湯洪麗，劉 紅

腦梗死是中老年患者一種常見的疾病，致殘率和病死率都極高，發(fā)病率有逐年增高的趨勢(shì)。雖然以往用尿激酶進(jìn)行溶栓治療，但是不良反應(yīng)較大，溶栓后導(dǎo)致的梗死后出血較多，而且對(duì)于發(fā)病超過6h，病灶仍繼續(xù)發(fā)展的進(jìn)展性卒中難于控制，故現(xiàn)在已經(jīng)不作為常規(guī)使用。我院于2008年3月—2009年3月應(yīng)用奧扎格雷鈉和馬來酸桂哌奇特聯(lián)合治療進(jìn)展性腦梗死取得了一定效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例入選標(biāo)準(zhǔn) (1)符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的缺血性腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］;(2)顱腦CT排除腦出血及出血性腦梗死;(3)發(fā)病時(shí)間在6～48h，病情呈進(jìn)行性加重;(4)發(fā)病年齡＜80歲;(5)排除有心肌梗死者、有自身免疫性疾病者、腫瘤患者、發(fā)生感染性疾病 (如嚴(yán)重的上呼吸道感染、肺炎、高熱等)，有嚴(yán)重的肝腎功能損害者;(6)用藥前測(cè)血常規(guī)及出凝血時(shí)間正常。

1.2 一般資料 將符合入選條件的患者隨機(jī)分成兩組。對(duì)照組50例中，男32例，女18例，年齡40～80歲，平均 (59.1±9.2)歲，采用奧扎格雷鈉160mg+0.9%氯化鈉溶液250ml靜脈滴注，1次/d，連用14d;治療組50例中，男34例，女16例，年齡40～80歲，平均 (58.6±8.9)歲，采用奧扎格雷鈉160mg+0.9%氯化鈉溶液250ml靜脈滴注，1次/d，連用14d，馬來酸桂哌奇特320mg+0.9%氯化鈉溶液500ml靜脈滴注，1次/d，連用14d;兩組患者均給予阿司匹林等常規(guī)治療。兩組患者發(fā)病時(shí)間、年齡、伴發(fā)疾病、既往史、神經(jīng)功能缺損程度無顯著性差異。治療期間兩組患者根據(jù)基礎(chǔ)疾病，酌情給予降壓、調(diào)控血糖、脫水、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥等治療。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 治療前后查血、尿常規(guī)，肝、腎功能，血脂、血糖、心電圖及凝血功能。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦卒中患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) (NIHSS)［2］。(1)基本痊愈:神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少91%～100%，病殘程度為0級(jí);顯著進(jìn)步:功能缺損評(píng)分減少46%～90%，病殘程度1～3級(jí);進(jìn)步:功能缺損評(píng)分減少18%～45%;無變化:功能缺損評(píng)分減少或增加在17%以內(nèi);惡化:功能缺損評(píng)分增加18%以上;死亡。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較 治療前，治療后1、14d神經(jīng)功能缺損評(píng)分:治療組分別為 (63.73±14.14)分，(74.87±15.19)分，(86.85±12.35)分;對(duì)照組分別為 (64.58±15.36)分，(76.47±13.41)分，(80.19±12.95)分。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。

2.2 兩組患者14d療效比較 治療組治愈30例，顯著進(jìn)步13例，進(jìn)步6例，無效1例;對(duì)照組治愈20例，顯著進(jìn)步11例，顯著進(jìn)步14例，無效1例。

2.3 安全性評(píng)價(jià) 治療組僅1例發(fā)生再梗死，發(fā)生率為2%。對(duì)照組4例再梗死，發(fā)生率為8%，1例顱內(nèi)出血，發(fā)生率為2%。兩組并發(fā)癥比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。

3 討論

進(jìn)展性腦梗死是患者發(fā)病后神經(jīng)功能缺損癥狀在48h逐漸進(jìn)展或呈階梯式加重，即開始時(shí)只表現(xiàn)閉塞血管內(nèi)部的部分癥狀，其后趨于完全，其特點(diǎn)是可以雙向發(fā)展。進(jìn)展性腦卒中發(fā)病初閉塞不完全，只表現(xiàn)部分癥狀，隨著閉塞進(jìn)一步發(fā)展，破壞了缺血半暗帶的側(cè)支循環(huán)，使閉塞腦動(dòng)脈范圍擴(kuò)大，存活于半暗帶內(nèi)的神經(jīng)元壞死，則癥狀即呈階梯式加重。目前研究表明進(jìn)展性腦梗死早期神經(jīng)功能損傷加重是多種因素作用的結(jié)果，包括缺血半暗帶和周圍正常組織的進(jìn)一步損傷，這一系列化學(xué)反應(yīng)由NO和自由基介導(dǎo)［3］。因此，自由基的清除在進(jìn)展性缺血性腦卒中的治療中尤為重要。

奧扎格雷鈉是強(qiáng)有力的血栓素合成酶特異性抑制劑，不僅可減少血栓素的生成，促進(jìn)前列環(huán)素 (PGI2)的生成，而且具有抑制血小板聚集的作用，同時(shí)它還通過減少血栓素生成，選擇性地?cái)U(kuò)張病變血管，增加血流量，改善腦組織微循環(huán)和腦能量代謝［4］。目前，奧扎格雷鈉已廣泛應(yīng)用于腦梗死的臨床治療，但單獨(dú)使用對(duì)于急性進(jìn)展性腦梗死的治療效果仍不理想。馬來酸桂哌奇特為鈣離子通道阻滯劑，通過阻止Ca2+跨膜進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)，使血管平滑肌松弛，腦血管、冠狀血管和外周血管擴(kuò)張，從而緩解血管痙攣、降低血管阻力、增加血流量。本品能增強(qiáng)腺苷和環(huán)磷酸腺苷 (cAMP)的作用，降低氧耗。本品能抑制CAMP磷酸二酯酶，使CAMP數(shù)量增加。同時(shí)還能提高紅細(xì)胞的柔韌性和變形性，提高其通過細(xì)小血管的能力，降低血液的黏性，改善微循環(huán)，提高腦血管的血流量，改善腦的代謝。同時(shí)，它分子量小，具有親脂基團(tuán)，易透過血腦屏障，并通過清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，從而抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷。此外，依達(dá)拉奉不影響血液凝固、纖維蛋白溶解、血小板聚集等，因而不會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)。

本研究顯示，奧扎格雷鈉和馬來酸桂哌奇特聯(lián)合組治療急性進(jìn)展性腦梗死，其近期顯效率和總有效率均明顯高于單用組，適用急性腦梗死以及病情呈進(jìn)展性加重的病例。提示兩種藥物在治療急性進(jìn)展性腦梗死具有協(xié)同作用，能減少血栓進(jìn)展及降低再梗死發(fā)生率，對(duì)半暗帶具有保護(hù)作用，療效明顯，適用范圍廣，安全可靠，值得推廣應(yīng)用。

1 全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)及臨床功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) (1995) ［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):379-383.

2 王維治.神經(jīng)病學(xué) ［M］.5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:134-141.

3 Tanaka M.Pharmacological and clinical profile of the free radical scavenger edaravone as a neuroprotective agent［J］.Nippon Yakurigaku Zasshi，2002，119(5):301-308.

4 劉裕青.奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的療效評(píng)價(jià)［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2011，19(1):51.