楊偉業(yè) 吳秀榮 陳鳳琴 林煥澤

1.廣東省茂名市人民醫(yī)院檢驗科，廣東茂名 525000；2.廣東省茂名市人民醫(yī)院藥劑科，廣東茂名 525000

2008～2011年耐甲氧西林金黃色葡萄球菌耐藥性分析

楊偉業(yè)1吳秀榮2陳鳳琴1林煥澤2

1.廣東省茂名市人民醫(yī)院檢驗科，廣東茂名 525000；2.廣東省茂名市人民醫(yī)院藥劑科，廣東茂名 525000

目的了解筆者所在醫(yī)院近年來臨床分離的MRSA的耐藥情況及動態(tài)變化，為臨床合理選用抗菌藥物提供參考和依據(jù)。 方法 回顧性分析醫(yī)院2008～2011年臨床分離的373株MRSA的耐藥情況。 結(jié)果 2008～ 2011年每年MRSA 的檢出率分別為 43.2%（35/81）、62.8%（81/129）、56.9%（123/216）、58.5%（134/229），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05） 。2008～ 2011年MRSA 對18種抗菌藥物的耐藥率：青霉素、氨芐西林、阿莫西林/棒酸、頭孢唑啉、亞胺培南均為100.0%；紅霉素、克林霉素為92.5%～97.1%；左氧氟沙星、環(huán)丙沙星為83.6%～94.3%；慶大霉素為79.1%～ 88.9%；利福平為45.7%～49.3%；四環(huán)素為35.0%～47.0%；復(fù)方新諾明為32.1%～ 42.9%；氯霉素為11.1%～14.3%；呋喃妥因為3.3%～ 6.0%；奎奴普丁/達(dá)福普丁為0；利奈唑胺為0；萬古霉素為0，所有抗菌藥物的耐藥性在4年間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；未發(fā)現(xiàn)耐萬古霉素、利奈唑胺及奎奴普丁/達(dá)福普丁的MRSA。 結(jié)論 對于MRSA 感染的治療，β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物不能用；紅霉素、克林霉素、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、慶大霉素暫停臨床應(yīng)用；萬古霉素為首選經(jīng)驗用藥，其次是利奈唑胺和奎奴普丁/達(dá)福普丁。

RSA；耐藥性；抗菌藥物

隨著抗菌藥物的大量使用以至濫用， 細(xì)菌的耐藥性日益嚴(yán)重，特別是由多重耐藥菌引起的感染更呈現(xiàn)復(fù)雜性、難治性特點，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA)就是其中之一。為了解筆者所在醫(yī)院MRSA 的耐藥情況及動態(tài)變化，現(xiàn)將近4年MRSA 的檢測結(jié)果報道如下。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

2008～2011年從醫(yī)院臨床標(biāo)本中培養(yǎng)分離出的金黃色葡萄球菌655株，其中2008年81株、2009年129株、2010 年216 株、2011 年 229 株。

1.2 細(xì)菌鑒定及抗菌藥物敏感性試驗

細(xì)菌的分離培養(yǎng)按《全國臨床檢驗操作規(guī)程》進(jìn)行，采用美國德靈公司Microscan 細(xì)菌鑒定系統(tǒng)的PC20復(fù)合檢測板進(jìn)行細(xì)菌鑒定及藥敏試驗（MIC）?？咕幬锇ū竭蛭髁郑∣XA）、青霉素（PEN）、氨芐西林（AMP）、阿莫西林/棒酸（AMC）、頭孢唑啉（CZO）、亞胺培南（IMP）、紅霉素（ERY）、克林霉素（CLI）、左氧氟沙星（LVX）、環(huán)丙沙星（CIP）、慶大霉素（GEN）、利福平（RIF）、四環(huán)素（TCY）、復(fù)方新諾明（SXT）、氯霉素（CHL）、呋喃妥因（NIT）、奎奴普丁/達(dá)福普丁（QDA）、利奈唑胺（LNZ）、萬古霉素（VAN）。

1.3 質(zhì)控

金黃色葡萄球菌ATCC29213。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料用x2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2008～2011年MRSA的檢出率

2008～2011年每年MRSA 的檢出率分別為43.2%（35/81）、62.8%（81/129）、56.9%（123/216）、58.5% （134/229），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 2008～2011年MRSA 對18種抗菌藥物的耐藥率

青霉素、氨芐西林、阿莫西林/棒酸、頭孢唑啉、亞胺培南均為100.0%；紅霉素、克林霉素為92.5%～97.1%；左氧氟沙星、環(huán)丙沙星為83.6%～94.3%；慶大霉素為79.1%～88.9%、利福平為45.7%～63.0%；四環(huán)素為35.0%～47.0%；復(fù)方新諾明為32.1%～42.9%；氯霉素為11.1%～14.3%；呋喃妥因為3.3%～6.0%；奎奴普丁/達(dá)福普丁為0；利奈唑胺為0；萬古霉素為0，所有抗菌藥物的耐藥性在4年間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；未發(fā)現(xiàn)耐萬古霉素、利奈唑胺及奎奴普丁/達(dá)福普丁的MRSA。見表1。

3 討論

MRSA是目前醫(yī)院感染的主要病原菌之一，所致感染治療困難，病死率高。從1961年英國的Jerens等報道第1例至今，其感染遍及全球，檢出率呈遞增趨勢[1]，從1961年的0.06%到近年的67.6%[2]。筆者所在醫(yī)院2008～2011年MRSA 的檢出率分別為 43.2%、62.8%、56.9%、58.5% ，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05） ，也呈上升態(tài)勢；4年來平均檢出率為55.4%，比全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)（Mohnarin）2008的全國均值（67.6%）低，而與廣東省的57.0%及Mohnarin2010的54.9%[3]基本一致，比肖莎麗等[4]的報道高，說明了MRSA的檢出率存在地區(qū)差異，這與抗生素的使用存在地區(qū)差異相關(guān)。

表1結(jié)果顯示：PEN、AMP、AMC、CZO、IMP對MRSA的耐藥率為100%，這與CLSI提示的“MRS對青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類和含酶抑制劑的復(fù)方制劑等當(dāng)前可用的β-內(nèi)酰胺酶類抗生素均耐藥”一致。ERY、CLI、LVX、CIP、GEN對MRSA高度耐藥，每年的耐藥率都大于75%，表現(xiàn)出MRSA的多重耐藥特征，應(yīng)暫停臨床應(yīng)用。其中，ERY和CLI的耐藥率相同，表明對于MRSA的耐藥性，ERY和CLI相關(guān)；LVX和CIP的耐藥率相同，表明對于MRSA的耐藥性，LVX或CIP可以代表喹諾酮類，不必兩種都檢測。平均耐藥率在30%～60%的有：RIF、TCY、SXT，要參照藥敏結(jié)果用藥，不能用于經(jīng)驗性治療MRSA感染。CHL和NIT的耐藥率分別是13.0%和4.7%比較低，可能與這兩種藥近年較少應(yīng)用于臨床、其耐藥選擇性壓力較低有關(guān)。4年來，VAN、LNZ和QDA對MRSA的耐藥率一直是0，提示其可作為治療MRSA的經(jīng)驗性用藥。而VAN更是作為治療嚴(yán)重MRSA感染的經(jīng)典性首選藥物，長期以來被廣泛地應(yīng)用，因而其耐藥選擇性壓力極之嚴(yán)峻。2002年美國報道了世界首例耐萬古霉素的金黃色葡萄球菌（VRSA），我國雖未有發(fā)現(xiàn)VRSA，但已有萬古霉素中度耐藥的金葡菌 （hVISA和VISA）的報道[5]，說明VAN對MRSA的抗感染治療前景也不容樂觀。臨床應(yīng)根據(jù)患者情況及藥敏結(jié)果合理、謹(jǐn)慎地選擇抗菌藥物，減少以至避免MRSA的感染和暴發(fā)流行，以減輕VAN的用藥壓力。LNZ和QDA都是近年出現(xiàn)的新藥，它們和VAN一樣對革蘭陽性球菌具有強大的抗菌活性；LNZ抗菌作用與VAN相似，而QDA抗MRSA的活性比VAN更強[6]，它們作為VAN的后備抗菌藥物，為多重耐藥葡萄球菌感染的治療增加希望和信心。

[1]現(xiàn)代保健雜志社.現(xiàn)代臨床診療技術(shù)（上）[M].北京：中國科學(xué)技術(shù)出版社，2008：315．

[2]肖永紅.2008 Mohnarin 細(xì)菌耐藥監(jiān)測報告[M].天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，2010：57-177．

[3]鄭波，呂媛，王珊.2010年度衛(wèi)生部全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測報告：革蘭陽性菌耐藥監(jiān)測[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21（24）：5129.

[4]肖莎麗，卓志華，程迎祥.213 株金黃色葡萄球菌的分布及藥敏分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21（8）：1663．

[5]程禹，羅敏玉，陳代杰.耐甲氧西林金葡菌到萬古霉素高度耐藥金葡菌的發(fā)展及其感染的藥物治療[J].世界臨床藥物，2011，32（8）：482-486．

[6]肖永紅.臨床抗生素學(xué)[M].重慶：重慶出版社，2004：331．

Resistance analysis of Meticillin-resistant staphyococcus aureus from 2008 to 2011

YANG Weiye1 WU Xiurong2 CHEN Fengqin1 LIN Huanze2
1.Department of Laboratory,Maoming People's Hospital,Maoming 525000,China;2.Department of Pharmacy,Maoming People's Hospital,Maoming 525000,China

Objective To study the resistance of Meticillin-resistant staphyococcus au reus from our hospital in recent years and give referen for the clinical rational use of antibacterial drug.Methods A retrospective analysis of our hospital 373 clinical isolates of MRSA resistance from 2008 to 2011.Rusults The occupation rates of MRSA in every year from 2008 to 2011 were respectively 43.2% (35/81),62.8% (81/129),56.9% (123 /216),58.5% (134/229),the results existed significant difference (P＜0 05);the resistance rates of 18 antibacterial drug were respectively Penicllin,Ampicillin,Am oxycillin/clavulanic,Cephazolin,Imipenem 100.0%;Erythromycin,Clindamycin 92.5%-97.1%;Levofloxacin, Ciprofloxacin 83.6%-94.3%;Gentamicin 79.1%-88.9%,Rifampicin45.7%-49.3%;Tetracycline35.0%-47.0%;Sulphamethoxazole/trimethoprim32.1%-42.9%;Chloramphenicol 11.1%-14.3%;Nitrofurantoin 3.3%-6.0%;Quinupristin/dalfopristin 0;Linezolid 0;Vancomycin0;all antimicrobial drug resistance in four years without difference(P＞0.05);no MRSA was resistance to Vancomycin、Linezolid and Quinupristin/dalfopristin.Conclusion For the treatment of MRSA infection,the β-lactam antibiotics can not be used;clinican application of Erythromycin,Clindamycin,Levofloxacin,Ciprofloxacin,Gentamicin is temporarily stopped;Vancomycin is the preferred experience,followed by Linezolid and Quinupristin/dalfopristin.

MRSA;Resistance;Antibacterial drug

R446.5

A

2095-0616（2012）05-17-02

2011年廣東省茂名市科技計劃項目（20110809）。

2012-02-14）