曾菁穎

(桂林三金藥業(yè)股份有限公司，廣西桂林541004)

根據(jù)中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部令第79號(hào)，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》(簡(jiǎn)稱新版GMP)自2011年3月1日起正式實(shí)施。供應(yīng)商的審計(jì)和評(píng)估是此次新版GMP新增的章節(jié)，對(duì)供應(yīng)商的管理提出了明確的要求。供應(yīng)商管理已經(jīng)成為質(zhì)量管理體系的一項(xiàng)重要內(nèi)容。

藥品生產(chǎn)活動(dòng)中的原料、輔料和包裝材料是必不可少的，這些物料經(jīng)生產(chǎn)加工后將轉(zhuǎn)化到產(chǎn)品中去，因而其質(zhì)量會(huì)直接決定藥品的質(zhì)量，繼而影響到藥品的療效及使用安全性，甚至?xí)＜笆褂谜叩纳?。故有關(guān)此類與藥品生產(chǎn)密切相關(guān)的物料的管理，不可簡(jiǎn)單地從經(jīng)濟(jì)成本控制的角度來考慮，而應(yīng)納入質(zhì)量管理體系之中，從質(zhì)量成本方面綜合考慮。而且，這些物料是隨著生產(chǎn)的進(jìn)行而消耗，需要不斷地進(jìn)行補(bǔ)充，而其供應(yīng)商大多是企業(yè)的長(zhǎng)期供應(yīng)商，對(duì)企業(yè)的生產(chǎn)影響重大。因此，供應(yīng)商管理不僅僅是質(zhì)量保證部門的事情，也是采購部門的重要職責(zé)，需要采購部門改變傳統(tǒng)的采購管理模式，不應(yīng)當(dāng)僅僅是“買東西”。尋找和培養(yǎng)適合公司戰(zhàn)略需要的供應(yīng)商已成為藥品生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商管理的方向。

那么，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)如何按照新版GMP的規(guī)定做好物料供應(yīng)商的管理呢?按照新版GMP的要求，筆者認(rèn)為，可從以下幾個(gè)方面開展:

1 將物料分類管理

新版GMP中特別強(qiáng)調(diào)了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的管理，因此供應(yīng)商的管理也應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、物料用量及物料對(duì)藥品質(zhì)量的影響程度等因素，而后將物料進(jìn)行不同的分類，按不同的分類對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行不同的管理。例如，可以將物料分為三類，第一類物料為關(guān)鍵物料，這類物料除了需要收集各類證件和書面資料、小樣試驗(yàn)、批量試生產(chǎn)之外，還需要進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，必要時(shí)還需進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn);第二類物料需要收集各類證件和書面資料、小樣試驗(yàn)、批量試生產(chǎn)，必要時(shí)需進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，但通常不需要進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，在發(fā)生特定質(zhì)量事件時(shí)(例如物料有污染的風(fēng)險(xiǎn)或供應(yīng)商近期的供貨產(chǎn)品質(zhì)量經(jīng)常出現(xiàn)不合格)，應(yīng)考慮進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì);第三類物料收集各類證件和書面資料，檢查并對(duì)比供應(yīng)商檢驗(yàn)報(bào)告上的結(jié)果和自己的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)。筆者認(rèn)為，原料藥、對(duì)藥品療效和安全性影響較大的輔料、用量較大的直接接觸藥品的包裝材料、印刷包裝材料等應(yīng)當(dāng)屬于第一類，對(duì)藥品質(zhì)量沒有直接影響或影響可以被后續(xù)工藝步驟消除的輔料、用量較小的直接接觸藥品的包裝材料等可屬于第二類，其他的外包裝材料可屬于第三類。當(dāng)然，具體的分類標(biāo)準(zhǔn)可以結(jié)合企業(yè)自身品種的工藝特點(diǎn)再具體地確定。

2 規(guī)范新增供應(yīng)商審計(jì)的流程

將物料分好類之后，即可對(duì)每一類物料進(jìn)行有針對(duì)性按不同的流程進(jìn)行審計(jì)。以第一類物料為例，新增供應(yīng)商審計(jì)的流程一般為:供應(yīng)商初選→對(duì)供應(yīng)商資質(zhì)證明性文件進(jìn)行審核→小樣檢驗(yàn)→中批試用(必要時(shí)進(jìn)行穩(wěn)定性考察)→大批試用→現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)→列入合格供應(yīng)商→建立供應(yīng)商檔案。第二類物料可以在上述流程基礎(chǔ)上省去現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)的步驟，第三類物料可以在上述流程的基礎(chǔ)上省去中批試用、大批試用和現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)等步驟。

3 做好現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)

現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)對(duì)于評(píng)估供應(yīng)商質(zhì)量體系有非常關(guān)鍵的作用。不論是新增供應(yīng)商或是已經(jīng)批準(zhǔn)合格的供應(yīng)商在必要時(shí)都需要經(jīng)過現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)。現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)就是審計(jì)人員親臨生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)，通過詢問、觀察現(xiàn)場(chǎng)操作活動(dòng)、查閱現(xiàn)場(chǎng)管理文件及記錄等手段，針對(duì)現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)表所列項(xiàng)目?jī)?nèi)容一一檢查，同時(shí)根據(jù)對(duì)這些項(xiàng)目的現(xiàn)場(chǎng)審查情況，給出審計(jì)結(jié)論及報(bào)告。現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)應(yīng)當(dāng)核實(shí)資質(zhì)文件和檢驗(yàn)報(bào)告的真實(shí)性(是否具備檢驗(yàn)條件)，并對(duì)供應(yīng)商的質(zhì)量管理體系進(jìn)行檢查。要做好現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，首先應(yīng)當(dāng)對(duì)法律、相關(guān)法規(guī)非常地了解和熟知，熟悉供應(yīng)商的生產(chǎn)工藝和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。這樣才能在審計(jì)過程中做到思路清晰，有理有據(jù)。其次，要做好現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)表的設(shè)計(jì)工作，讓現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)工作更加規(guī)范化、客觀化，不因?qū)徲?jì)人員主觀的變化而變化。再次，要做好現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)的準(zhǔn)備工作，每次現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)前對(duì)供應(yīng)商的一些基本情況了解清楚，才能做到有的放矢，有針對(duì)性地去進(jìn)行審計(jì)。最后，平時(shí)應(yīng)當(dāng)注意實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的積累，不斷地提高現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)的水平。

4 重視質(zhì)量保證協(xié)議

在新版GMP之前，很多藥品生產(chǎn)企業(yè)在與其供應(yīng)商簽訂質(zhì)量保證協(xié)議方面是不太重視的，要么根本沒有簽訂質(zhì)量保證協(xié)議，要么即使簽訂了，所簽訂的條款也是簡(jiǎn)單而沒有實(shí)際約束力的。然而現(xiàn)在，質(zhì)量保證協(xié)議已經(jīng)納入GMP條款當(dāng)中。新版GMP中明確提出“質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)與主要物料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，在協(xié)議中應(yīng)當(dāng)明確雙方所承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任”、“企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)當(dāng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任”。從以上條款，可見質(zhì)量保證協(xié)議的重要性。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)開始充分重視質(zhì)量保證協(xié)議，綜合考慮各種質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，并明確雙方所承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任，讓供應(yīng)商更好地承擔(dān)相應(yīng)的責(zé)任，從而分擔(dān)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。比如，如果質(zhì)量保證協(xié)議中沒有明確“當(dāng)原料、工藝等重要變更時(shí)需通知收貨方”的話，有的供應(yīng)商在價(jià)格或者其他因素的影響下有可能會(huì)變更原材料或者原材料供應(yīng)商等，但對(duì)于這些變更，藥品生產(chǎn)企業(yè)在其所提供的成品中很可能是無法檢驗(yàn)出來的，因此而帶來的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)就無法考察了，無形中也由藥品生產(chǎn)企業(yè)承擔(dān)了。而如果明確了這一條，藥品生產(chǎn)企業(yè)在接到供應(yīng)商相關(guān)的變更通知時(shí)，就能夠根據(jù)實(shí)際的情況，考察變更所帶來的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，從而決定是否同意供應(yīng)商所做出的變更，讓變更所帶來的風(fēng)險(xiǎn)在可控的范圍內(nèi)。

5 質(zhì)量管理部門定期對(duì)物料供應(yīng)商進(jìn)行回顧分析和評(píng)估

當(dāng)一個(gè)新的供應(yīng)商經(jīng)過規(guī)范的審計(jì)流程被批準(zhǔn)為合格供應(yīng)商之后，質(zhì)量管理部門對(duì)供應(yīng)商的管理并沒有結(jié)束，只是剛剛開始。質(zhì)量管理部門對(duì)供應(yīng)商的管理應(yīng)當(dāng)是動(dòng)態(tài)的，一方面要對(duì)供應(yīng)商的各種資質(zhì)證明性材料的有效性進(jìn)行定期的審核，比如營(yíng)業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證、藥品GMP證書等是否始終保持在有效期范圍內(nèi)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、第三方檢驗(yàn)報(bào)告書等是否根據(jù)國(guó)家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行實(shí)時(shí)更新等。另一方面，要對(duì)供應(yīng)商的質(zhì)量進(jìn)行定期的回顧分析。對(duì)原料、輔料、包裝材料供應(yīng)商的進(jìn)廠貨品總批次、合格、不合格批次進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，從而對(duì)不同供應(yīng)商的質(zhì)量情況有個(gè)總體的把握，并將不合格項(xiàng)目及原因、多次發(fā)生的缺陷、物料處理結(jié)果均進(jìn)行統(tǒng)計(jì)匯總，進(jìn)而對(duì)原料、輔料、包裝材料的質(zhì)量缺陷及相關(guān)趨勢(shì)作出相關(guān)的分析，及時(shí)反饋供應(yīng)商改進(jìn)，并作為供應(yīng)商評(píng)估或?qū)徲?jì)的參考，同時(shí)也為供應(yīng)商的優(yōu)先選擇提供一定的依據(jù)。

物料的質(zhì)量直接決定了藥品的質(zhì)量，而物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系決定了物料的質(zhì)量。通過以上所述的供應(yīng)商審查程序和供應(yīng)商管理要點(diǎn)的把握，供應(yīng)商的生產(chǎn)、質(zhì)量管理水平也會(huì)在不斷地接受審查評(píng)估、批準(zhǔn)、供貨、反饋、改進(jìn)提高和再審查評(píng)估這樣一個(gè)循環(huán)往復(fù)的過程中持續(xù)地改善和提高，從而藥品生產(chǎn)企業(yè)能夠獲得一個(gè)安全、穩(wěn)定、可靠和合法的供應(yīng)商，從而為最終生產(chǎn)出符合GMP要求的藥品提供物料上的保障。

［1］ 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)［S］.中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部令第79號(hào)，2011.