国产日韩欧美一区二区三区三州_亚洲少妇熟女av_久久久久亚洲av国产精品_波多野结衣网站一区二区_亚洲欧美色片在线91_国产亚洲精品精品国产优播av_日本一区二区三区波多野结衣 _久久国产av不卡

404 Not Found


nginx
404 Not Found

404 Not Found


nginx
404 Not Found

404 Not Found


nginx
404 Not Found

404 Not Found


nginx
404 Not Found

404 Not Found


nginx
404 Not Found

404 Not Found


nginx

奎硫平的不良反應(yīng)認(rèn)識進(jìn)展

2011-08-15 00:42:11喻東山
四川精神衛(wèi)生 2011年4期
關(guān)鍵詞:錐體外系催乳素抑制性

喻東山

奎硫平已成為常用的不典型抗精神病藥,屬于低效價(jià)抗精神病藥,其不良反應(yīng)特點(diǎn)是比其他低效價(jià)抗精神病藥(如氯丙嗪和氯氮平)的不良反應(yīng)偏輕(如鎮(zhèn)靜和直立性低血壓),比高效價(jià)抗精神病藥(如氟奮乃靜和氟哌啶醇)的不良反應(yīng)幾乎缺乏。這里,我們按照其對神經(jīng)遞質(zhì)的效應(yīng)歸納其不良反應(yīng)。

1 抗多巴胺D2受體效應(yīng)

1.1 錐體外系反應(yīng) 奎硫平阻斷D2受體性能很弱,從D2受體上離解也很快,故錐體外系反應(yīng)率很低,甚至比安慰劑還低(7.3%:11.7%),需要聯(lián)用安坦的幾率比利培酮低(3.5%:12.9%)。用于老人時,遲發(fā)性運(yùn)動障礙率也很低(每年2.7%)。故對易感錐體外系反應(yīng)的精神分裂癥病人來說,奎硫平是一種理想選擇。

有的病人既服藥又上班,故選用奮乃靜,并隨著劑量的升高,陽性癥狀漸趨緩解??墒?,因錐體外系反應(yīng)而劑量加不上去,這時可將奮乃靜劑量設(shè)在未出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)的上限(如8~10mg,2 次/d),再添加奎硫平,逐漸增至100~200mg/d,分次服用,這樣既可進(jìn)一步改善陽性癥狀,又不引起錐體外系反應(yīng)。由于奎硫平使用的是半量,故經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)不致過重,鎮(zhèn)靜效應(yīng)也不明顯。

1.2 高催乳素血癥 奎硫平阻斷下丘腦-漏斗通路上的D2受體輕微,不增加或一過性增加血清催乳素水平,故不引起高催乳素血癥。3 個臨床試驗(yàn)表明,奎硫平治療6 周后,其血漿催乳素水平與安慰劑無顯著差異。故對易感高催乳素血癥的精神分裂癥病人來說,奎硫平是一種理想選擇。

1.3 性功能障礙 病例報(bào)告和臨床系列表明,多數(shù)典型抗精神病藥和利培酮通過阻斷下丘腦-垂體通路上的多巴胺D2受體,引起高催乳素血癥,導(dǎo)致性功能障礙。相反,氯氮平、奧氮平和奎硫平不升高催乳素水平,故致性功能障礙率低。

2 抗5-HT2A受體效應(yīng)

2.1 致強(qiáng)迫 奎硫平對有的病人抗強(qiáng)迫,對有的病人致強(qiáng)迫。其中抗強(qiáng)迫的機(jī)制是奎硫平阻斷5-HT 神經(jīng)元突觸前膜上的異源性α2受體,導(dǎo)致5-HT 脫抑制性釋放,抗強(qiáng)迫;但奎硫平在多巴胺神經(jīng)元的突觸前膜上阻斷5-HT2A受體,導(dǎo)致多巴胺脫抑制釋放,致強(qiáng)迫。如果該病人對阻斷異源性α2受體敏感,抗強(qiáng)迫;對阻斷5-HT2A受體敏感,致強(qiáng)迫。

2.2 錐體外系反應(yīng)和高催乳素血癥 奎硫平阻斷5-HT2A受體,多巴胺脫抑制性釋放增加,在黑質(zhì)-紋狀體通路對抗錐體外系反應(yīng),在下丘腦-漏斗通路對抗高催乳素血癥,這也是奎硫平無或有很輕的錐體外系反應(yīng)和高催乳素血癥的原因之一。

2.3 消化道癥狀 奎硫平可能通過抗5-HT2A受體而導(dǎo)致多巴胺脫抑制性釋放增加,而多巴胺釋放增加能增加胃腸蠕動,表現(xiàn)為惡心、嘔吐、消化不良和腹痛。

2.4 呃逆 氯丙嗪阻斷多巴胺D2受體治療呃逆,推測D2受體功能過強(qiáng)引起呃逆??蚱酵ㄟ^阻斷5-HT2A受體而引起多巴胺能脫抑制性釋放,導(dǎo)致呃逆發(fā)生。喻東山(2003)發(fā)現(xiàn)1 例精神分裂癥病人將奎硫平(啟維)加至250mg/d 時,出現(xiàn)呃逆,加到300mg/d 時呃逆響度增加,加服奮乃靜2mg,2 次/d 緩解。

2.5 糖尿病 在不典型抗精神病藥中,奎硫平阻斷5-HT2A受體很弱,故升高血糖能力也很弱,已報(bào)告氯氮平和奧氮平治療的病人血糖升高有統(tǒng)計(jì)意義,但利培酮和奎硫平治療的病人則不是如此。盡管如此,Sernyak 等在退伍軍人管理局的基礎(chǔ)資料中檢查了30000 多例病人,發(fā)現(xiàn)氯氮平、奧氮平和奎硫平比典型抗精神病藥的糖尿病高得多,但利培酮則不是如此。

3 抗α1受體效應(yīng)

3.1 鎮(zhèn)靜 奎硫平阻斷α1受體,故有鎮(zhèn)靜效應(yīng)。奎硫平阻斷α1受體功能最輕,故鎮(zhèn)靜效應(yīng)較氯丙嗪、氯氮平和奧氮平為輕(17.5%);當(dāng)然比利培酮、氟哌啶醇和氟奮乃靜要重得多。多見于老人、治療初期和增量較快時,因?yàn)樽钄唳?受體效應(yīng)隨時間延長而發(fā)生耐受,故鎮(zhèn)靜效應(yīng)在1~2 周內(nèi)可自發(fā)改善。

這里要說明的是,為什么利培酮、氟哌啶醇和氟奮乃靜阻斷α1受體均強(qiáng)于奎硫平,而鎮(zhèn)靜作用反不如奎硫平?因?yàn)檫@些藥物是高效價(jià)藥物,每天只能服幾毫克到十幾毫克,而奎硫平要服400mg/d,故這些藥物阻斷α1受體的絕對強(qiáng)度不如奎硫平,鎮(zhèn)靜作用較輕。

3.2 直立性低血壓 奎硫平阻斷α1受體,舒張血管,引起直立性低血壓。因?yàn)榭蚱阶钄唳?受體功能最弱,故直立性低血壓發(fā)生率僅為7%,比氯丙嗪和氯氮平為輕,多見于治療之初或增量較快時。隨著時間的延長,阻斷α1受體效應(yīng)傾向耐受,故在1~2 周內(nèi)直立性低血壓效應(yīng)傾向自發(fā)改善。

3.3 陰莖異常勃起 迄今為止,尚無與奎硫平或齊拉西酮相關(guān)聯(lián)的陰莖異常勃起報(bào)告。

4 抗α2受體效應(yīng)

4.1 過度喚醒 奎硫平阻斷去甲腎上腺素(NE)神經(jīng)元突觸前膜上的α2受體,可引起NE 脫抑制性釋放,激動突觸后膜α1受體,引起過度喚醒,所以有時奎硫平治療精神分裂癥時非但沒有好轉(zhuǎn),反而引起激越、攻擊或失眠。這里有個矛盾現(xiàn)象要解釋:就是為什么有的病人引起鎮(zhèn)靜,有的病人引起激越。這取決于具體病人對奎硫平阻斷哪種NE 受體更敏感,阻斷α1受體更敏感的,引起鎮(zhèn)靜;阻斷α2受體更敏感的,引起激越。臨床經(jīng)驗(yàn)表明,奎硫平引起鎮(zhèn)靜的幾率大約為7/10,引起激越的幾率大約為3/10。

4.2 噩夢 汪春運(yùn)報(bào)告1 例病人睡前服奎硫平(思瑞康)100mg/d,每夜都做噩夢,改為50mg,2 次/d 時減輕,停思瑞康后,噩夢消失,這是奎硫平阻斷α2受體,引起NE 脫抑制性釋放,激活網(wǎng)狀上行激活系統(tǒng)中的α1受體所致。

4.3 頭痛 奎硫平阻斷α2受體,引起NE 脫抑制性釋放,激動突觸后膜α1受體,致顱內(nèi)血管收縮,腦缺血,導(dǎo)致頭痛;相反,奎硫平阻斷α1受體,擴(kuò)張顱內(nèi)血管,腦充血,也導(dǎo)致頭痛,故病人無論對奎硫平阻斷α1受體還是阻斷α2受體過于敏感,都導(dǎo)致頭痛,只有當(dāng)阻斷這兩種受體較均衡時,才不引起頭痛。

4.4 尿頻 喻東山報(bào)告1 例病人服奎硫平(舒思)25mg,2次/d,引起尿頻,每十幾分鐘就要小便一次,這是奎硫平阻斷α2受體,引起NE 脫抑制性釋放,激活膀胱內(nèi)括約肌中的α2受體,引起膀胱內(nèi)括約肌的頻繁收縮所致??蚱揭鹬袠羞^度喚醒,也是尿頻的原因之一。

5 抗膽堿受體效應(yīng)

5.1 概貌 從理論上講,奎硫平的抗膽堿能較輕,文獻(xiàn)表明,奎硫平的意識模糊、視物模糊、口干、心動過速和便秘不良反應(yīng)較小。對不能耐受抗膽堿不良反應(yīng)的精神分裂癥病人來說,奎硫平是一種理想選擇。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn),部分病人口干主訴特別突出,尤其在治療開始時。

5.2 認(rèn)知障礙 奎硫平的抗突觸后膜α2受體、抗膽堿能和抗組胺能,可能引起認(rèn)知障礙。汪春運(yùn)(2007)報(bào)告1 例25歲的男性精神分裂癥,在氟奮乃靜癸酸酯(氟癸脂)47.5mg,肌內(nèi)注射,二周一次,苯海索4mg/d 的背景下,加用奎硫平(啟維)100mg/d 至200mg/d,減氟癸酯至42.5mg。4 周后出現(xiàn)看報(bào)紙注意不能集中,看長句子看不懂,每個字能看懂,但不理解是什么意思,記憶差,做過的事記不得,腦子一片空白,聽話前聽后忘,將奎硫平150mg/d 漸減至100mg/d,后改為阿立哌唑(博思清)5mg,早。2 周后理解能力接近正常,記憶接近正常,也不感到腦子一片空白。提示奎硫平引起理解困難和記憶減退。

6 抗組胺H1受體效應(yīng)

奎硫平有中度阻斷H1受體效應(yīng),可引起多吃多睡,而多吃多睡可致中度體重增加,已知奎硫平的體重增加效應(yīng)比典型抗精神病藥重。上市前研究證明,23%的奎硫平治療病人體重增加≥7%,而安慰劑組僅為6%[1],短期治療時體重增加3 公斤,長期治療時體重增加2~5.6 公斤[2]。

7 其他

7.1 聽力減退 汪春運(yùn)(2007)報(bào)告1 例29 歲的男性精神分裂癥,服用奎硫平(啟維)400mg/d、奮乃靜24mg/d、安膽4mg/d、阿普唑倉0.4mg/d、腦復(fù)康2.4g/d,3 個月后因?yàn)閱⒕S缺貨而換成奎硫平(舒思)400mg/d,2 周后感到旁人說話的聲音明顯變遠(yuǎn)變小,聽不清,為此感到緊張,將舒思降至300mg/d,這種聽力減退效應(yīng)好轉(zhuǎn),降至250mg/d 時,聽力恢復(fù)正常。有兩種可能性,一種是舒思的生物利用度比啟維高,等量兌換時增加奎硫平血濃度,而高血藥濃度引起聽力減退;另一種可能性是舒思的賦形劑中含有一種雜質(zhì),引起聽力減退。

7.2 白內(nèi)障 奎硫平在動物實(shí)驗(yàn)中曾引起白內(nèi)障,但在臨床實(shí)驗(yàn)中的眼科不良反應(yīng)與氟哌啶醇無顯著差異。故認(rèn)為,奎硫平引起的白內(nèi)障幾率與典型抗精神病藥差異不大。但制造商依然推薦,服奎硫平者需定期檢查眼睛。療前作晶狀體檢查,療后每半年復(fù)查一次。

7.3 降低甲狀腺素(T4) 有研究表明,奎硫平能降低血清總T4,機(jī)制不清,兒童和成人服奎硫平,血清游離T4和甲狀腺刺激素一般都在正常范圍內(nèi)。因此,服奎硫平而不服鋰的病人,到3 個月和1 年時,應(yīng)監(jiān)測甲狀腺功能,如果甲狀腺刺激素升高,每3 個月復(fù)查一次。如果血清甲狀腺刺激素高于正常范圍,則應(yīng)服甲狀腺素治療。如果甲狀腺刺激素不高于正常范圍,則無需服甲狀腺素治療[3]。

7.4 QTc間期 已有幾例服奎硫平的病人QTc間期延長>60 毫秒,如服奎硫平聯(lián)合酮康唑,則有15%的QTc間期延長60 毫秒,1 例奎硫平2000mg 過量伴服利培酮的病人,其QTc間期增至537 毫秒[4],這是引起室性心律失常的潛在閾值,但尚無奎硫平引起心律改變和心律失常的報(bào)告。

7.5 血脂升高 奎硫平有中度體重增加效應(yīng),但體重增加與血脂升高僅有弱相關(guān),匯集3~6 周的安慰劑對照試驗(yàn),阿斯利康制藥公司報(bào)告,用奎硫平治療的病人甘油三酯升高17%,總膽固醇增加11%。此外,奎硫平象奧氮平和利培酮一樣,還明顯降低低密度脂蛋白膽固醇,這對人體有利。

7.6 妊娠和哺乳 動物研究初步表明,奎硫平導(dǎo)致胎兒的骨化降低,增加胎兒和幼小動物死亡率。由于奎硫平對妊娠的安全性尚未確定,故只有當(dāng)療效大于危險(xiǎn)性時,才用于妊娠婦女。對哺乳的安全性也未確定,當(dāng)用于哺乳婦女時,應(yīng)勸其中斷哺乳。目前該藥被歸為C 類藥物(即致畸危險(xiǎn)性不能被排除)。

7.7 肝功能 奎硫平可引起肝臟谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高,易感者可升高至100~200,個別病人可因增量過快而超過1000,臨床經(jīng)驗(yàn)提示,奎硫平的肝功能損害程度與利培酮類似。故對有肝功能障礙者,用奎硫平應(yīng)謹(jǐn)慎,并定期復(fù)查肝功能和服保肝藥。

7.8 安全性 奎硫平不引起癲癎發(fā)作、粒細(xì)胞缺乏,也不影響凝血因子。由于奎硫平的不良反應(yīng)比氯氮平小,故可用奎硫平添加到氯氮平中去,以降低氯氮平劑量和不良反應(yīng)(如思睡和流涎),這一觀念已被臨床和文獻(xiàn)支持。

7.9 過量 這方面經(jīng)驗(yàn)有限,已知奎硫平過量時為藥理效應(yīng)的延伸,如阻斷α1受體引起鎮(zhèn)靜和低血壓效應(yīng),抗膽堿能引起心動過速效應(yīng)等,治療措施仍為支持性治療和隨時監(jiān)測,曾有服奎硫平(思瑞康)20 克(是400mg 的50 倍)而完全恢復(fù)的報(bào)告。

1 Glassman AH.Clinical management of cardiovascular risk during treatment with psychotropic drugs[J].J Clin Psychiatry,2002,63(Supp19):12~17.

2 Stimmel GL,Gutierrez MA,Lee V.Ziprasidone:an atypical antipsychotic drug for the treatment of schizophrenia[J].Clinical Therapeutics,2002,24(1):21~27.

3 Correll CU,Carlson HE.Endocrine and metabolic adverse effects of psychotropic medications in children and adolescents[J].Am Acad Child Adolesc Psychiatry,2006,45(7):771~791.

4 Gupta S,Nienhaus K,Shah SA.Quetiapine and QTc issues:a case report[J].J Clin Psychiatry,2003,64(5):612~613.

猜你喜歡
錐體外系催乳素抑制性
抑制性建言影響因素研究評述與展望
基于抑制性自突觸的快慢對神經(jīng)元簇放電節(jié)律模式的研究
抗精神病藥物與苯海索聯(lián)用治療精神病的療效分析
低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)治療抗精神病藥所致高催乳素血癥的療效及安全性分析
論我國民間借貸法律規(guī)制的發(fā)展和完善——從抑制性規(guī)制到激勵性規(guī)制
法大研究生(2020年2期)2020-01-19 01:42:24
大麥芽堿對高催乳素血癥大鼠泌乳素分泌的抑制作用
中成藥(2018年11期)2018-11-24 02:56:48
在神經(jīng)病理性疼痛大鼠中脊髓背角III層甘氨酸能神經(jīng)元投射至II層放射狀神經(jīng)元的抑制性環(huán)路發(fā)生功能障礙
產(chǎn)后抑郁癥與雌二醇、催乳素、孕酮、五羥色胺水平的相關(guān)性研究
阿立哌唑與利培酮對青少年精神分裂癥患者血清催乳素水平的影響
西藏科技(2015年11期)2015-09-26 12:11:36
路易體癡呆8例臨床特征分析
404 Not Found

404 Not Found


nginx
404 Not Found

404 Not Found


nginx
404 Not Found

404 Not Found


nginx
404 Not Found

404 Not Found


nginx
404 Not Found

404 Not Found


nginx
大安市| 宜州市| 和硕县| 北京市| 嘉定区| 三门峡市| 朝阳区| 太康县| 喀喇沁旗| 宜兰县| 锦屏县| 凤山县| 吉林市| 武定县| 玉环县| 玛多县| 白城市| 昔阳县| 嘉禾县| 巴马| 托克逊县| 扎赉特旗| 安庆市| 兴化市| 新建县| 昭平县| 鹤山市| 汶川县| 许昌县| 濉溪县| 轮台县| 江山市| 玉屏| 肃宁县| 琼结县| 常州市| 竹山县| 榆中县| 买车| 翼城县| 梅河口市|