姚福玉

（江蘇省邳州市中醫(yī)院，江蘇邳州 221300）

中藥是我國傳統(tǒng)的藥物，其臨床療效是肯定的，中藥注射劑以中醫(yī)藥理論為基礎(chǔ)，采用現(xiàn)代工藝和方法，提取中藥中的有效成分制作而成，相對于傳統(tǒng)中藥劑型，具有作用迅速、生物利用率高的特點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于臨床[1]。然而由于中藥藥材成分復(fù)雜，即使同一種藥材，也會因產(chǎn)地、收受時(shí)間不同而藥效各異，同時(shí)，制作加工工藝的不完善、臨床用藥不合理等各種原因，導(dǎo)致近年來中藥注射液引起不良反應(yīng)（ADR）的事件經(jīng)常發(fā)生，引起了社會的廣泛關(guān)注。本文通過對2007年6月～2009年6月68例中藥注射液不良反應(yīng)病例進(jìn)行分析和總結(jié)，為合理應(yīng)用中藥注射液提出一些警示，現(xiàn)將相關(guān)情況報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組收集2007年6月～2009年6月68份中藥注射劑不良反應(yīng)的監(jiān)測報(bào)告，內(nèi)容涉及患者姓名、性別、年齡、不良反應(yīng)表現(xiàn)、過敏史、用藥名稱及劑量、不良反應(yīng)的治療等多個(gè)方面。

1.2 判斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心制訂的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷[2]。根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》第二十九條，藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法及用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)，包括：①對人體有害的副作用。②毒性反應(yīng)，如引起失眠、耳鳴、貧血、肝功能損害等。③過敏反應(yīng)。④其他不良反應(yīng)，如藥物依賴性、致畸、致突變、致癌等。

1.3 方法

分析68例患者的相關(guān)資料，包括患者的年齡構(gòu)成、應(yīng)用的10種中藥注射液的名稱、發(fā)生不良反應(yīng)的病例數(shù)以及用藥后的臨床表現(xiàn)等，采用Excel對患者的不良反應(yīng)情況進(jìn)行相關(guān)分析和總結(jié)。

2 結(jié)果

2.1 年齡構(gòu)成

本組患者中，男36例，占52.94%；女32例，占47.06%；年齡3～72歲，平均57.6歲。見表1。

2.2 引起ADR的藥物及患者的臨床表現(xiàn)

本組68例中藥注射液不良反應(yīng)報(bào)告中，主要涉及的藥物為10種，藥品名稱、患者的臨床表現(xiàn)及例數(shù)見表2。

表1 各年齡組病例數(shù)

表2 引起ADR的10種中藥注射液及臨床表現(xiàn)

2.3 原因分析

發(fā)生ADR的原因主要包括三個(gè)方面：藥品的質(zhì)量問題、臨床使用不合理及其他因素（患者的體質(zhì)問題及用藥時(shí)患者所處的特殊時(shí)期）。本組68例患者相關(guān)原因分析見表3。

表3 68例患者發(fā)生ADR的原因

3 討論

中藥作為傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的重要部分，自古以來多為口服給藥，其在消化道中可被腸道分解，有藥理作用的活性物質(zhì)被機(jī)體吸收后，產(chǎn)生相應(yīng)的治療效果，其他大分子物質(zhì)或雜質(zhì)則被機(jī)體排泄或清除。中藥注射液是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，從中藥中提取出有效成分或者物質(zhì)制成的溶液，與傳統(tǒng)中藥相比，有其自身的優(yōu)勢，但也存在各方面的問題。近年來，中藥注射劑品種不斷增多，已廣泛應(yīng)用于臨床多種疾病的治療，而相關(guān)不良反應(yīng)的報(bào)道也常常出現(xiàn)，應(yīng)該引起足夠的重視。本文68例發(fā)生不良反應(yīng)患者的報(bào)告中可見，不同年齡段使用中藥注射液均會發(fā)生不良反應(yīng)，其中，老年人發(fā)生不良反應(yīng)的比例較大，占30.88%；其次是0～10歲兒童，占23.53%。這與老年人以及兒童的生理特點(diǎn)有較大的關(guān)系，一般老年人常伴有不同程度的多臟器疾病，各系統(tǒng)的生理活動衰退，對藥物的代謝排泄功能降低；兒童由于各器官未發(fā)育完全，因此對藥物的吸收、分布、代謝、排泄等與成人有一定的區(qū)別。因此臨床應(yīng)用中藥注射液時(shí)，對于老人及兒童用藥應(yīng)謹(jǐn)慎[3]。

由表2可知，本組不良反應(yīng)以皮疹、發(fā)熱、寒戰(zhàn)多見，由此說明，中藥注射液可引起不良反應(yīng)，甚至是嚴(yán)重的不良反應(yīng)，具有多發(fā)性和普遍性的特點(diǎn)[4]，臨床應(yīng)用時(shí)，要嚴(yán)格患者的適應(yīng)證，嚴(yán)密觀察患者的臨床癥狀，一旦出現(xiàn)問題，立即給予及時(shí)、有效的治療。本組68例不良反應(yīng)報(bào)告中，16例應(yīng)用雙黃連出現(xiàn)不良反應(yīng)，這可能與雙黃連中的綠原酸和黃芩苷可導(dǎo)致人體過敏有關(guān)；金銀花和連翹中的皂苷類成分則可導(dǎo)致呼吸中樞麻痹等。同時(shí)，提取及加工工藝的不完善也會成為導(dǎo)致人體過敏的源頭。

表3對發(fā)生不良反應(yīng)的原因進(jìn)行了相關(guān)分析，首先，由于藥品質(zhì)量問題發(fā)生不良反應(yīng)的患者人數(shù)最多，占50.00%，具體原因包括：①藥品的成分復(fù)雜，且大多為復(fù)方制劑；②加工工藝尚不成熟、不完善；③制劑中的添加劑、穩(wěn)定劑等成為過敏原；④中藥注射劑內(nèi)在質(zhì)量不穩(wěn)定，藥材受產(chǎn)地、氣候、采收季節(jié)等多種因素的影響，導(dǎo)致不同基源的同一藥材成分有較大差別，同時(shí)不同廠家及不同工藝的藥品純度不同，有的藥品雜質(zhì)與有效成分在生產(chǎn)過程中也不易分離[5]。其次，由于臨床使用不合理原因造成的患者占41.18%，具體包括以下幾種原因：稀釋劑的選擇不合理；適應(yīng)證的選擇不正確；用藥時(shí)間不當(dāng)；滴注速度過快[6]。再次，與患者的體質(zhì)、患者用藥的特殊時(shí)期（女性孕產(chǎn)期、經(jīng)期；小兒斷奶期；中老年更年期等）有較大的關(guān)系。

總之，中藥注射液不良反應(yīng)的發(fā)生受多種因素的影響，其安全性不僅與其主要成分有關(guān)，也與分解產(chǎn)物和副產(chǎn)物、制劑中的溶劑、穩(wěn)定性以及生產(chǎn)工藝關(guān)系密切[7]。因此，應(yīng)加強(qiáng)對中藥注射液的進(jìn)一步認(rèn)識和臨床跟蹤，加強(qiáng)上市后的再評價(jià)，促使生產(chǎn)工藝不斷改善，從而提高中藥注射液的質(zhì)量。同時(shí)，臨床醫(yī)護(hù)人員應(yīng)在加強(qiáng)對藥品認(rèn)識的前提下，合理有效地應(yīng)用藥物，提高合理用藥的水平，減少臨床中藥注射液不良反應(yīng)的發(fā)生。

[1]褚硯英.31例中藥注射液不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中華中西醫(yī)學(xué),2006,4(9):65-66.

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[3]周曉俊,李艷,何榮.我院2006年-2007年中藥注射液不良反應(yīng)分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇,2008,12(28):953-954.

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[5]包立紅.淺析中藥注射液不良反應(yīng)特點(diǎn)、原因及對策[J].中國醫(yī)藥指南,2010,8(17):175-176.

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