顏承云,谷繼偉,程 巖,于 蓮,蘇 瑾,孫維彤,陳大為

(1.佳木斯大學(xué)藥學(xué)院,黑龍江佳木斯154007;2.沈陽藥科大學(xué)藥學(xué)院,遼寧沈陽110016)

分子參數(shù)對5-氟尿嘧啶-N-琥珀酰殼聚糖納米粒理化性質(zhì)的影響

顏承云1,谷繼偉1,程 巖1,于 蓮1,蘇 瑾1,孫維彤1,陳大為2

(1.佳木斯大學(xué)藥學(xué)院,黑龍江佳木斯154007;2.沈陽藥科大學(xué)藥學(xué)院,遼寧沈陽110016)

目的:考察5-氟尿嘧啶-N-琥珀酰殼聚糖納米粒(5-FU-Suc-Chi/NPs)理化性質(zhì)影響因素。方法:采用乳化溶劑揮發(fā)法制備5-FU-Suc-Chi/NPs并考察其理化性質(zhì)的影響因素。結(jié)果:5-FU-Suc-Chi/NPs的粒徑、Zeta電位、包封率及載藥量的大小與N-琥珀酰殼聚糖的取代度(DS)和分子量(Mw)有關(guān)。結(jié)論:N-琥珀酰殼聚糖的分子參數(shù)是影響5-FU-Suc-Chi/NPs理化性質(zhì)的重要因素。

N-琥珀酰殼聚糖;納米粒;理化性質(zhì);影響因素

本課題以N-琥珀酰殼聚糖(Suc-Chi)[1]作為包載抗腫瘤模型藥5-FU的載體制備用于腫瘤靶向傳遞的納米粒。前面,我們制備了5-FU-Suc-Chi/NPs[2],在此基礎(chǔ)上,本文考察N-琥珀酰殼聚糖分子參數(shù)對5-FU-Suc-Chi-納米粒的理化特征(粒徑、zeta電位、包封率及載藥量)的影響。

1 材料與儀器

5-FU(純度＞99.9%,沈陽藥大藥業(yè)有限公司);5-FU對照品(中國藥品生物制品檢定所);N-琥珀酰殼聚糖(本實驗室合成);其它溶劑和試劑均為色譜純或分析純。

LC-10AD高效液相色譜儀(日本島津株式會社);Delsa 440SX Zeta電位儀(貝克曼,美國);LS230激光粒度儀(貝克曼,美國);ZDR6-B型藥物溶出度儀(上海黃海藥檢儀器廠)。

2 方法與結(jié)果

2.1 5-FU-Suc-Chi/NPs的制備及理化特征

采用乳化溶劑擴散法制備5-FU-Suc-Chi/NPs。測定5-FU-Suc-Chi/NPs的粒徑和zeta電位以及納米粒包封率與載藥量[2]。

2.2 5-FU-Suc-Chi/NPs理化特征影響因素

采用不同取代度(DS)及分子量(Mw)的Suc-Chi制備5-FU-Suc-Chi/NPs,并考察納米粒的理化特征,評價Suc-Chi分子參數(shù)對納米粒理化特征的影響。結(jié)果見表1,2。

表1 Suc-Ch iDS對納米粒理化特征影響 (±s,n=3)

表1 Suc-Ch iDS對納米粒理化特征影響 (±s,n=3)

粒徑(nm) Zeta電位 (mV) 包封率(%)Suc-Chi取代度(%)載藥量(%)90 366.7±74.2 -37.2±0.2 72.21±0.47 5.84±0.25 72 316.5±61.6 -33.0±0.6 70.52±0.63 8.63±0.21 54 281.2±47.3 -31.6±0.8 65.37±0.48 15.78±0.84 33 226.9±68.2 -28.5±0.5 62.13±0.37 18.98±0.68 21 213.4±101.4 -18.4±0.9 35.16±0.79 7.91±0.36 9 206.9±121.9 -10.6±0.4 11.31±0.27 3.4±0.55

結(jié)果表明Suc-Chi的取代度對納米粒理化特征的影響較大,隨著DS的降低,納米粒的粒徑變小,Zeta電位增大,包封率降低,載藥量呈由小變大,再由大變小趨勢。

表2 Suc-Chi分子量對對納米粒理化特征影響 (±s,n=3)

表2 Suc-Chi分子量對對納米粒理化特征影響 (±s,n=3)

Suc-Chi分子量(×103) 粒徑 (nm) Zeta電位(mV) 包封率 (%) 載藥量 (%)350 229.9±68.7 -28.5±0.5 61.86±0.74 18.98±0.18 210 217.5±75.1 -27.2±0.3 57.56±0.29 16.17±0.37 112 209.4±81.8 -27.0±0.7 53.36±0.74 13.62±0.53 78 196.7±97.7 -27.6±0.8 49.33±0.44 10.79±0.41 53 191.5±105.6 -28.1±0.6 44.65±0.82 8.05±0.92

結(jié)果表明Suc-Chi的分子量對納米粒的zeta電位影響不大,對粒徑、包封率、載藥量有一定的影響。隨著Mw的降低,納米粒的粒徑變小,包封率降低,載藥量降低。

3 討論

Suc-Chi的取代度和分子量的變化表現(xiàn)在Suc-Chi上的親水基團羧基(-COO-)氨基基團(-NH3+)數(shù)量的變化,直接影響到吸附在納米粒表面的5-FU的數(shù)量,從而對5-FU-Suc-Chi/NPs的理化特征產(chǎn)生影響。

[1]Kato Y,OnishiH,Machida Y,et al.Evaluation of N-succinylchitosan as a systemiclong-circulating polymer[J].Biomaterials,2000,21:1579-1585

[2]顏承云,晏馬成,陳大為,等.N-琥珀酰殼聚糖納米粒的制備及體外評價[J].沈陽藥科大學(xué)學(xué)報,2007,24(9):521-523

Effects of molecular parameter on physicochemical properties of 5-fluorouracil loaded N-Succinyl-Chitosan(Suc-Chi)nanoparticles

YAN Cheng-yun1,GU Ji-wei1,CHENG Yan1,YU Lian1,SU J in1,SUN Wei-tong1,CHEN Da-wei2
(1.College of Chemistry&Pharmacy,Jiamusi of University,Jiamusi 154007,China;2.School of Pharmacy,Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110016,China)

Objective:To investigate the effectsofmolecular parameter on the physicochemical properties of 5-fluorouracil loaded N-Succinyl-chitosan nanoparticles(5-FU-Suc-Chi/NPs).Methods:5-FU-Suc-Chi/NPs were prepared by an emulsification solvent diffusion method.Results:The physicochemical properties of 5-FU-Suc-Chi/NPswere related to the DS and Mw of Suc-Chi.Conclusion:The effects of the DS andMw of Suc-Chion the physicochem ical properties of 5-FU-Suc-Chi/NPs are remarkable.

N-Succinyl-chitosan;nanoparticles;characteristic;influencing factor

TQ 46

A

1008-0104(2012)01-0028-02

2009-12-10)

黑龍江省教育廳資助重點項目,編號:11531z09。

顏承云(1972～)男,黑龍江鶴崗人,博士,副教授,研究生導(dǎo)師,從事藥用新輔料及腫瘤靶向研究。