xiàn)各種各樣的不良反應(yīng)等問題。

7 有毒中藥的鑒別及方法

有毒中藥的鑒別是指依據(jù)藥典和國家頒布的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)鑒定有毒中藥的真、偽、優(yōu)、劣，確保有毒中藥的質(zhì)量和用藥安全［9］。它是在繼承中醫(yī)學(xué)傳統(tǒng)鑒別的基礎(chǔ)上，運(yùn)用近代自然科學(xué)的理論知識(shí)和鑒別方法，研究有毒中藥的來源、性狀、顯微特征、理化特征，來識(shí)別正品、偽品及混亂品種。有毒中藥的真?zhèn)问怯卸局兴幍钠贩N;有毒中藥的優(yōu)劣是指有毒中藥的質(zhì)量。品種不真、質(zhì)量低劣都能影響臨床療效，有的甚至危害人民生命安全。如商品中曾發(fā)現(xiàn)用有毒中藥的商陸、華山參的根偽充人參，用有毒中藥麗江山慈菇鱗莖偽充川貝母等，是極為有害的。有毒中藥的品種明確后，還必須注意檢查質(zhì)量，有毒中藥的質(zhì)量與栽培、產(chǎn)地、采收加工、用藥部位、儲(chǔ)藏保管等都有很大關(guān)系。

有毒中藥鑒別的對(duì)象有完整的藥材、碎塊、飲片和粉末，常用的方法有來源鑒別、性狀鑒別、顯微鑒別、理化鑒別等方法。

7.1 來源鑒別

來源鑒別是指原植物、原動(dòng)物、原礦物的鑒別。應(yīng)用植物學(xué)的分類知識(shí)，對(duì)有毒植物藥的來源進(jìn)行鑒別;應(yīng)用動(dòng)物學(xué)的分類知識(shí)、對(duì)有毒動(dòng)物藥的來源進(jìn)行鑒別;應(yīng)用礦物學(xué)的分類知識(shí)、確定有毒礦物藥的來源，以保證應(yīng)用有毒中藥品種準(zhǔn)確無誤。

7.2 形狀鑒別

形狀鑒別是指用眼看、手摸、鼻聞、口嘗、水試、火試等簡(jiǎn)便方法來鑒別有毒中藥材外觀形狀。這種方法在我國醫(yī)藥學(xué)寶庫中積累了豐富的傳統(tǒng)鑒別經(jīng)驗(yàn)，它具有簡(jiǎn)單、易行、迅速的特點(diǎn)，其內(nèi)容一般包括形狀、顏色、表面特征、質(zhì)地、折斷面、氣、味等。有毒中藥口嘗要特別小心，取樣要少，嘗后要立即吐出，漱口、洗手，以免中毒。

7.3 顯微鑒別

顯微鑒別是指用顯微鏡來觀察藥材的組織構(gòu)造、細(xì)胞形狀，以及內(nèi)含物的特征，用于鑒別有毒中藥的真?zhèn)魏图兌龋灾缕焚|(zhì)。同時(shí)，應(yīng)用顯微化學(xué)方法來確定某些品種有效成分在組織中的分布。顯微鑒別常配合來源、形狀及理化鑒定等方法解決實(shí)際問題。當(dāng)有毒中藥的外形不易鑒定，或藥材破碎或粉末狀時(shí)，此法較為常用，主要分為完整藥材組織構(gòu)造的鑒別和粉末狀藥材的鑒別。隨著現(xiàn)代科學(xué)儀器發(fā)展，如電子顯微鏡、掃描顯微鏡的應(yīng)用，對(duì)揭示細(xì)胞結(jié)構(gòu)及其表面特征和所含物質(zhì)有了很大突破。

7.4 理化鑒別

利用某些物理、化學(xué)或儀器分析方法，鑒定有毒中藥材的真實(shí)性、純度或品質(zhì)優(yōu)劣程度，統(tǒng)稱理化鑒別。①物理常數(shù)測(cè)定：包括比重、旋光度、折光率、硬度、黏稠度、凝固點(diǎn)、沸點(diǎn)、熔點(diǎn)等測(cè)定。②微量升華物的檢查：有毒中藥中常含有能升華的成分，收集升華物于顯微鏡下觀察結(jié)晶形狀。③熒光檢查：中藥的某些成分能在常光或紫外燈下產(chǎn)生熒光。④化學(xué)定性檢查：利用有毒中藥材中的化學(xué)成分能與某些試劑產(chǎn)生特殊的顏色反應(yīng)或沉淀反應(yīng)來鑒別，這是常用方法，一般在試管中進(jìn)行。如中藥材狼毒，取狼毒生品粉末5 g，加乙醇50 mL，加熱回流1 h，濾過，取濾液2 mL，加30 g/L碳酸鈉溶液1 mL，置水浴中加熱3 min，冷卻后，加入新的重氮對(duì)硝基苯胺試液2滴，顯紅色。中藥常山，取粉末2 g，加乙醇10 mL，置水浴上回流15 min，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)酉←}酸2 mL，攪拌，濾過，取濾液加碘化鉍鉀試液2滴，即產(chǎn)生棕紅色沉淀(檢查生物堿)。⑤化學(xué)定量分析：定性分析可初步揭示有無某種成分，如需要了解其含量多少是否符合藥用標(biāo)準(zhǔn)，則必須作含量測(cè)定。如馬錢子中士的寧的質(zhì)量分?jǐn)?shù)不得少于1.2%，蟾蜍的氯仿浸出物不得少于18%等。⑥儀器分析：近年來由于色譜、光譜和電子技術(shù)的發(fā)展，分析方法不斷改進(jìn)和儀器的不斷更新，在藥材理化鑒別、質(zhì)量分析上有很大進(jìn)展，如平面層析、氣相色譜、比色分析法、分光光度法等，已越來越多地利用于中藥材的分析測(cè)定。

8 小結(jié)

為使我國中藥進(jìn)入國際市場(chǎng)，現(xiàn)我國政府已著手對(duì)中藥施行GAP、GMP、GSP管理，以達(dá)到中藥成分的穩(wěn)定、安全、有效。筆者認(rèn)為：中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定，應(yīng)立足于中醫(yī)藥有效的科學(xué)理論，借鑒學(xué)習(xí)其他國家醫(yī)藥先進(jìn)技術(shù)經(jīng)驗(yàn)，拿出我國的中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)是嚴(yán)謹(jǐn)?shù)?、高起點(diǎn)的，也是中藥在國際醫(yī)藥市場(chǎng)的標(biāo)準(zhǔn)。

［1］吳普，孫星衍，孫馮冀，輯.神農(nóng)本草經(jīng)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1984.

［2］高學(xué)敏.中藥學(xué)［M］.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2007.

［3］李時(shí)珍.本草綱目［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1982.

［4］中華人民共和國國務(wù)院令(第23號(hào)).醫(yī)療用毒性藥物管理辦法［S］.北京：國務(wù)院第二十五次常務(wù)會(huì)議通過，1988.

［5］郝近大.中華人民共和國藥典［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010.

［6］江蘇新醫(yī)學(xué)院.中藥大辭典［M］.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1986.

［7］姚瀾.本草分經(jīng)［M］.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1989.

［8］廉廷國.中藥鑒定學(xué)［M］.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2003.

R285.1

B

10.3969/j.issn.1001 －6910.2012.09.035

1001－6910(2012)09－0072－03

2012－05－02;

2012－06－12

(編輯 馬 虹)

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