劉征
質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)是目前公認(rèn)的治療酸相關(guān)性疾病的首選藥物,潘妥拉唑是一種全新的質(zhì)子泵抑制劑,具有迅速抑制胃酸分泌作用[1]。對(duì)合并Hp感染的十二指腸潰瘍患者,根除Hp治療可非常顯著地降低潰瘍復(fù)發(fā)率及并發(fā)癥的發(fā)生率,并可促進(jìn)潰瘍的愈合[2]。我們選用潘妥拉唑與奧美拉唑聯(lián)合抗生素治療Hp陽(yáng)性十二指腸潰瘍患者,并對(duì)兩種療法的效果進(jìn)行比較,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。
1.1 一般資料 本組患者經(jīng)內(nèi)鏡檢查確診為十二指腸球部潰瘍活動(dòng)期62例患者,且Hp檢測(cè)均為陽(yáng)性,隨機(jī)分為兩組。治療組32例,男17例,女15例,年齡20~64歲,中位年齡42歲;對(duì)照組30例,男16例,女14例,年齡21~67歲,中位年齡44歲。潰瘍大小在0.3~1.5am之間,潰瘍個(gè)數(shù)不超過(guò)3個(gè);無(wú)嚴(yán)重心肝肺腎功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn):合并潰瘍出血、穿孔、幽門梗阻、惡性腫瘤等;正在服用非甾體類抗炎藥及(或)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物者;合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全;對(duì)本試驗(yàn)或同類藥物有過(guò)敏史者;有胃、十二指腸手術(shù)史;女性為非妊娠期或非哺乳期。兩組在年齡、性別、身高、體重、病程等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
1.2 治療方法 治療組給予潘妥拉唑40 mg每日晨起口服1次,對(duì)照組給予奧美拉唑20 mg,兩組均加用鉍劑和抗Hp感染藥物,阿莫西林lg+甲硝唑400 mg,口服,2次/d;觀察患者癥狀緩解及副作用發(fā)生情況,1個(gè)月復(fù)查胃鏡,統(tǒng)計(jì)潰瘍愈合情況。治療前及治療1個(gè)月后行Hp檢測(cè)。
1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床癥狀:治療前后記錄腹脹、惡心、暖氣、返酸等癥狀,并記錄治療后疼痛消失的時(shí)間和發(fā)生的不良反應(yīng)。治療前后行血、尿常規(guī)及肝、腎功能等實(shí)驗(yàn)室項(xiàng)目檢查。②潰瘍愈合情況:停藥后復(fù)查內(nèi)窺鏡并活檢,判斷潰瘍愈合情況。愈合:內(nèi)窺鏡下潰瘍消失或疤痕形成;好轉(zhuǎn):潰瘍長(zhǎng)徑縮小>50%;無(wú)效:原有潰瘍無(wú)變化或潰瘍長(zhǎng)徑縮?。?0%??傆行?=(愈合 +好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù) ×100%。③不良反應(yīng):治療前后檢查血、尿常規(guī)及肝、腎功能;并記錄治療期間與用藥有關(guān)的癥狀。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 10.0軟件處理,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
治療1周后治療組腹痛緩解率100%(32/32)、反酸緩解率93.8%(27/32)明顯高于對(duì)照組83.3%(25/30)、80.0%(24/30)(均P<0.05)。治療1月后,治療組潰瘍愈合總有效率90.6%(29/32)與對(duì)照組90.0%(27/30)比較差異無(wú)顯著性(P>0.05);治療組Hp根除率87.5%(28/32)與對(duì)照組Hp根除率86.7%(27/30)比較差異無(wú)顯著性(P>0.05)。副作用觀察兩組間均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),肝腎功能無(wú)異常,但對(duì)照組有3例出現(xiàn)頭昏、惡心等不適反應(yīng),停藥后自行消失。
十二指腸球部潰瘍是由于高酸及Hp感染所致,對(duì)合并Hp感染的十二指腸潰瘍患者,應(yīng)用PPIs及抗Hp治療可非常顯著地降低潰瘍復(fù)發(fā)率及并發(fā)癥的發(fā)生率,并可促進(jìn)潰瘍的愈合[2,3]。胃酸分泌是由胃黏膜細(xì)胞的一種氫離子-鉀離子-三磷腺苷(H+-K+-ATP)酶所介導(dǎo),質(zhì)子泵抑制劑(PPI)通過(guò)抑制H+-K+-ATP酶,使其不可逆地失去活性,導(dǎo)致壁細(xì)胞內(nèi)的H+不能轉(zhuǎn)移至胃腔中而抑制胃酸分泌。
胃內(nèi)pH值的大小直接影響抗生素對(duì)Hp殺滅作用,潘妥拉唑?yàn)樾乱淮腜PIs,有其獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),在人體內(nèi)吸收快,在第1天即可達(dá)到最大抑酸效果的88.3%,使胃內(nèi)pH快速而持久地維持在較高水平,有效地保證了抗生素療效的穩(wěn)定;而奧美拉唑在人體吸收后第4天才達(dá)到最大抑酸效果的86.3%。潘妥拉唑通過(guò)抑制壁細(xì)胞膜上的H+-K+-ATP酶的活性達(dá)到抑酸的作用,能迅速有效地抑制基礎(chǔ)和餐后胃酸分泌[4,5]。潘妥拉唑24 h總的、白天和夜間pH>4和pH>3的百分比明顯高于奧美拉唑,尤其是潘妥拉唑夜間抑酸的效應(yīng)明顯優(yōu)于奧美拉唑。
本研究表明治療組潘妥拉唑?qū)κ改c球部潰瘍第1周腹痛緩解率明顯高于對(duì)照組,潘妥拉唑?qū)Ψ此岚Y狀緩解亦明顯高于對(duì)照組。研究證明[6]潘妥拉唑?qū)兲弁闯潭鹊母纳苾?yōu)于奧美拉唑,其用藥第1周腹痛有效緩解率明顯高于對(duì)照組,可能是由于潘妥拉唑在體內(nèi)所需的pH范圍大于其他PPIs,抑制H+-K+-ATP酶活性的速度更快,所以能更快速地發(fā)揮抑制胃酸分泌的作用。治療組潰瘍愈合總有效率90.6%略高于對(duì)照組90.0%,但兩者間差異無(wú)顯著性。治療組Hp根除率87.5%與對(duì)照組Hp根除率86.7%比較差異無(wú)顯著性(P>0.05)。我們應(yīng)用潘妥拉唑及聯(lián)合抗生素、鉍劑,使Hp生存的微環(huán)境發(fā)生改變,抑制細(xì)菌的尿素酶毒性,避免了Hp對(duì)抗生素的耐藥性,降低了抗生素的降解,并對(duì)Hp的殺滅有協(xié)同作用,使?jié)冇细杆?,腹部疼痛癥狀緩解快,潰瘍愈合率高,不良反應(yīng)輕微,患者的耐受性好,近期療效較好,具有廣泛的適用性和安全性。
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