徐邦杰，符德玉＊，王世紅，張雪梅，何淑寅，周 端，錢岳晟，金 露

（1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，上海 200437；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院心內(nèi)科，上海 200437；3.上海市瑞金醫(yī)院心內(nèi)科，上海市高血壓研究所，上海 200437）

高血壓病是一種常見病、多發(fā)病。高血壓患者往往存在多種心血管危險(xiǎn)因素，近年國外研究［1］有EH患者尿酸水平與心血管危險(xiǎn)因素的相關(guān)報(bào)道，但缺乏全方位的從中西醫(yī)結(jié)合角度，對(duì)尿酸與高血壓中醫(yī)證型及心血管危險(xiǎn)因素、靶器官損傷的相關(guān)性研究。本研究試圖就此進(jìn)行相關(guān)性探討分析，為中醫(yī)辨證施治防治高血壓病，控制高尿酸血癥，從而為降低心血管事件提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 病人選擇 入選上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院心內(nèi)科、高血壓?？崎T診及住院病人的EH患者共338例，男173例，女165例，平均年齡（58.35±9.60）歲。按中醫(yī)證型分為肝火亢盛、陰虛陽亢、痰濕壅盛、陰陽兩虛4組。

1.2 觀察內(nèi)容 采集詳細(xì)病史：年齡、性別、病程、最高血壓水平、飲食習(xí)慣、吸煙、飲酒、體力活動(dòng)及高血壓、心血管疾病家族史、心血管、糖尿病、腦血管意外病史等；體檢指標(biāo)：血壓、身高、體質(zhì)量、計(jì)算脈壓差和BMI值；生化指標(biāo)：血清尿酸、血脂、hs-CRP值。

2 結(jié)果

2.1 尿酸水平與心血管危險(xiǎn)因素的相關(guān)分析 對(duì)心血管危險(xiǎn)因素計(jì)數(shù)資料部分行卡方檢驗(yàn)，見表1。

表1 高尿酸血癥與心血管危險(xiǎn)因素的構(gòu)成比 例（％）

對(duì)心血管危險(xiǎn)因素計(jì)量資料部分行pearson相關(guān) 分析，見表2。

表2 尿酸與心血管危險(xiǎn)因素的pearson相關(guān)分析

結(jié)果顯示，血清UA水平與TG、HDL顯著相關(guān)，與BMI相關(guān)。分別擬合UA與TG、HDL、BMI的回歸方程發(fā)現(xiàn)（見表3），EH患者TG每升高1mmol/L，UA水平升高10.29μmol/L；HDL每升高1mmol/L，尿酸降低63.23μmol/L；BMI每升高1m/kg2，尿酸升高3.83μmol/L。

表3 尿酸與相關(guān)危險(xiǎn)因素的linear回歸

以心血管危險(xiǎn)因素為自變量，高尿酸血癥為因變量，經(jīng)Logostic逐步回歸，結(jié)果表明：EH患者中男性高尿酸血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高于女性（OR=5.614，P＜0.01），見表4。

表4 Logistic逐步回歸入選變量

2.2 EH患者UA水平與靶器官損害及并存臨床情況的相關(guān)分析 對(duì)靶器官損傷計(jì)數(shù)資料部分行卡方檢驗(yàn)，見表5。

表5 高UA血癥與EH患者靶器官損傷及并發(fā)臨床情況的構(gòu)成 例（％）

以心血管危險(xiǎn)因素為自變量，高尿酸血癥為因變量，經(jīng)Logostic逐步回歸，見表6。

表6 Logistic逐步回歸入選變量

結(jié)果表明：EH患者中，合并心臟病史的高尿酸血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增至1.95倍（OR=1.95，P＜0.05）。

2.3 EH患者各證型間尿酸水平的比較 對(duì)各證型高尿酸血癥構(gòu)成比行卡方檢驗(yàn)，見表7。

表7 各證型間尿酸分布情況（±s） 例

表7 各證型間尿酸分布情況（±s） 例

項(xiàng) 目 肝火亢盛 陰虛陽亢 痰濕壅盛 陰陽兩虛病例數(shù) 721 67 78 21高尿酸血癥/例 8 22 17 9高尿酸血癥/％ 11.1 13.2 21.8 42.9 UA/（umol/L） 318.26±19.25 325.80±13.28 354.17±19.61 382.76±53.80

結(jié)果表明：陰陽兩虛組高尿酸血癥的發(fā)生率最高；4種中醫(yī)證型的發(fā)生率：肝火亢盛＜陰虛陽亢＜痰濕壅盛＜陰陽兩虛，組間χ2檢驗(yàn)（P=0.002）。

對(duì)中醫(yī)證型組間UA水平進(jìn)行秩和檢驗(yàn)，肝火亢盛＜陰虛陽亢＜痰濕壅盛＜陰陽兩虛，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（H=9.85，P=0.02）。

3 討論

尿酸是通過黃嘌呤脫氫酶或黃嘌呤氧化酶降解嘌呤形成的。高血壓患者的血尿酸增高與血清乳酸水平增高、腎臟的尿酸清除下降有關(guān)。國內(nèi)較大樣本的臨床回顧研究［2］表明，高尿酸血癥與高血壓的關(guān)系比與糖尿病、高三酰甘油、冠心病的關(guān)系更為密切。高血壓病是心血管病獨(dú)立危險(xiǎn)因素，是心血管事件鏈的源頭。有學(xué)者認(rèn)為高尿酸血癥與心血管危險(xiǎn)因素，包括肥胖、脂代謝紊亂、胰島素抵抗、酗酒和腎臟疾病等相關(guān)［3］。同時(shí)，近年來的流行病學(xué)和臨床研究［4］結(jié)果表明血UA增高與心血管疾病可能相關(guān)，尤其是對(duì)存在其它危險(xiǎn)因素如血壓、血糖異常的人群［5-6］。

高血壓屬中醫(yī)“頭痛”“眩暈”范疇。若高血壓病情進(jìn)展，出現(xiàn)內(nèi)臟器官損害時(shí)，可見“心悸”“胸痹”“怔忡”“水腫”“腦卒中”等［7］。高血壓病之本為陰陽失調(diào)，病位在肝腎脾，特別是肝、腎兩臟的陰陽失調(diào)?，F(xiàn)代中醫(yī)臨床實(shí)踐及研究證實(shí)中醫(yī)的辨證施治和高血壓及心血管危險(xiǎn)因素及靶器官損傷有一定內(nèi)在聯(lián)系［8-9］。

本研究顯示EH患者高尿酸血癥與心臟疾病史相關(guān)。高尿酸血癥促發(fā)冠心病（包括急性心肌梗死）的確切機(jī)制尚未清楚。尿酸在血液中的物理溶解度很低，高尿酸血癥時(shí)，尿酸微結(jié)晶容易析出，沉積于血管壁，直接損傷血管內(nèi)膜。尿酸能促進(jìn)血小板黏附、聚集。此外，高尿酸血癥也是胰島素抵抗綜合征的一個(gè)標(biāo)志，常合并高血壓、高胰島素血癥和三酰甘油代謝紊亂等。尿酸可能通過這些因素的綜合作用影響心血管系統(tǒng)［10-11］。

血清UA水平在不同中醫(yī)證型間的分布情況為肝火亢盛（320.16±18.53）＜陰虛陽亢（322.47±14.08）＜痰濕壅盛（352.88±21.23）＜陰陽兩虛（369.20±31.49），其中肝火亢盛、陰虛陽亢與痰濕壅盛、陰陽兩虛組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從中醫(yī)學(xué)角度分析，血清UA水平升高的機(jī)制可能和中醫(yī)的痰濕阻滯及肝盛腎虛有關(guān)。各中醫(yī)證型的肝腎脾三臟辨證及證之輕重不同。中醫(yī)證型關(guān)乎正氣虛衰及機(jī)體代謝功能，結(jié)合西醫(yī)尿酸代謝理論，約2/3由腎臟排泄，可見血清尿酸水平和高血壓病中醫(yī)分型存在內(nèi)在聯(lián)系。國內(nèi)有研究［12］提示尿酸水平與中醫(yī)證型的相關(guān)性，另有研究［13］提示了急性腦梗死患者高尿酸與中醫(yī)證型有關(guān)，但因存在樣本量較小或缺乏同步研究尿酸與心血管危險(xiǎn)因素為理論支撐等不足。本研究除了發(fā)現(xiàn)血清尿酸水平與中醫(yī)證型的關(guān)系，還發(fā)現(xiàn)隨著病情進(jìn)展，病證由實(shí)轉(zhuǎn)虛，虛實(shí)夾雜，夾瘀夾痰，陰損及陽，陰陽兩虛，證型有“風(fēng)”“火”向“痰”“虛”轉(zhuǎn)化，肝腎脾三臟病情加重，臟腑之正氣虛衰、機(jī)體代謝機(jī)能減退，尿酸水平也出現(xiàn)不斷升高的趨勢。同時(shí)，合并高尿酸的EH患者的年齡與尿酸水平的相關(guān)性也進(jìn)一步說明，尿酸水平隨著中醫(yī)病證的加重在中醫(yī)證型間的變化：肝火亢盛組及陰虛陽亢組代表疾病早期，對(duì)腎臟血管及腎功能已有一定損害，而隨病程演變，痰濕壅盛組和陰陽兩虛組血尿酸水平進(jìn)一步升高，符合中醫(yī)對(duì)本病發(fā)生發(fā)展規(guī)律的認(rèn)識(shí)。

同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)尿酸水平與心血管危險(xiǎn)因素相關(guān)（男性和女性中差異顯著，與年齡危險(xiǎn)因素、高鹽飲食、吸煙相關(guān)，與BMI、TG正相關(guān)、與HDL負(fù)相關(guān)）；與靶器官損害心臟疾病也相關(guān)。進(jìn)一步驗(yàn)證了中醫(yī)關(guān)于病情進(jìn)展可見“心悸”“胸痹”“怔忡”“水腫”“腦卒中”等證的論述。

在高尿酸血癥的中醫(yī)治療方面，既往研究初步證實(shí)了中醫(yī)的療效［14］，同時(shí)也看到了中醫(yī)治療中存在的不足，即中醫(yī)對(duì)高尿酸血癥的診斷及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，難以總結(jié)推廣［15］。本研究立足于分析高尿酸血癥與心血管危險(xiǎn)因素、靶器官損害及中醫(yī)辨證的相關(guān)性，以期為高尿酸血癥的合理辨證分型及中西醫(yī)結(jié)合治療提供臨床及理論依據(jù)。

綜上所述，本研究初步表明，高血壓病中醫(yī)辨證分型和血清尿酸水平有一定相關(guān)性，尿酸水平隨著中醫(yī)證候的發(fā)展有上升趨勢。不同中醫(yī)證候可反映高血壓病不同時(shí)期的尿酸水平及心血管危險(xiǎn)因素、靶器官損害的不同病變程度。中醫(yī)辨證分型對(duì)EH患者尿酸水平及心血管疾病的防治有一定指導(dǎo)作用。對(duì)高尿酸血癥的EH患者在治療上可適當(dāng)使用化痰祛濁、滋陰溫陽、平肝益腎的方法。對(duì)中醫(yī)辨證為痰濕壅盛或陰陽兩虛的EH患者需注意是否存在高尿酸血癥等相關(guān)因素，加以治療。

［1］Lin KC，Lin HY，Chou P.Community based epidemiological study on hyperuricemia and gout in Kin Hu，Kinmen［J］.J Rheumatology，2000，27（4）：1045-1050.

［2］毛華，向菲，譚青，等.老年患者高尿酸血癥的臨床探討［J］.臨床薈萃，1997，12（6）：263-264.

［3］Saggiani F，piati S，Taegher G，et al.Serum uric acid and related factors in 500 hospitalized subjects［J］.Metabolism，1996，45（12）：1557-1561.

［4］Abbott R D，Brand F N，Kannel W B，et a1.Gout and coronary disease：the Framingham study［J］.Clin Epidemiol，1988，41（3）：237-242.

［5］Niskanen LK，Laaksonen DE，Nyyssonen K，et al.Uric acid level as a risk factor for cardiovascular and all cause mortality in middle-aged men：a prospective cohort study［J］.Arch Intern Med，2004，164（14）：1546-1551.

［6］Nakanishi N，Okamoto M，Yoshida H，et al.Serum uric acid and risk fordevelopment of hypertension and impaired fasting glucose or Type II diabetes in Japanese male office workers［J］.Eur J Epidemiol，2003，18（6）：523-530.

［7］灑榮桂，李七一.高血壓病的中醫(yī)特色療法［M］.上海：上海中醫(yī)藥大學(xué)出版社，2004：15-21.

［8］李開琴，徐艷，蔣英.高血壓病的中醫(yī)辨證分析［J］.貴州醫(yī)藥，2005，29（9）：851-852.

［9］何吟綿，何熹延.高血壓病中醫(yī)辨證分型現(xiàn)代化研究進(jìn)展［J］.新江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2002，12（3）：191-193.

［10］Freedman DS，Williamson DF，Gunter EW，et al.Relation of serum acid to mortality and ischemicheartdisease：The NHANESI Epidemiologic Follow up study［J］.Epidemiol，1995，141（7）：637-644

［11］Wannamethee SG，Shaper AG，WhincupPH.Serum urate and the risk of major coronary heart disease events［J］.Heart，1997，78：147-153

［12］姚木銘，黃騰蛟.高血壓中醫(yī)辨證分型與血尿酸關(guān)系探討［J］.福建中醫(yī)藥，2007，38（5）：9-11.

［13］張小蘭，張同梅，姜艷.急性腦梗死合并高血尿酸與中醫(yī)辨證分型的關(guān)系［J］.吉林中醫(yī)藥，2008，28（8）：565-566.

［14］王毅興，段君毅，李曉剛，等.中醫(yī)藥治療高尿酸血癥的臨床研究進(jìn)展［J］.上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，24（1）：81-84.

［15］董雯.痛風(fēng)病的中醫(yī)藥治療［J］.長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，24（1）：107-108.