孫加亮

氨甲環(huán)酸原料藥合成工藝研究

孫加亮

目的研究氨甲環(huán)酸的合成工藝。方法利用催化氫化和高壓轉(zhuǎn)化的反應所得的目標化合物。結(jié)果該路線原料易得，操作簡便，條件溫和，有利于工業(yè)化生產(chǎn)，收率高達65%。

催化氫化;高壓轉(zhuǎn)化;氨甲環(huán)酸;化學合成;工藝研究

氨甲環(huán)酸:別名止血環(huán)酸。氨甲環(huán)酸相較于傳統(tǒng)止血藥氨甲芳酸而言，有如下優(yōu)勢［1-4］:①止血范圍廣，作用迅速，副作用少，臨床劑型多種多樣(如小容量注射劑、大容量注射劑、片劑、凍干粉針等)使用相當方便。②用途廣泛，不僅在臨床上廣泛用作各科室一線止血藥品，而且日常生活中更為廣泛的用作日化產(chǎn)品，如護膚品、牙膏等。使用范圍越來越廣，用量越來越大，開展該產(chǎn)品的工藝深化研究意義重大，不僅能創(chuàng)造良好的經(jīng)濟效益，更能創(chuàng)造良好的社會效益。

1 藥品概述

1.1 異名 止血環(huán)酸、凝血酶

1.2 化學名 反式-對氨甲基環(huán)已烷羧酸

1.3 結(jié)構(gòu)式

1.4 分子量及分子式:

1.5 性狀 白色結(jié)晶性粉末，無臭、味苦。易溶于水，幾乎不溶于乙醇、氯仿。鹽酸鹽衍生物，熔點248℃ ～250℃(分解)。

1.6 用途 ①止血藥。②廣泛用于日化產(chǎn)品

2 技術(shù)路線

3 實驗部分

3.1 催化氫化 配料比對羧基芐胺∶二氧化鉑∶硫酸∶水= 1∶0.05∶0.56∶33將對羧基芐胺和水加入反應罐中，攪拌下加入硫酸，加熱使溶。加入二氧化鉑(先加水使充分濕潤)。首次5 min，再次5 min分兩次向反應罐內(nèi)充入高純氮氣，使除盡反應罐內(nèi)空氣，然后氫氣通入，開始反應。于40℃左右，壓氣0.5～1.5反應至吸氫達理論量不再吸氫止。除盡余氫，取反應液過濾，洗滌鉑黑(可循環(huán)套用)。濾液加熱至90℃，加入氫氧化鋇中和至PH7～7.5。靜置后，濾除硫酸鋇。用純水洗滌濾渣合并濾液洗液，濃縮后得對氨甲基環(huán)已烷羧酸得順式溶液(濃度為每10 kg分子對羧基芐胺反應液濃縮至5立升)。

3.2 高壓轉(zhuǎn)化 配料比 對氨甲基環(huán)已烷羧酸順式溶液(v)∶氫氧化鋇(w)∶水∶95%～92%乙醇(v)=1∶2.1∶1.6∶6.61將對氨基環(huán)已烷羧酸順式溶液和氫氧化鋇加入反應罐中。密閉，升溫至200℃，壓力為18～20反應14 h。反應畢，冷至60℃～70℃，加水升溫至90℃，用30%稀硫酸溶液中和至PH5.5～5.6。放置2 h以上，過濾，濾餅用純水洗滌。合并濾液洗液，加活性炭適量，煮沸脫色。過濾，濾液濃縮至每10千克分子對羧基芐胺為6立升，加95%-92%乙醇析晶。冷卻，過濾，結(jié)晶用乙醇洗滌、濾干、干燥，得反式-對氨甲基環(huán)已烷羧酸?？偸章?55-65%(對對羧基芐胺計)

［1］ 陳琳琳，黃學鋒，毛偉芳，等.氨甲環(huán)酸在結(jié)直腸癌根治術(shù)中止血效果的觀察.現(xiàn)代實用醫(yī)學，2007，19(7):575-576．

［2］ 左月英，韋卉.產(chǎn)后出血藥物治療進展.海南醫(yī)學，2009，20 (9):132-134．

［3］ 陳春林.介入治療在產(chǎn)后出血中的應用.中國實用婦科與科雜志，2001，17(2):84．

［4］ 何小紅，張玉珠，郭惠平.急癥子宮切除術(shù)在產(chǎn)科大出血中的應用及評價.中國醫(yī)刊，2005，40(12):43．

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