張新麗
(泰山醫(yī)學(xué)院附屬泰山醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,山東 泰安 271000)
頭頸部惡性腫瘤約占全身腫瘤的5.6%,牙齦鱗癌是口腔惡性腫瘤中最多見(jiàn)的惡性腫瘤,占口腔癌的19.3%[1]。近年來(lái),隨著環(huán)境、食品污染的加重,牙齦癌的發(fā)病率和其他惡性腫瘤一樣,上升趨勢(shì)明顯。本研究結(jié)合我院近年來(lái)收治的牙齦癌患者的臨床病理資料,分析個(gè)體化治療下頜牙齦癌的臨床療效。
1.1臨床資料 28例患者,最大年齡76歲,最小年齡40歲,平均年齡56歲;男20例,女8例; 60歲以上19例,占67.4%;右側(cè)發(fā)病15例,左側(cè)13例。所有病例均為初診初治,病理確診,通過(guò)影像學(xué)或手術(shù)所見(jiàn)確定腫瘤的侵犯范圍。病理類型均為鱗狀細(xì)胞癌,根據(jù)UICC 2002年標(biāo)準(zhǔn),Ⅰ、Ⅱ期患者5例,Ⅲ、Ⅳ期23例。
1.2治療方法 根據(jù)術(shù)前的臨床查體、影像學(xué)檢查及術(shù)后的病理結(jié)果,采用不同的個(gè)體化治療方法,包括單純手術(shù)治療、手術(shù)+放療以及手術(shù)+放療+術(shù)后輔助化療等。
1.3手術(shù)治療 術(shù)式采用下頜牙齦癌的擴(kuò)大切除+同側(cè)頸部淋巴結(jié)清掃術(shù),頜骨切除的范圍根據(jù)術(shù)前查體及術(shù)中所見(jiàn),分別行保留下緣的下頜骨的方塊切除、下頜骨的部分切除以及半側(cè)下頜骨切除[2],根據(jù)切除的范圍及患者的意愿,采用成型板修復(fù)或髂骨移植修復(fù),髁狀突一并切除的患者部分行人造關(guān)節(jié)修復(fù)。根據(jù)術(shù)前查體及影像學(xué)檢查,分別行肩胛舌骨上區(qū)域性功能性清掃或全頸功能性清掃。
1.4手術(shù)+放療 手術(shù)方式同上。選擇Ⅲ、Ⅳ期的頸部淋巴結(jié)陰性患者行術(shù)后常規(guī)放療。具體照射技術(shù)如下:患者仰臥,張口含口含器,面罩固定,采用同側(cè)正交楔形野照射,照射野包括同側(cè)全下頜骨,下界至少包括二腹肌淋巴結(jié)(至舌骨下緣)。前界至下頜骨前緣,后界至椎體后緣。放射劑量為60 Gy,36~40 Gy時(shí)縮野避開(kāi)脊髓,腫瘤殘存區(qū)加量至66-70Gy,均為常規(guī)分割[3]。
1.5手術(shù)+放療+術(shù)后輔助化療 根據(jù)患者術(shù)后的病理情況,頸部淋巴結(jié)陽(yáng)性的患者術(shù)后補(bǔ)加放療及術(shù)后的輔助化療。放療時(shí)根據(jù)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況,照射野下界至環(huán)狀軟骨水平或胸骨切跡水平。其余同上述照射技術(shù)。具體化療方案如下:DDP 80~100 mg/m2,靜滴,第1天(正規(guī)水化利尿);5-Fu 2400 mg/m2,持續(xù)靜滴96小時(shí),第1~4天。21天為1周期,共4周期[4]。
2.1單純手術(shù)治療組 單純手術(shù)組共5人,左側(cè)3例,右側(cè)2例。單純手術(shù)組僅限于Ⅰ~Ⅱ期患者。手術(shù)采用“牙齦腫物擴(kuò)大切除+下頜骨方塊切除+同側(cè)肩胛舌骨上區(qū)域性頸淋巴結(jié)清掃”,患者術(shù)后切緣1例陽(yáng)性可疑,余均為陰性。切緣陽(yáng)性患者二次手術(shù)后補(bǔ)加了放療,1年后出現(xiàn)復(fù)發(fā)并死于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。本組復(fù)發(fā)率20%,3年生存率80%。
2.2手術(shù)加放療組 本組納入標(biāo)準(zhǔn):Ⅲ~Ⅳ期患者,術(shù)后病理頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性。共16例,其中左側(cè)8例,右側(cè)8例,其中的2例過(guò)中線。手術(shù)方案行“牙齦腫物擴(kuò)大切除+下頜骨部分切除+同側(cè)肩胛舌骨上區(qū)域性頸淋巴結(jié)清掃”,過(guò)中線2例患者同期行對(duì)側(cè)的“肩胛舌骨上區(qū)域性頸淋巴清掃”。本組隨訪3年,6例原位復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為37.5%,4人死亡,3年生存率為75%。
2.3手術(shù)加放療加術(shù)后輔助化療組 本組納入標(biāo)準(zhǔn):Ⅲ~Ⅳ期患者,術(shù)后病理頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性。組中共有7例,左側(cè)2例,右側(cè)5例,手術(shù)方案行“牙齦腫物擴(kuò)大切除+下頜骨部分切除+同側(cè)全頸淋巴結(jié)清掃”,過(guò)中線患者同期行對(duì)側(cè)的“肩胛舌骨上區(qū)域性頸淋巴清掃”。術(shù)后加放療及化療4周期。隨訪3年,3例復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為42.86%,2例死亡,3年生存率71.42%。
表1 下頜牙齦鱗癌臨床療效一覽表
注:3組復(fù)發(fā)率和3年生存率比較,P>0.05。
牙齦鱗癌是口腔頜面最為常見(jiàn)的惡性腫瘤。早期腫瘤侵犯牙槽突及頜骨,出現(xiàn)牙齒松動(dòng)、移位,甚至脫落,患者往往因發(fā)生骨浸潤(rùn)或者侵犯周圍神經(jīng)而疼痛難忍。下頜牙齦癌可侵及口底及頦部,向后侵及磨牙后區(qū)及咽部時(shí),可引起張口困難。下頜牙齦癌一般轉(zhuǎn)移頜下及頦下淋巴結(jié)。牙齦鱗癌由于位置較為表淺,較易發(fā)現(xiàn),早期治療效果較為理想。
牙齦癌分化較好,但早期即易出現(xiàn)骨受侵[5],而且頜骨對(duì)射線的耐受性較低,高劑量放射治療的放射性骨壞死的發(fā)病率較高[6]。因此,放療一般不作為根治的手段。眾多研究已經(jīng)提出,除晚期完全無(wú)手術(shù)指征的患者,可行單純姑息放療延長(zhǎng)患者帶瘤生存時(shí)間外,其余患者手術(shù)是第一選擇。
牙齦位置表淺,病變易于早期發(fā)現(xiàn)。但是下頜牙齦鱗癌病變部位表淺,下頜運(yùn)動(dòng)頻繁,進(jìn)食時(shí)不斷的咬合對(duì)于病變是一種不良刺激,促進(jìn)了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的可能性。因此Ⅰ~Ⅱ期患者,本研究組對(duì)原發(fā)灶采用了單純手術(shù)擴(kuò)大切除,同側(cè)頸部淋巴結(jié)行區(qū)域性肩胛舌骨上清掃,術(shù)后3年隨訪,生存率較為理想。1例復(fù)發(fā)及死亡病人也是由于切緣陽(yáng)性可疑,雖然二次手術(shù)后進(jìn)行了補(bǔ)加放療,但是仍然出現(xiàn)了死亡。參考國(guó)內(nèi)外的研究報(bào)道[7],結(jié)合我們的統(tǒng)計(jì)結(jié)果,我們認(rèn)為早期的牙齦癌患者宜進(jìn)行較為保守的治療,原發(fā)灶的切除在保證切緣陰性的前提下,可以保留患者的下頜骨的下緣,這可以顯著提高患者的生存質(zhì)量,減少患者的經(jīng)濟(jì)費(fèi)用及二次手術(shù)創(chuàng)傷。當(dāng)然,單純手術(shù)治療中,最為關(guān)鍵的即是切緣的處理,本研究中的死亡病例即是由于切緣陽(yáng)性可疑,雖進(jìn)行了補(bǔ)救,但是效果并不理想。
Ⅲ~Ⅳ期患者頸部淋巴結(jié)陰性,術(shù)后是否進(jìn)行輔助放療,國(guó)內(nèi)外的研究較多,也產(chǎn)生了一定的爭(zhēng)論[7-8]。大多數(shù)醫(yī)療技術(shù)比較先進(jìn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu),由于手術(shù)操作水平較高,患者依從性較好,并且手術(shù)擴(kuò)大切除后的修復(fù)手段豐富,因此他們并不十分主張術(shù)后輔助放療,而是主張臨床密切隨訪。筆者結(jié)合研究結(jié)果,認(rèn)為Ⅲ~Ⅳ期患者,如果因?yàn)獒t(yī)療水平或其他客觀條件所限,不能同期行超大范圍切除及術(shù)后同期修復(fù),術(shù)后補(bǔ)加輔助放療,也能取得較為理想的生存率和較低的復(fù)發(fā)率。相比Ⅰ~Ⅱ期患者,病死率及復(fù)發(fā)率差異并無(wú)顯著性。因?yàn)槭中g(shù)后可以補(bǔ)加放療,在手術(shù)范圍的選擇上可以適當(dāng)?shù)谋J?,盡量保存患者的功能、美觀,提升患者的生存質(zhì)量,節(jié)約治療成本。
Ⅲ~Ⅳ期頸部淋巴結(jié)陽(yáng)性患者,術(shù)后雖進(jìn)行了輔助放化療,但是仍然出現(xiàn)了較高的復(fù)發(fā)率和病死率。參考其他研究,筆者認(rèn)為,頸部淋巴結(jié)陽(yáng)性患者是否應(yīng)進(jìn)行輔助化療值得商榷?;熇碚撋峡梢越档瓦h(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的幾率,但是由于牙齦癌患者手術(shù)后造成了進(jìn)食障礙,放療相關(guān)并發(fā)癥的出現(xiàn)較多,患者本身的全身狀況欠佳,早期行術(shù)后的化療,特別是早期的同步放化療,對(duì)復(fù)發(fā)率及病死率的影響值得懷疑。但是這個(gè)結(jié)果由于受到樣本量所限,結(jié)果還需要進(jìn)行進(jìn)一步的對(duì)照研究。
綜上所述,牙齦鱗癌雖然發(fā)病率較高,但是只要采取較為科學(xué)的治療方案,貫徹早發(fā)現(xiàn)、早治療的原則,手術(shù)結(jié)合放療完全可以在保存患者功能、外觀及生存質(zhì)量的基礎(chǔ)上,取得較為理想的預(yù)后。術(shù)后輔助化療,對(duì)復(fù)發(fā)率及病死率的影響尚需進(jìn)一步研究。
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山東第一醫(yī)科大學(xué)(山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院)學(xué)報(bào)2012年3期