馮秀茹 山西省大同市第二人民醫(yī)院 037005

骨髓增生異常綜合征(MDS)是一組髓系腫瘤,以髓系細(xì)胞分化成熟異常,骨髓造血功能衰竭致外周血細(xì)胞減少和以一系或多系形態(tài)發(fā)育異常、高風(fēng)險向急性白血病轉(zhuǎn)化為特征。目前對MDS的治療仍很困難。自2000年以來,筆者采取小劑量阿克拉霉素(LDACR)與全反式維甲酸(AT RA)聯(lián)合應(yīng)用的方法,對20例原始細(xì)胞增多型 MDS(RAEB和RAEB-t)患者進(jìn)行治療。療效較為滿意,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 20例MDS患者,均為本院住院病例,按FAB分型,RAEB14例,RAEB-t 6例;男性14例,女性 6例,男∶女為2.3∶1,平均年齡52(22～69)歲,就診前中數(shù)病程20(6～36)個月。

1.2 觀察方法 選用自身治療前、后對比觀察法,用藥前、后均做血象、骨髓象和肝腎功能,治療結(jié)束進(jìn)行療效對比分析,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理后判定療效。

1.3 治療方法 應(yīng)用LDACR10～20mg,1次/d,靜脈滴注,7～10d為1個療程,間歇10～15d,重復(fù)下 1個療程,同時口服ATRA 30～60mg/d,分3次口服,緩解后AT RA 停用,定期用LDACR化療。

1.4 療效評定 完全緩解(CR):骨髓增生程度正常,原始細(xì)胞＜0.05,外周血象基本正常,無原始細(xì)胞。部分緩解(PR):骨髓原始細(xì)胞至少減少50%,外周全血細(xì)胞減少有進(jìn)步,輸血減少。未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)者為無效(NR)。

2 結(jié)果

據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)判定:CR 4例(20%),PR 11例(55%),NR 5例(25%),總有效率75%,起效時間 30～300d,中數(shù)112d,治療前、后血象比較見表1。

表1 MDS治療前、后血象比較〔χ(±s)〕

注:與治療前比較,ΔP＜0.05,＊P＜0.01,#P＜0.05。

項目 Hb(g/L) WBC(×109) BPC(×109)治療前 35～90(58.42±18.5) 2～5(3.42±0.82) 25～95(53.25±20.33)治療后 65～120(86.4±20.33)Δ 2.8～6.7(4.16±1.41)＊ 35～105(67.38±23.45)#

4例CR者隨訪結(jié)果:1例CR后10個月轉(zhuǎn)移為急性髓細(xì)胞白血病(AML),3例分別已獲CR 12個月、18個月和54個月。副作用:主要為對老年患者的骨髓抑制,有2例老年患者并發(fā)感染及出血,給予相應(yīng)處理;1例出現(xiàn)維甲酸綜合征(RS),表現(xiàn)為發(fā)熱、呼吸困難、肺部浸潤、胸膜心包積液,給予大劑量皮質(zhì)激素(地塞米松20mg/d靜注,連用3d),并減少ATRA用量后,患者病情改善。

3 討論

MDS是克隆性血液疾病,是一種常見于老年人的造血腫瘤,診斷時中位年齡多在60～75歲,近年來發(fā)病率有明顯上升趨勢[1]。FAB協(xié)作組根據(jù)患者外周血、骨髓中原始細(xì)胞比例、形態(tài)學(xué)改變及單核細(xì)胞數(shù)量將MDS分五型。MDS的治療目前較為困難,尚無滿意的治療方法,異基因造血干細(xì)胞移植是目前唯一能治愈M DS的方法。但由于MDS多為老年患者,導(dǎo)致移植相關(guān)死亡率偏高[2]。阿克拉霉素是一種較新型的蒽環(huán)族藥物,它既能嵌入DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu),使DNA理化性能改變,影響核酸合成及功能,又能干擾DNA的模板功能,影響RNA聚合酶,屬于第二代蒽環(huán)類藥物。它作用強(qiáng)、抗瘤譜廣,毒副作用小,臨床多用于難治、復(fù)發(fā)性急性白血病的治療。ATRA是一種誘導(dǎo)分化劑,可誘導(dǎo)異常造血細(xì)胞向成熟分化,進(jìn)而死亡,最終出現(xiàn)正常造血而達(dá)到病情緩解的目的。LDACR與ATRA聯(lián)合應(yīng)用治療原始細(xì)胞增多型MDS(RAEB及RAEB-t),最大限度地消滅了異常的造血惡化性克隆,誘導(dǎo)骨髓內(nèi)異常細(xì)胞向正常細(xì)胞分化成熟,使一部分患者取得了較長時間的完全緩解,取得了較為滿意的臨床效果。

1 馬軍,王建祥,主編.造血系統(tǒng)疾病臨床診療規(guī)范教程〔M〕.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2009:548.

2 陳再英,鐘南山,主編.內(nèi)科學(xué)〔M〕.第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:599.