周春地 金曉蓉

(海鹽縣人民醫(yī)院,浙江 海鹽 314300)

子宮頸癌是婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,發(fā)病率位居女性惡性腫瘤的第2位,僅次于乳腺癌的女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤[1]。目前篩查仍是預(yù)防和控制宮頸癌的主要手段?，F(xiàn)在較常用的篩查方法有:宮頸刮片、宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查、HPV檢測(cè)、陰道鏡等。宮頸癌防治的意義主要是及時(shí)發(fā)現(xiàn)并治療宮頸癌前期病變和宮頸癌。所以宮頸癌前期病變和宮頸癌的檢出能力就成為判斷篩查方法優(yōu)劣的主要依據(jù)。作者對(duì)本院婦科門診1000例患者的TCT和HPV檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析,并比較單項(xiàng)檢查的結(jié)果及與陰道鏡下的診斷符合率、陰性預(yù)測(cè)能力來(lái)探討TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)在宮頸癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月～2010年11月間在本院門診就診的婦科患者22000余人次,其中自愿接受宮頸癌機(jī)會(huì)性篩查的共1000例。年齡19～73歲。所有患者均有性生活史,近1年內(nèi)沒(méi)有做過(guò)宮頸癌的篩查,排除妊娠,生殖道急性炎癥,簽署知情同意書(shū)后,于非經(jīng)期采樣。

1.2 方法 對(duì)愿意接受篩查的患者同時(shí)行宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)及宮頸人乳頭瘤病毒檢測(cè)(HPV)。對(duì)檢查結(jié)果有異常者或?qū)m頸外觀呈Ⅱ度以上糜爛者建議進(jìn)行陰道鏡下宮頸活檢術(shù)。

1.2.1 宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查(TCT):先用無(wú)菌棉球擦去宮頸表面的黏液,再用宮頸細(xì)胞采集器(宮頸刷)插入子宮頸管內(nèi)同一方向旋轉(zhuǎn)5圈,采集宮頸外口及宮頸管的脫落細(xì)胞。然后將采集器直接放入盛有細(xì)胞保存液的收集瓶?jī)?nèi),檢驗(yàn)中心的病理診斷人員進(jìn)行讀片診斷,細(xì)胞學(xué)診斷按TBS分類標(biāo)準(zhǔn)。TCT異常是指:ASC-US:不能明確意義的非典型鱗狀細(xì)胞。ASC-H:非典型鱗狀細(xì)胞不排除高度鱗狀細(xì)胞病變。LSIL:低度鱗狀上皮內(nèi)病變。HSIL:高度鱗狀上皮內(nèi)病變。

1.2.2 HPV檢測(cè):用專用取樣刷于宮頸同方向旋轉(zhuǎn)4～5周以獲得足夠上皮細(xì)胞樣本,將取樣刷直接放入盛有細(xì)胞保存液的專業(yè)收集瓶?jī)?nèi),由檢驗(yàn)中心實(shí)驗(yàn)室人員嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行統(tǒng)一檢測(cè)。HPV基因分型檢測(cè)試劑盒為亞能生物技術(shù)有限公司提供 ,檢測(cè) 18 種高危亞型:HPV16、18、31、33、35、39 、45 、51 、52 、53 、56 、58 、59 、66 、68 、73 、MM4 、83;5 種低危亞型:HPV6、11、42、43、44。

1.2.3 對(duì)檢查結(jié)果有異常者或?qū)m頸外觀Ⅱ度以上糜爛者建議進(jìn)行陰道鏡下宮頸活檢術(shù):陰道鏡下常規(guī)作碘試驗(yàn)和醋酸發(fā)白試驗(yàn),于病變可疑處或移形帶3,6,9,12點(diǎn)處取活檢,移形帶上移者行宮頸管搔刮術(shù)。病理組織學(xué)診斷根據(jù)病變程度主要分為:慢性宮頸炎,宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí),宮頸癌。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以率來(lái)表示,率的比較采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

2.1 TCT及HPV高危型陽(yáng)性率:1000例篩查中TCT陰性者(NILM)共902例,TCT陽(yáng)性者(即為ASCUS及以上)共98例,陽(yáng)性率為9.8%,包括(1)ASC-US 59例;(2)ASC-H:9例;(3)LSIL:19例;(4)HSIL:11例。HPV高危型陽(yáng)性共151例患者,陽(yáng)性率為15.1%。其中:感染率在前三位的亞型分別是:16型50例,52型20例,33型16例。同時(shí)感染兩種HPV病毒者有15例。TCT及HPV高危型均陽(yáng)性的共54例。

2.2 病理診斷:對(duì)宮頸篩查結(jié)果有異常的,或雖無(wú)異常但宮頸外觀呈Ⅱ度以上糜爛者均建議患者于月經(jīng)干凈后1周內(nèi)行陰道鏡下活檢,以病理診斷作為最終的診斷標(biāo)準(zhǔn)。共收集到124例宮頸活檢報(bào)告。病檢結(jié)果陰性共64例,均為宮頸炎(包括宮頸黏膜炎、扁平濕疣、鱗狀上皮增生活躍及輕度鱗狀上皮不典型增生),病檢結(jié)果陽(yáng)性共60例,其中59例為宮頸癌前期病變:CINⅠ21例,CINⅡ23例,CINⅢ15例。1例為宮頸癌(非角化性鱗狀上皮細(xì)胞癌)。

2.3 篩查結(jié)果與病理學(xué)的診斷符合率。TCT聯(lián)合HPV的診斷符合率分別與單獨(dú)檢查TCT、HPV的診斷符合率作比較,經(jīng) χ2檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均 P＜0.05)。

2.3.1 不同篩查方法與病理學(xué)的陽(yáng)性符合率分別為:TCT+HPV的陽(yáng)性(TCT為ASC-US及以上,HPV為高危險(xiǎn)型陽(yáng)性)診斷符合率為82.69%,單獨(dú)TCT的陽(yáng)性診斷符合率為66.67%,單獨(dú)HPV(高危型)的陽(yáng)性診斷符合率為:65.38%。經(jīng) χ2檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05),見(jiàn)表1。

表1 不同篩查方法與病理學(xué)的陽(yáng)性診斷符合率

2.3.2 不同篩查方法與病理學(xué)的陰性符合率分別為:TCT+HPV的陰性診斷符合率為100%,單獨(dú)TCT的陰性診斷符合率為82.61%,單獨(dú)HPV的陰性診斷符合率為:80.43%。經(jīng) χ2檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均 P＜0.05),見(jiàn)表2。

表2 不同篩查方法與病理學(xué)的陰性診斷符合率

3 討 論

我國(guó)是宮頸癌發(fā)病率和死亡率均約占世界三分之一的大國(guó)[2]。宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)漸變的過(guò)程,一般需歷時(shí)10年以上的時(shí)間[1]。這就給醫(yī)學(xué)一個(gè)在癌前病變期間就可以檢測(cè)出來(lái)的形態(tài)學(xué)依據(jù)。傳統(tǒng)的宮頸刮片由于涂片質(zhì)量差、損失細(xì)胞多等因素,導(dǎo)致假陰性率較高而漏診。有學(xué)者則認(rèn)為在常規(guī)巴氏涂片中高達(dá)53%的假陰性[3]。而TCT憑借其良好的制片質(zhì)量和先進(jìn)的TBS系統(tǒng),已成為大多數(shù)醫(yī)院用于宮頸癌篩查的首選方法。國(guó)內(nèi)外很多報(bào)道顯示TCT用于宮頸癌篩查提高了敏感性、特異性[4-6],但仍存在一定的假陰性率和假陽(yáng)性率[4]。

高危型HPV感染是宮頸癌、癌前期病變發(fā)生發(fā)展的必要條件[7]。HPV可以在99.8%的宮頸癌患者中被發(fā)現(xiàn)。高危型HPV感染的持續(xù)存在使宮頸癌的相對(duì)危險(xiǎn)增加了250倍[2]。宮頸高危型HPV的檢測(cè)也是篩查宮頸癌的有效方法之一,其針對(duì)病因進(jìn)行,能夠引起高風(fēng)險(xiǎn)人群的重視。但單獨(dú)應(yīng)用不能明確宮頸病變程度,有一定的局限性。

而聯(lián)合應(yīng)用TCT和HPV檢測(cè)就可以彌補(bǔ)兩者單獨(dú)應(yīng)用時(shí)的不足。兩者聯(lián)合應(yīng)用明顯提高了宮頸癌篩查的敏感性和特異性[8],尤其對(duì)宮頸高度病變的敏感性和陰性預(yù)測(cè)值可達(dá)到100%[9]。本組觀察結(jié)果提示TCT聯(lián)合HPV檢查與病理學(xué)的陽(yáng)性診斷符合率為82.69%,高于單獨(dú)TCT的66.67%、單獨(dú)HPV的65.38%。顯示兩者聯(lián)合可以提高篩查的敏感性,減少了漏診率。而TCT聯(lián)合HPV與病理學(xué)的陰性診斷符合率為100%,高于單獨(dú)TCT的82.61%、單獨(dú)HPV的80.43%。顯示兩者聯(lián)合有非常高的特異性和陰性預(yù)測(cè)能力。

綜合上述,TCT聯(lián)合HPV檢測(cè)與病檢結(jié)果有較高的診斷符合率,有效防止單獨(dú)應(yīng)用一種方法的假陽(yáng)性率和假陰性率,能及時(shí)有效地發(fā)現(xiàn)宮頸癌及癌前期病變,具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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