(右江民族醫(yī)學(xué)院,廣西 百色 533000 E-mail：zy_pang27@yahoo.com.cn)

苦參,是藥用豆科類植物苦參(Sophora Flavescens Ait)的干燥根,苦參始見于《神農(nóng)本草經(jīng)》,將其列為中品,性寒味苦,入心、肝、胃、大腸、膀胱。謂其“主心腹積氣、癥瘕積聚”,能“安五臟,定志益精”?！侗静萁?jīng)百種錄》稱“此以味治也,苦入心,寒入火,故苦參專治心經(jīng)之火”。《本草乘雅》對苦參的名稱作了解釋：“苦者,言其味;參者,言其功力相上下外也。炎上作苦,故一名陵節(jié)?？嘈宰呦?故一名地槐。苦能入骨,故一名苦骨,復(fù)名水槐,稟水曰潤下之寒化爾?！?/p>

對苦參的臨床研究取得較大的進(jìn)展,苦參在心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)的臨床應(yīng)用比較廣泛,筆者參考有關(guān)文獻(xiàn)報道,對苦參在這兩方面取得的成果進(jìn)行回顧性的總結(jié)并期望對苦參的應(yīng)用能推陳出新。

1 苦參抗心律失常的臨床研究

苦參在心血管系統(tǒng)的應(yīng)用廣泛,縱觀諸多文獻(xiàn),集中于抗心律失常作用,有研究[1]應(yīng)用動態(tài)心電圖和心率變異性指標(biāo)評價氧化苦參堿對冠心病患者心律失常及心率變異性的影響,將冠心病頻發(fā)心律失常患者隨機(jī)分為氧化苦參堿組和普魯帕酮組,用藥后,研究人員觀察到,氧化苦參堿可以顯著提高冠心病心律失?；颊咝穆首儺愋?對于房性和室性心律失常均有顯著療效。另有臨床報道按此思路,將室性早搏患者隨機(jī)分為治療組和對照組,治療組給予參麥注射液與復(fù)方苦參注射液治療,對照組也采用普魯帕酮治療,結(jié)果顯示治療組的治愈率為56.4%,而對照組的治愈率則為32.7%,兩者相比差異有顯著性,而且,從治愈后半年的復(fù)發(fā)率指標(biāo)來比較,前者的半年復(fù)發(fā)率為17.9%,而后者則為60%,差異也有顯著性,該研究結(jié)果表明以苦參為主藥對室性早搏的治療具有治愈率高、不良反應(yīng)少、復(fù)發(fā)率低的優(yōu)點[2],推測苦參是通過提高迷走神經(jīng)的活性抑制心肌缺血性心律失常發(fā)生,其主要成分氧化苦參堿可能是關(guān)鍵的藥物成分[3,4]。目前,對苦參的單體研究仍然在向縱深發(fā)展,在這一過程中,對苦參的藥理學(xué)研究將會有更新的發(fā)現(xiàn)。

苦參作為應(yīng)用悠久的中藥,許多醫(yī)家從中醫(yī)學(xué)辨證分型出發(fā),根據(jù)臨床實踐,立法處方,見仁見智,豐富了苦參的抗心律失常的治療學(xué)內(nèi)容,有學(xué)者[5]以疏肝養(yǎng)心法立法,重用苦參和當(dāng)歸、太子參相伍治療早搏,獲效滿意,認(rèn)為疏肝理氣對調(diào)暢心氣的作用不可忽視,這一思維值得借鑒;有臨床試驗研究[6]將冠心病室性早搏分為氣陰兩虛、心絡(luò)瘀阻型,采用參松養(yǎng)心膠囊治療,苦參總堿組作為對照組,結(jié)果顯示,參松養(yǎng)心膠囊對冠心病室性早博和中醫(yī)證候有明顯療效,上述的兩項報道均認(rèn)為養(yǎng)心氣是應(yīng)受到重視的治療心律失常的思想,拓寬了苦參應(yīng)用于臨床治療心律失常的思路。有學(xué)者[7]采用自擬的復(fù)律湯,藥物組成有黃芪、人參、苦參、黃連、川芎、葛根和遠(yuǎn)志等,以益陽通脈為大法,對辨證為心脈瘀阻型的頻發(fā)室性早搏進(jìn)行治療,總有效率90%,而且,對大部分病人進(jìn)行了一年以上的隨訪,未見復(fù)發(fā),認(rèn)為復(fù)律湯溫陽化瘀通絡(luò)的作用確切,這和一些報道符合,臨床值得推廣[8]。

上述研究表明苦參對不同證型心律失常都有改善作用,如果能收集更多的病例,依據(jù)循證醫(yī)學(xué)和流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果,在辨證分型上取得更多的共識,就有可能在苦參抗心律失常臨床研究方面形成一個標(biāo)準(zhǔn)的方案。

應(yīng)用含有苦參的各種方劑治療心律失常,研究人員通常配伍丹參或西洋參,這提示和中醫(yī)學(xué)“同氣相求”論說有關(guān),例如,有研究人員用三參湯(苦參、丹參、西洋參)對頑固性室性早搏患者進(jìn)行治療,起到“治標(biāo)”兼顧“治本”的作用,認(rèn)為該方既可以在心臟局部也可以在全身發(fā)揮作用[9],推測益氣、活血、養(yǎng)陰是比較全面的治療法則。

在對劑型的開發(fā)和研究中,除了傳統(tǒng)的湯劑外,也出現(xiàn)了片劑,片劑具有使用方便、藥物濃度高的優(yōu)點,有報道使用苦參片劑抗心律失常取得的療效可和湯劑相媲美,以苦參片劑(生藥2g/片)治療快速性心律失常,3～10片/日,對期前收縮有效率60%,室性早搏 59.5%,房性早博80.8%,且對感染和疲勞過度的早博療效好[10]。目前,對以苦參為主藥的抗心律失常藥物劑型的開發(fā)中,人們以方便、有效為基本出發(fā)點,已經(jīng)研發(fā)了緩釋滴丸、注射液,甚至穴位帖敷膏片,盡管效果各方評說各異,但作為苦參抗心律失常的臨床研究的一個重要組成部分,相信會取得更多有意義的成果。

2 苦參治療病毒性心肌炎的臨床研究

有學(xué)者在用苦參治療病毒性心肌炎的長期實踐中觀察到,多數(shù)病毒性心肌炎患者伴有心包積液,而且,心包積液可早于或與心律失常同時出現(xiàn),常給治療帶來困難,因此,對心包積液進(jìn)行早期干預(yù)有時成了治療能否取得成功的關(guān)鍵,在運(yùn)用方藥進(jìn)行治療中,加入苦參10～15g,能起到加快對心包積液的吸收作用,時間約為一周,且可最大限度使病情得到及時控制或避免病情反復(fù)[11,12],這一做法值得推廣。

對于苦參治療病毒性心肌炎的用量,各家報道不一,研究認(rèn)為由于苦參的生物堿包含多種,其含量參差不齊,應(yīng)用較大劑量苦參能達(dá)到更好的效果[13],也有研究表明,苦參用量用到20～30g,并沒有觀察到不良反應(yīng),但不能排除大劑量如50g以上對人體的潛在副作用[14],盡管對苦參的用量有不同的觀點,這并不能阻擋苦參治療病毒性心肌炎臨床研究的步伐。

早期已有研究表明復(fù)方四參飲以增強(qiáng)病毒性心肌炎患者的細(xì)胞免疫功能而起效的[15],這一結(jié)果提醒人們要關(guān)注苦參對免疫系統(tǒng)的影響,這為治療病毒性心肌炎另辟了蹊徑。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明,對免疫系統(tǒng)有重要影響的中藥還有黃芪、丹參、銀花、板藍(lán)根等,其中,黃芪能增強(qiáng)心肌收縮力、增加冠脈血流量;丹參擴(kuò)張血管,改善心肌微循環(huán),有利于炎癥的吸收和受損心肌的修復(fù);銀花、板藍(lán)根清熱解毒,諸多藥合用,可在多環(huán)節(jié)發(fā)揮作用,療效可能更好[16]。

苦參治療病毒性心肌炎的良好效果引起人們對其發(fā)揮作用機(jī)制研究的極大興趣,研究的方向正向微觀化發(fā)展,事實上,這樣的研究在早期已展開,陳福祥等[17]報道將苦參酸水浸泡后,用氯仿進(jìn)行萃取,得到的苦參總堿制成純度為99.43%的抗柯薩奇B病毒注射液用于病毒性心肌炎患者,患者心悸、胸悶氣短改善的總有效率明顯優(yōu)于對照組,在指標(biāo)檢測上,射血分?jǐn)?shù)、心臟每搏輸出量、心排血量以及心臟指數(shù)等心功能指標(biāo)明顯得到改善,而且,左室重量及重量指數(shù)較治療前明顯下降,提示苦參總堿是在抑制柯薩奇B病毒的增殖層面上起作用的,苦參總堿能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮抗病毒作用,它可能不影響柯薩奇B病毒吸附、穿入等環(huán)節(jié),而是影響柯薩奇B病毒侵入細(xì)胞后的某一過程,可能是病毒的生物合成過程,盡管對其機(jī)制還是建立于推測和假設(shè)之上,但是,可以預(yù)見的是,苦參抗病毒性心肌炎的分子機(jī)制研究,將會是今后有關(guān)苦參研究的熱點之一。

3 苦參治療慢性乙型肝炎的臨床研究

近年來,以苦參為主藥治療慢性乙型肝炎的報道較多,拓寬了應(yīng)用苦參的認(rèn)識,研究表明聯(lián)用苦參,能起到改善慢性乙型肝炎臨床癥狀,恢復(fù)肝功能,促進(jìn) HBV-DNA、HBeAg轉(zhuǎn)陰的作用[18],另一項研究結(jié)果[19]認(rèn)為苦參素與干擾素發(fā)揮作用機(jī)制各有特點,但都能穩(wěn)定細(xì)胞膜,保護(hù)肝細(xì)胞而起到治療作用,考慮到慢性乙型肝炎患者常伴有肝功能損傷,因此,保肝、降酶和抗肝纖維化要融合于整體治療之內(nèi),在此思維下,研究人員嘗試應(yīng)用具有提高免疫功能的黃芪和苦參聯(lián)用,觀察其療效,結(jié)果證明能促進(jìn)肝細(xì)胞再生和修復(fù)、改善肝臟微循環(huán)[20]。苦參抗病毒能力好以及不良反應(yīng)少的優(yōu)點將使其開發(fā)的前景廣闊。

4 回顧與展望

對苦參的基礎(chǔ)研究已經(jīng)表明,苦參對心臟具有負(fù)性頻率、負(fù)性自律性及負(fù)性傳導(dǎo)作用,因此能產(chǎn)生抗心律失常效應(yīng)。在臨床上苦參用于治療多種快速心律失常收到了明顯的效果,推測其作用機(jī)制可能是一種非特異性的“奎尼丁樣”效應(yīng)機(jī)制[21],即通過影響心肌細(xì)胞膜鉀鈉離子的傳遞系統(tǒng),延長其絕對不應(yīng)期,降低其應(yīng)激性,從而抑制異位起博點,發(fā)揮抗心律失常作用。

苦參中的單體之一氧化苦參堿對心肌缺血和梗塞具有保護(hù)作用,其機(jī)制和抗氧化以及減少氧自由基產(chǎn)生有關(guān)[22],苦參治療病毒性心肌炎可能是在多靶點、多環(huán)節(jié)起作用的,將苦參的基礎(chǔ)研究和臨床研究結(jié)合,將會為苦參的拓寬應(yīng)用提供新的視角。

將來的研究方向,重點是按照現(xiàn)代藥理學(xué)、分子生物學(xué)的研究方法對苦參的具體作用機(jī)制進(jìn)行研究,同時,采用循證醫(yī)學(xué)方法對治療效果進(jìn)行評估并制定統(tǒng)一的應(yīng)用指南[23]。

[1]郭治彬,付金國,趙勇.氧化苦參堿對冠心病患者心律失常及心率變異性的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2006,26(4)：311-315.

[2]任貽軍,張宏琳.復(fù)方苦參注射液的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2008,24(5)：715-716.

[3]許紅蘭.苦參的藥理研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2008,24(20)：3066-3067.

[4]韓向東,陳長勛.苦參堿的血管藥理研究進(jìn)展[J].中藥新藥與臨床藥理,2006,17(1)：75-77.

[5]劉志勇.疏肝養(yǎng)心法治療早搏30例[J].國醫(yī)論壇,2010,3(1)：5.

[6]谷春華,吳以嶺,田書彥,等.參松養(yǎng)心膠囊對冠心病室性早搏療效及心臟自主神經(jīng)功能的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2005,25(9)：783-786.

[7]邢如峰,徐之洲.復(fù)律湯治療頻發(fā)室性早搏30例[J].陜西中醫(yī),2008,29(6)：659-660.

[8]馮思意.苦參抗心律失常功效分析[J].中國衛(wèi)生工程學(xué),2008,7(1)：70-71.

[9]崔海萍.三參湯治療頑固性室性早搏30例[J].河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2005,20(5)：51.

[10]湯一鵬.苦參治療頑固性早搏[J].中醫(yī)雜志,1995,36(9)：517-518.

[11]王淑云,王德君.苦參治療病毒性心肌炎[J].中醫(yī)雜志,1995,36(9)：517-518.

[12]林燕,李佃貴,任曉丹.中西醫(yī)結(jié)合治療小兒病毒性心肌30例臨床觀察[J].河北中醫(yī),2010,32(8)：1177-1178.

[13]劉斌,石任兵.苦參湯中生物堿部位的化學(xué)成分[J].中國中藥雜志,2006,31(7)：557-560.

[14]張少少,安銀嶺,華燕,等.苦參化學(xué)成分和藥理研究現(xiàn)狀[J].中國民族民間醫(yī)藥,2008,4(11)：8-9.

[15]魏強(qiáng)華,鄭秀春,石溫玉,等.復(fù)方四參飲對病毒性心肌炎患者細(xì)胞免疫的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1995,15(3)：144-146.

[16]陳慧芝,包海鷹,諾敏,等.苦參的化學(xué)成分和藥理作用及臨床研究概況[J].人參研究,2010,5(3)：31-37.

[17]陳福祥,劉晶星,陸德源.苦參總堿體外抗柯薩奇B病毒3型作用測定及其機(jī)理的初步研究[J].中華實驗和臨床病毒學(xué)雜志,1995,1(2)：115-119.

[18]楊永和,吳仕文,程亞偉,等.四逆散加味合紫河車方治療慢性乙型肝炎的臨床研究[J].中國熱帶醫(yī)學(xué),2010,10(5)：627,644.

[19]王月蘭,徐賽芳,任慧瓊.靜脈用苦參素治療慢性乙型肝炎[J].中華現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)雜志,2005,3(1)：49-50.

[20]呂明磊,閆偉才,劉琴.苦參素與黃芪注射液聯(lián)合治療慢性乙肝療效觀察[J].臨床心身疾病雜志,2005,11(3)：219-220.

[21]沈映君.中藥藥理學(xué)[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,1997：61.

[22]余志華,馮義柏.氧化苦參堿對心肌缺血再灌注損傷MDA變化及超微結(jié)構(gòu)的影響[J].山東醫(yī)藥,2005,45(19)：22-23.

[23]李桂春,王邦才.苦參素(堿)治療乙型肝炎臨床研究進(jìn)展[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2007,14(4)：100-101,108.