荀 偉（綜述），董樂樂（審校）

（1．包頭醫(yī)學院，內(nèi)蒙古 包頭 014000;2．包頭醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院骨科，內(nèi)蒙古 包頭 014000）

亞硒酸鈉最早用于預防和治療克山病，克山病被完全控制的同時，亞硒酸鈉也淡出了人們的視線。20世紀末，隨著對稀有元素硒的深入研究，證明硒可以清除自由基，保護細胞膜結(jié)構，修復損傷部位，刺激免疫球蛋白合成和促進淋巴細胞產(chǎn)生抗體，增加抗體抗病毒的能力，提高中性粒細胞的殺菌力等，因而，沉寂多年的亞硒酸鈉重新受到了臨床各科醫(yī)師的青睞。在此就亞硒酸鈉的作用予以綜述。

1 亞硒酸鈉對氧自由基的影響

眾所周知，氧自由基是氧正常的代謝產(chǎn)物，具有重要的生理功能，包括促進甲狀腺素的合成，并且參與對某些藥物，毒物的生物轉(zhuǎn)化等。但是，當氧自由基的自身代謝失衡，生成量超過機體清除能力時，又會產(chǎn)生病理損害。機體清除氧自由基是通過多種酶類進行的，其中過氧化物酶是最重要的一種。硒作為過氧化物酶活性中心成分發(fā)揮著重要的作用。

目前，關于亞硒酸鈉在多種組織損傷中清除氧自由基保護組織細胞的報道有很多。其中陳顯兵等［1］制作出家兔的全腦缺血/再灌注所致脊髓損傷的動物模型，應用營養(yǎng)劑量的亞硒酸鈉有保護全腦缺血/再灌注所致脊髓損傷的作用，發(fā)現(xiàn)給予外源性硒預防性治療后，脊髓組織內(nèi)的過氧化物酶活性明顯升高，說明亞硒酸鈉對腦缺血/再灌注損傷的保護作用可能通過降低膜損害的發(fā)生而起作用。王艷等［2］制作出大鼠腎臟缺血/再灌注損傷模型，發(fā)現(xiàn)亞硒酸鈉可以減輕SD大鼠腎缺血/再灌注損傷誘導的腎小管上皮細胞凋亡，能抑制JNK、p38通路的激活。這提示，亞硒酸鈉可能通過抑制JNK、p38通路的激活拮抗腎缺血/再灌注損傷誘導的腎小管上皮細胞凋亡，改善缺血性腎損傷。嚴恒林等［3］通過使用亞硒酸鈉灌注離體大鼠心臟來觀察其對心臟缺血/再灌注損傷的保護作用，發(fā)現(xiàn)亞硒酸鈉組線粒體膜及肌膜均完整無損，乳酸脫氫酶釋放亦較未處理組明顯降低，進一步證實硒在穩(wěn)定生物膜中有重要作用，因而推遲了心肌不可逆性損傷的發(fā)展。Shi等［4］發(fā)現(xiàn)亞硒酸鈉能夠減少胃上皮細胞中氧自由基含量，從而減少幽門螺桿菌引起的胃上皮細胞氧化性應激的發(fā)生率。Zhao等［5］發(fā)現(xiàn)亞硒酸鈉能夠減輕臍帶血中單核細胞的氧化反應（通過減少氧自由基）。Zimmermann等［6］的實驗表明，亞硒酸鈉可以增強谷胱甘肽過氧化酶的活性，減少氧自由基的產(chǎn)生，減輕頜面腫瘤切除術后的淋巴水腫。

2 亞硒酸鈉對腫瘤的影響

硒抑制腫瘤細胞的作用已經(jīng)被科學實驗所證實。硒對不同腫瘤細胞的抑制作用從完全阻斷到無任何作用差異很大。而且硒抑制腫瘤的作用與硒的制劑形式有關，實驗表明亞硒酸鈉的抑癌作用最強［7］。硒對腫瘤的抑制存在最適濃度，高于此濃度有細胞毒作用，而低于此濃度則會刺激細胞增殖［8］。步榮發(fā)等［9］發(fā)現(xiàn)硒在較低濃度時對腫瘤的抑制作用是可逆的，而且硒對不同腫瘤細胞的抑制作用具有選擇性。硒抑制腫瘤的作用機制有很多說法:通過阻斷腫瘤細胞的氧化磷酸化過程，抑制糖酵解;通過影響線粒體結(jié)合的己糖激酶活性來改變腫瘤組織能量代謝［10］。硒能選擇性地抑制DNA生物合成，延長細胞周期，通過影響環(huán)磷酸腺苷和環(huán)磷酸鳥苷的含量來改變腫瘤的增殖和分化［11］，但是始終沒有一個權威的理論。硒的腫瘤抑制作用是存在的，但在用法用量及針對性上仍然需要大量的實驗來佐證。

3 亞硒酸鈉的抗毒性作用

大多數(shù)抗腫瘤化療藥物都具有毒性作用，而研究表明亞硒酸鈉可以減少順鉑引起的腎小管損傷及濾過率下降，同時不影響順鉑的抗腫瘤作用。有學者認為這是由于某種含硒的酶類與順鉑蛋白形成不引起腎臟損害的復合物的結(jié)果［12］。陳興秀等［13］在實驗中證實了大劑量順鉑聯(lián)合亞硒酸鈉治療多種腫瘤有良好的療效和較低的組織器官損害，認為亞硒酸鈉適合與順鉑合用治療癌癥。鎘中毒在職業(yè)病領域并不罕見，其可以降低多組織器官中的谷胱甘肽水平，間接引起自由基對組織器官的損傷［14］。而亞硒酸鈉可以通過提高組織器官中谷胱甘肽的水平，間接地減輕鎘的損害［15］。有學者認為亞硒酸鈉可以降低鎳所致的大鼠胚胎損傷程度及畸形率，而且安全劑量的亞硒酸鈉不會對胚胎造成影響［16］。亞硒酸鈉還可明顯減少由α-石英引起的硅肺職業(yè)病的發(fā)生率，提高細胞存活率、降低脂質(zhì)過氧化水平、減少胞質(zhì)游離Ca2+濃度，并可減緩實驗性硅肺大鼠肺組織硅結(jié)節(jié)的形成和纖維化的趨勢［17］。

4 亞硒酸鈉的免疫調(diào)節(jié)作用

免疫功能紊亂可以引起機體的外源性和內(nèi)源性損害，如微生物的感染及自身免疫性疾病。大量的研究表明，亞硒酸鈉具有調(diào)節(jié)細胞免疫和體液免疫的作用，可以增強自然殺傷細胞的活性［18］，提高免疫球蛋白及補體的水平［19］，巨噬細胞吞噬功能及淋巴細胞轉(zhuǎn)化率［18-20］，可以拮抗環(huán)磷酰胺及鎳等免疫抑制劑的免疫抑制作用。邵世和等［22］發(fā)現(xiàn)一定濃度的亞硒酸鈉，可增強CD4細胞活性，使CD4/CD8比例上調(diào)，從而提高機體的細胞免疫和體液免疫，對幽門螺桿菌引起的胃黏膜損害有保護作用。陳賢均等［23］研究證實，亞硒酸鈉可有效地消除順鉑抑制人體T淋巴細胞轉(zhuǎn)化的作用，使用順鉑對腫瘤患者進行化療時，配合適量的硒化合物，以增強機體淋巴細胞在抗原刺激下的轉(zhuǎn)化活性，相對增強機體的免疫力。他們還發(fā)現(xiàn)亞硒酸鈉刺激淋巴細胞增殖是存在最適濃度的，而且淋巴細胞轉(zhuǎn)化較之增殖對亞硒酸鈉作用的反應更加敏感，亞硒酸鈉促進淋巴細胞增殖的劑量顯示出對轉(zhuǎn)化的抑制［24］，結(jié)果顯示，亞硒酸鈉促進或抑制離體培養(yǎng)中的人體淋巴細胞轉(zhuǎn)化的臨界劑量在0．05×10－3μg/L以下，促進或抑制淋巴細胞增殖臨界劑量在（0．25～0．75）×10－3μg/L。亞硒酸鈉的作用是具有細胞選擇性的，哪種細胞該用哪些劑量，這些是需要更進一步的大量實驗來研究的。而且，關于亞硒酸鈉是否可以緩解自身免疫性疾病的研究目前還很少，這也是以后研究的重點。

5 亞硒酸鈉的放射保護作用

放射性治療是治療癌癥的一項非常有效的手段，但是射線本身在殺死癌細胞的同時亦會造成機體一定程度的損傷。有研究顯示，分次放療聯(lián)合亞硒酸鈉治療腫瘤效果顯著，而且亞硒酸鈉可以減輕后期放療反應，減少射線對正常細胞的破壞［25］。無獨有偶，Tuji等［26］利用γ射線（15 Gy）照射大鼠頭部及頸部的動物模型來證實亞硒酸鈉存在放射保護作用。照射后4 h細胞線粒體及細胞核就會出現(xiàn)改變，亞硒酸鈉組出現(xiàn)輕微改變。盡管亞硒酸鈉同樣會對細胞器產(chǎn)生不利影響，但是它作為放射保護劑則利大于弊。研究表明，硒還對電離輻射誘發(fā)的中國倉鼠卵巢細胞凋亡具有拮抗作用，其機制可能是通過清除電離輻射產(chǎn)生的活性氧而抑制細胞凋［27］。大量的實驗都證實了亞硒酸鈉的放射保護作用機制是其清除自由基的能力，是否存在其他作用機制還有待于研究。

亞硒酸鈉還具有許多生物學作用。劉瓊等［28］通過實驗證實了亞硒酸鈉可通過提高端粒酶活性和增長端粒長度來減緩肝細胞衰老、延長細胞壽命，從而起到抗衰老的作用。它還可以抑制實驗性高脂血癥的形成和加速其消退，并且可以提高高密度脂蛋白水平，使膽固醇在動脈壁沉積明顯減少，對心腦血管疾病有積極的防治效果［29］。

微量元素是人體新陳代謝中不可或缺的重要組成成分，它們直接或間接地參與了機體功能的運轉(zhuǎn)及結(jié)構組成。相比其他機體重要成分，關于微量元素的研究開展得較少。相信今后在這個領域會有新的研究突破。

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