王革新

(深圳市福田區(qū)中醫(yī)院，廣東 深圳 518034)

反復(fù)自然流產(chǎn)的發(fā)病率逐年上升，治療手段尚處于研發(fā)觀察階段，本病可能成為婦女不孕癥主流，防治問(wèn)題急待解決。本研究用安奠二天湯治療反復(fù)自然流產(chǎn)患者，并于治療前后動(dòng)態(tài)觀察患者外周血 TH1和TH2反應(yīng)及其血HCG、孕酮(progesterone，P)的變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2005年2月至2009年12月在本院就診的婦科病人，經(jīng)檢查診斷為反復(fù)自然流產(chǎn)患者，中醫(yī)辨證為脾腎兩虛者，共40例，平均年齡(30.7±2.3)歲，治療前平均妊娠(6.01±0.54)周，治療后平均妊娠(12.16±0.43)周。對(duì)照組30例，隨機(jī)分成兩組，A組15人，平均年齡(28.5±4.7)歲，妊娠6～7.5周，孕周均值(7.63±0.62);B組15人，妊娠10～11.2周者15人，年齡(29.6±3.8)歲，孕周均值(10.85±0.68);均為正常早孕要求人工流產(chǎn)的婦女。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照全國(guó)高等醫(yī)藥“十五”教材《婦產(chǎn)科學(xué)》［1］反復(fù)性自然流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。1)生育期婦女，經(jīng)尿妊娠試驗(yàn)或血HCG試驗(yàn)，證實(shí)受孕者，輔助檢查;B超示宮內(nèi)見卵黃囊或有心管搏動(dòng)者;2)有復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)病史;3)夫婦雙方染色體核型分析正常;4)女性生殖系統(tǒng)無(wú)先天發(fā)育畸形及器質(zhì)性病變;5)內(nèi)分泌檢查及甲狀腺功能檢查正常;6)男方精液常規(guī)檢查正常;7)抗心磷脂抗體、封閉抗體、抗宮內(nèi)膜抗體正常;8)排除感染因素及接觸有害物質(zhì)。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

參考國(guó)家中醫(yī)藥管理局1995發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［2］進(jìn)行辨證。脾腎兩虛:屢孕屢墮，孕后陰道少量出血，色淡黯，質(zhì)稀，腰膝酸軟，小腹隱痛、下墜，頭暈耳鳴，甚或應(yīng)期而墮者;舌黯淡，苔白，脈沉滑無(wú)力。

2 觀察項(xiàng)目和檢測(cè)方法

2.1 藥物組成及用法

治療組口服安奠二天湯 (組成:熟地黃20g，山藥15g，黨參 25g，杜仲 10g，炒白術(shù) 10g，炒扁豆 10g，山茱萸15g，枸杞子15g，女貞子15g，甘草10g)每日1劑，水煎，每日2次口服，連服4周。連續(xù)服用至超過(guò)以往流產(chǎn)時(shí)間15天后停藥。

2.2 采集標(biāo)本的方法

中藥組在治療前和治療后1個(gè)療程后抽取外周靜脈血。對(duì)照組在行人流術(shù)之前抽取靜脈血。

2.3 觀察指標(biāo)和檢測(cè)方法

試劑:采集樣本抽取治療組和對(duì)照組靜脈血8mL，抗凝處置后，F(xiàn)icol1進(jìn)行單個(gè)核細(xì)胞分離，立即至－80℃冰箱凍存。以酶聯(lián)免疫法檢測(cè)外周血中IL－2、IL－4濃度。操作:購(gòu)買IL－2、IL－4檢測(cè)試劑盒，嚴(yán)格按照試劑盒流程操作(深圳晶美公司提供試劑盒)。

2.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

以妊娠超過(guò)12周以上，B超見有胎心、胚胎與妊娠月份大小相符，為治療后妊娠成功標(biāo)準(zhǔn) 。無(wú)效:陰道流血，再次流產(chǎn)，或胎死腹中。觀察治療組和對(duì)照組患者外周血 T淋巴細(xì)胞細(xì)胞因子IL－2和IL－4濃度，ELISA法檢測(cè)血P、β－HCG濃度(深圳晶美公司試劑盒)，按操作說(shuō)明進(jìn)行。同時(shí) B超了解胚胎發(fā)育情況。

2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

3 結(jié)果

3.1 細(xì)胞因子的檢測(cè)結(jié)果

治療組40例患者保胎成功31例，占77.5%;保胎失敗9例，占22.5%。對(duì)照組A、B組兩種細(xì)胞因子濃度、IL－2/IL－4值的比較，統(tǒng)計(jì)學(xué)上均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。中藥組治療前，患者血IL－2的濃度高，與A組對(duì)照有顯著差異(P＜0.01)。經(jīng)治療后IL－2較治療前明顯下降(P＜0.01);治療后與對(duì)照組B組比較差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。IL－4濃度治療前有低于對(duì)照組A組的趨勢(shì)，但差異無(wú)顯著性(P=0.14＞0.05);治療后顯著升高，與治療前比較P＜0.01;與對(duì)照組B組比較，無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。IL－2/IL－4比值與對(duì)照組對(duì)比明顯高于治療前(P＜0.01);治療后較治療前明顯下降，統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異(P＜0.01);中藥治療后與B組對(duì)比無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。結(jié)果見表1。

表1 中藥組治療前后和對(duì)照組A、B組的細(xì)胞因子的檢測(cè)結(jié)果(±s)

表1 中藥組治療前后和對(duì)照組A、B組的細(xì)胞因子的檢測(cè)結(jié)果(±s)

注:與對(duì)照A組比較，1)P＜0.01;與治療前組比較;2)P＜0.01;與治療前組比較;3)P ＜0.05;與對(duì)照組比較，4)P ＜0.01。

組別n IL－2 IL－4 IL－2/IL－4 A 15 7.15 ±2.71 0.98.3 ±0.22 7.34 ±3.92 B 15 8.12 ±3.34 1.03 ±0.31 8.25 ±4.41治療組 治療前 40 14.38 ±3.951) 0.80 ±0.35 20.58 ±12.361)保胎成功 31 10.28 ±5.262)1.03 ±0.562)12.98 ±11.943)保胎失敗 9 13.98 ±3.874) 0.89 ±0.43 18.57 ±42.334)對(duì)照組

3.2 兩組血清孕酮、血清β－HCG濃度比較

對(duì)照組A、B兩組和治療組治療前后血清孕酮(P)、血清β－HCG濃度(IU/L)濃度及之間的組間比較，P值無(wú)顯著性差異(P＞0.05);β－HCG值B組明顯高于A組。治療前中藥組的P、β－HCG值均顯著低于對(duì)照組A組(P＜0.05);治療后均顯著升高，與治療前比較有顯著性差異(P＜0.01);治療后中藥組與B組對(duì)比均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。結(jié)果見表2。

表2 治療前后中藥組和對(duì)照組A、B組的血清P、β－HCG濃度(±s)

表2 治療前后中藥組和對(duì)照組A、B組的血清P、β－HCG濃度(±s)

說(shuō)明:與對(duì)照A組比較，1)P＜0.05;與治療前組比較，2)P＜0.01;與對(duì)照 A 組比較，3)P ＜0.01。

分組 n β－HCG(IU/L) P(nmol/L)A 15 2912.04 ±1732.89 45.58 ±22.81 B 15 7439.74 ±3065.2841) 51.74 ±18.66治療組 治療前 40 2082.51±1806.911) 31.93±17.333)保胎成功 31 5989.98 ±2993.252) 56.69 ±23.282)保胎失敗 9 3056.51 ±1504.451) 36.50 ±16.981)對(duì)照組

4 討論

安奠二天湯出自《傅青主女科》，具有補(bǔ)腎健脾，溫養(yǎng)沖任的作用。清代婦科醫(yī)家傅青主說(shuō):“妊娠小腹作痛，胎動(dòng)不安如下墜之狀，人知帶脈無(wú)力也，誰(shuí)知脾腎之虧乎”。反復(fù)自然 流產(chǎn) (recurrent spontaneous abortion，RSA)屬中醫(yī)學(xué)“滑胎”的范疇，其發(fā)生率約占妊娠總數(shù)的1% ～2%［3］，筆者采用補(bǔ)腎健脾法治療本病取得滿意療效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，正常妊娠中母體能耐受帶有1/2父方遺傳基因的半同種異體胎兒，依賴免疫系統(tǒng)識(shí)別并產(chǎn)生保護(hù)性免疫應(yīng)答，直至胎兒娩出。這一免疫調(diào)控發(fā)生異常，母體對(duì)胎兒產(chǎn)生排斥，就會(huì)造成流產(chǎn)。Th1和Th2細(xì)胞是CD4+T細(xì)胞的兩個(gè)功能亞群，Th1細(xì)胞主要分泌干擾－γ(IFN－γ)、白細(xì)胞介素－2(IL－2)和腫瘤壞死因子－α(TNF－α)等，能促進(jìn)巨噬細(xì)胞活化，促進(jìn)細(xì)胞毒作用，與炎癥和組織損傷有關(guān)，主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)。Th2細(xì)胞主要分泌IL－4、IL－6、IL－10等，主要介導(dǎo)體液免疫反應(yīng)，抑制免疫炎癥，減少過(guò)度損傷。安奠二天方以補(bǔ)腎與健脾并重，臨床有效率達(dá)77.5%，不低于主動(dòng)免疫療法。本研究發(fā)現(xiàn)Th1/Th2之間的平衡對(duì)妊娠結(jié)局至關(guān)重要。IL－2/IL－4值治療前明顯高于正常妊娠組，中藥治療后明顯降低，接近正常妊娠婦女同期的水平，同時(shí)還觀察到保胎成功者血 HCG、P水平隨孕期顯著升高，證實(shí)安奠二天湯可能通過(guò)促進(jìn)IL－4的分泌，抑制IL－2的分泌，減少對(duì)胚胎組織的殺傷損害;此外，孕酮還可介導(dǎo)母胎免疫，促進(jìn)妊娠期蛻膜組織生長(zhǎng)，有利于早期孕卵的發(fā)育，同時(shí)抑制子宮收縮。并在其作用下可介導(dǎo)T細(xì)胞向Th2型細(xì)胞分化，妊娠過(guò)程中母體內(nèi)及母胎界面 Thl/Th2細(xì)胞因子平衡，對(duì)維護(hù)胚胎組織發(fā)揮了關(guān)鍵作用［4］。

綜合以上結(jié)果，推測(cè)中藥能通過(guò)調(diào)節(jié)母胎內(nèi)分泌和免疫網(wǎng)絡(luò)的相互作用而達(dá)到保胎的作用。

［1］ 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:125－129.

［2］ 國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［S］.南京:南京大學(xué)出版社，1994:67 －68.

［3］ 王震海.原因不明習(xí)慣性流產(chǎn)的免疫學(xué)診治研究進(jìn)展［J］.河北醫(yī)藥，2002，24(3):163 －164.

［4］ 蔣立輝，歸綏琪，李昆明.中藥對(duì)溴隱亭致流產(chǎn)模型血清PRL、P的影響［J］.中華中西醫(yī)雜志，2002，3(2):109 －111.