摘 要：目的：研究胃康寧顆粒抗實驗性潰瘍的作用。方法：采用小鼠水浸應(yīng)激法、大鼠幽門結(jié)扎法、醋酸致大鼠胃潰瘍法建立動物胃潰瘍模型，觀察胃康寧顆粒對胃潰瘍的保護作用；小鼠扭體法觀察胃康寧顆粒的鎮(zhèn)痛作用。以豚鼠腸道活動力為指標(biāo)，觀察胃康寧顆粒對回腸平滑肌收縮的影響；結(jié)扎幽門，觀察胃康寧顆粒對大鼠胃液分泌的影響。結(jié)果：胃康寧顆粒對小鼠水浸應(yīng)激性潰瘍、結(jié)扎大鼠幽門引起的潰瘍和醋酸致大鼠胃潰瘍均有明顯的保護作用，能降低大鼠胃潰瘍指數(shù)，減少潰瘍面積；可降低醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的次數(shù)；能興奮豚鼠回腸平滑??；顯著減少總胃酸度和胃蛋白酶活性。結(jié)論：胃康寧顆粒具有抗實驗性胃潰瘍的作用。該作用可能與其減少總胃酸度和胃蛋白酶活性、解痙作用和鎮(zhèn)痛作用有關(guān)。
　　關(guān)鍵詞：胃康寧顆粒；胃潰瘍；鎮(zhèn)痛；解痙；胃酸
　　中圖分類號：R285.5 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：1007-2349（2011）04-0062-02
　　胃康寧顆粒是從壯族民間傳統(tǒng)秘方中開發(fā)出來的中藥復(fù)方，含有三七、黃芪、甘草等多味中藥材。經(jīng)臨床研究表明，胃康寧顆粒對胃炎、萎縮性胃炎、十二指腸潰瘍等疾病有獨特的療效。筆者對胃康寧顆粒的藥理作用進行初步研究，考察其抗胃潰瘍、鎮(zhèn)痛、解痙作用和對胃液分泌的影響，為臨床應(yīng)用提供實驗數(shù)據(jù)。
　　1 材料
　　1.1 動物 昆明種小鼠，SPF級；Wistar大鼠，SPF級，均由廣西醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供，動物合格證證號：SCXK桂2003-0003。豚鼠，本地市場購進。喂飼普通顆粒飼料，實驗室溫度（23±1）℃，相對濕度（60±5）%。
　　1.2 藥物及試劑 胃康寧顆粒，廣西中醫(yī)藥研究院，批號：960108；胃仙-U片，廣西南寧制藥企業(yè)集團公司，批號：950922；鹽酸雷尼替丁膠囊，福建德勝藥業(yè)有限公司，批號：030505；阿司匹林腸溶片，南京金陵制藥廠，批號：030902；冰乙酸，上海試劑一廠生產(chǎn)，批號：920316；乙酰膽堿：北京化學(xué)試劑三廠，批號：940305；氯化鋇，上?；？茖W(xué)校實廠，批號：88041。
　　1.3 儀器 XTS-110雙筒解剖顯微鏡，重慶光學(xué)儀器廠；電熱恒溫水浴箱，北京西城區(qū)醫(yī)療器械廠；722光柵分光光度計，上海第三分析儀器廠。
　　2 方法
　　2.1 對小鼠應(yīng)激性胃潰瘍的影響 選取小鼠50只，♂，體重30~35 g，隨機分為5組，每組10只，即對照組、雷尼替丁組（0.15 g/kg）和胃康寧顆粒高、中、低劑量組（按藥材量計為18.00、9.00、4.50 g/kg），分別ig給藥，每天給藥1次，共3次，末次給藥前24 h小鼠禁食（不禁水），末次給藥后0.5 h將小鼠四肢捆綁固定于鐵絲網(wǎng)上，頭部向上垂直浸入（23±1）℃水中，水浸至小鼠劍突部位，浸泡8 h后，將小鼠處死，開腹，結(jié)扎幽門和賁門，胃內(nèi)注入1%福爾馬林1mL，并將胃浸于1%福爾馬林液中10min，沿胃大彎剪開胃，洗去胃內(nèi)容物，將胃黏膜面朝上展平在玻板上，解剖顯微鏡下計數(shù)腺胃部出現(xiàn)的潰瘍指數(shù)及潰瘍抑制率^［1］。
　　應(yīng)激性胃潰瘍指數(shù)計算方法：潰瘍點或面1 mm以下者，計1分；1～2 mm者，計2分；2～3 mm者，計3分；3～4 mm者計4分；大于4 mm者，計5分，將計分相加即為該只動物的潰瘍指數(shù)。
　　潰瘍抑制率（%）=（溶劑對照組潰瘍指數(shù)一給藥組潰瘍指數(shù)）/溶劑對照組潰瘍指數(shù)×100%。
　　2.2 對大鼠幽門結(jié)扎性胃潰瘍的影響 選取大鼠50只，♀♂各半，體重180~220 g，分組和給藥方法同2.1 應(yīng)激性潰瘍試驗，而禁食（不禁水）則于末次給藥前48 h開始，末次給藥后在乙醚淺麻醉下行幽門結(jié)扎術(shù)，術(shù)后禁食禁水，18 h后將大鼠處死，開腹，結(jié)扎賁門取出全胃，將其浸入1%福爾馬林液中10 min，沿胃大彎剪開胃，解剖顯微鏡下計數(shù)胃黏膜潰瘍數(shù)。
　　2.3 對大鼠醋酸燒灼性胃潰瘍的影響 選取大鼠50只，♀♂各半，體重180~220 g，在乙醚麻醉下開腹，暴露胃，在腺胃部前竇體交界處漿膜面上，貼上有冰醋酸的直徑為5 mm的圓型濾紙30 s，整復(fù)胃，縫合胃壁。術(shù)后24 h將動物隨機分成5組，分組和給藥方法同2.1 應(yīng)激性潰瘍試驗，每天ig 1次，連續(xù)給藥10 d。末次給藥后24 h將動物處死，剖胃，在解剖鏡下測定潰瘍面積。
　　2.4 對醋酸引起小鼠扭體反應(yīng)的影響 選取小鼠50只，♀♂各半，體重19~23 g，隨機分為5組，每組10只，即對照組、羅通定組（60 mg/kg）和胃康寧顆粒高、中、低劑量組（按藥材量計為18.00、9.00、4.50 g/kg），分別ig給藥，給藥后1 h，各鼠分別ip 0.6%冰醋酸0.2 mL，記錄注射致痛劑后15 min內(nèi)各鼠扭體反應(yīng)次數(shù)。
　　2.5 對豚鼠離體回腸平滑肌的影響 選取成年豚鼠，禁食（不禁水）12 h后，用木頭擊頭部至?xí)?，迅速開腹剪取2 cm回腸，固定于麥?zhǔn)显〔蹆?nèi)，浴溫（37±1） ℃，通入95% O2和5% CO2，待回腸平滑肌舒縮穩(wěn)定后，依次加入10-4氯化鋇、10-6乙酰膽堿各2滴，1 min后加入胃康寧顆粒。觀察給藥前后回腸運動的收縮幅度、頻率、張力的變化，比較給藥前后的腸道活動力（腸道活動力=平均強度×頻率，單位：g/min）。
　　2.6 對胃液分泌的影響 選取大鼠35只，隨機分為5組，分別給胃康寧顆粒，胃仙-U及蒸餾水，每天ig 1次，連續(xù)5 d，末次給藥后禁食不禁水，按Shay氏法結(jié)扎幽門，再由十二指腸給藥1次，5 h后收集胃液，分別測胃液量，總酸度及胃蛋白酶活性。
　　3 結(jié)果
　　3.1 對小鼠應(yīng)激性胃潰瘍的影響 結(jié)果表明，與對照組比較，胃康寧顆粒18.00 g/kg劑量組能顯著降低小鼠應(yīng)激性胃潰瘍的潰瘍數(shù)，效果和0.15 g/kg雷尼替丁劑量組相當(dāng)。結(jié)果見表1。
　　3.2 對大鼠幽門結(jié)扎性胃潰瘍的影響 結(jié)果表明，與對照組比較，胃康寧顆粒9.00 g/kg劑量組能顯著抑制大鼠幽門結(jié)扎性胃潰瘍的潰瘍數(shù)，效果和0.15 g/kg雷尼替丁劑量組相當(dāng)。結(jié)果見表2。
　　3.3 對大鼠醋酸燒灼性胃潰瘍的影響 結(jié)果表明，胃康寧顆粒18.00 g/kg劑量組能顯著抑制大鼠醋酸燒灼型胃潰瘍的潰瘍數(shù)，效果和0.15 g/kg雷尼替丁劑量組相當(dāng)。結(jié)果見表3。
　　3.4 對胃液分泌的影響 結(jié)果表明，胃康寧顆粒18.00 g/kg劑量組能顯著減少胃液總酸度和胃蛋白酶活性，效果和1 g/kg胃仙-U劑量組相當(dāng)。結(jié)果見表4。
　　3.5 對醋酸引起小鼠扭體反應(yīng)的影響 結(jié)果表明，胃康寧顆粒9.00、4.50 g/kg劑量組能顯著抑制醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，效果和60 mg/kg羅通定劑量組相當(dāng)。結(jié)果見表5。
　　3.6 對豚鼠離體回腸平滑肌的影響 結(jié)果表明，胃康寧顆粒18.00 g/kg劑量組能顯著抑制氯化鋇、乙酰膽堿所致的痙攣，拮抗腎上腺素的抑制作用；9.00 g/kg劑量組能顯著拮抗腎上腺素的抑制作用；4.50 g/kg劑量組能顯著抑制乙酰膽堿所致的痙攣。結(jié)果見表6。
　　4 討論
　　消化性潰瘍以上腹反復(fù)疼痛、消化道黏膜、肌層和/或漿膜層受到損害為特征，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)屬“胃痛”、“胃脘痛”范疇，包括胃潰瘍和十二指腸潰瘍。胃潰瘍的病因病機復(fù)雜，目前尚未完全闡明，一般認(rèn)為主要與胃黏膜的防御因子（胃黏液—黏膜屏障、內(nèi)源性前列腺素、黏膜血流等）和攻擊因子（胃酸、胃蛋白酶、H P感染、藥物）失衡有關(guān)^［2~5］。本研究應(yīng)用多種胃潰瘍動物模型，從不同的角度觀察了胃康寧顆粒對胃黏膜的保護作用，結(jié)果表明，胃康寧顆粒對小鼠水浸應(yīng)激性潰瘍、結(jié)扎大鼠幽門引起的潰瘍和醋酸致大鼠胃潰瘍均有明顯的保護作用，能降低大鼠胃潰瘍指數(shù)，減少潰瘍面積；可降低醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的次數(shù)；能興奮豚鼠回腸平滑肌；顯著減少總胃酸度和胃蛋白酶活性。實驗結(jié)果為其用于治療消化性潰瘍提供了理論依據(jù)。
　　參考文獻：
　?。?］涂朝勇，田徽，王建.路邊菊水煎液抗實驗性胃潰瘍的研究［J］.時珍國醫(yī)國藥，2009，20（10）：2595~2596.
　　［2］古學(xué)文，廖永州.疏肝健脾活血法對胃潰瘍患者胃黏膜表皮生長因子及受體表達的影響［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2010，27（2）：113~115，118.
　?。?］張雙霞，李光迪，于曉輝，等.根除幽門螺桿菌對慢性胃炎和胃潰瘍組織中MIF蛋白表達的影響［J］.西安交通大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2009，30（6）：724~728.
　?。?］梅武軒，曾常春，余娜.健脾活血中藥對胃潰瘍大鼠H＋，K＋-ATP酶及壁細胞胃泌素受體作用的影響［J］.時珍國醫(yī)國藥，2009，20（11）：2778~2780.
　?。?］Kim JJ，Kim N，Lee BH，et al.Risk factors for development and recurrence of peptic ulcer disease.Korean J Gastroenterol［J］.2010，56（4）：220~228.
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