鄧 勇，杜艷華，李 連，葉恒泰，肖 瑤

腦梗死作為中老年人?；嫉募膊≈?，具有高發(fā)病率、高致殘率和高死亡率等特點(diǎn)。正是因為腦梗死的這些特點(diǎn)，給患者本人、家庭、以及社會都帶來了沉重的負(fù)擔(dān)，因此對腦梗死做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療具有重大的意義。心鈉素和血管緊張素Ⅱ自發(fā)現(xiàn)以來，對它們的研究主要集中在心血管領(lǐng)域，但是越來越多的研究表明它們與腦血管疾病的發(fā)生也有著重要的聯(lián)系。

迄今為止，對于心鈉素、血管緊張素Ⅱ與心血管系統(tǒng)以及腎臟間關(guān)系的研究已經(jīng)較為深入，但是對心鈉素、血管緊張素Ⅱ與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的關(guān)系的研究則落后于前者。近些年，國內(nèi)外關(guān)于心鈉素、血管緊張素Ⅱ與腦血管疾病的相關(guān)性研究已經(jīng)逐步展開。但是相關(guān)的理論還不完善，且存在著諸多的爭議之處，因此需要進(jìn)一步地進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2009年1月～2011年2月間在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者60例，患者平均年齡為63.3±7.2歲;選擇同期在我院健康體檢且排除了急性腦梗死的患者58例，患者平均年齡為62.5±8.1歲，與前者相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。所選擇的急性腦梗死患者符合以下標(biāo)準(zhǔn):(1)入選標(biāo)準(zhǔn):所有的急性腦梗死患者均符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并均經(jīng)MR檢查證實(shí);均為首次發(fā)病且發(fā)病時間在24h以內(nèi);年齡不限。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):除外急慢性心功能不全、心肌缺血、心肌病、心律失常、急性心肌梗死;原發(fā)性醛固酮增多癥、雙側(cè)腎上腺增生、繼發(fā)性醛固酮增多癥、腎血管性高血壓、17-α-羥化酶缺乏、體位性高血壓、肝腎功能不全、惡性腫瘤等。選擇同期在我院健康體檢，并經(jīng)MR檢查排除了急性腦梗死的患者，同時需除外以下疾病:急慢性心功能不全、心肌缺血、心肌病、心律失常、急性心肌梗死;原發(fā)性醛固酮增多癥、雙側(cè)腎上腺增生、繼發(fā)性醛固酮增多癥、腎血管性高血壓、17-α-羥化酶缺乏、體位性高血壓、肝腎功能不全、惡性腫瘤等。

1.2 實(shí)驗材料及檢驗原理 ANP測定試劑盒和血管緊張素Ⅱ測定試劑盒來自廣東虹業(yè)抗體科技公司;TZD-CL-200E型化學(xué)發(fā)光免疫分析儀來自廈門天眾達(dá)公司;振蕩混勻器、水浴恒溫箱(37℃ ±1℃)、計時器、加樣器、無紙屑吸水紙、新鮮的去離子水、一次性手套及吸頭。其中試劑盒中的主要成分為微孔板(包被有ANP抗體或ANGⅡ抗體的乳白色不透明聚苯乙烯板條)、濃縮洗滌液(主要成分為20mmol/L pH7.4 的 Tris/HCL，含0.1%的 Tween-20)、ANP或血管緊張素Ⅱ抗體、酶標(biāo)抗體(主要成分為抗Ig G-HRP)、底物A液(主要成分為10mmol/L的魯米諾和發(fā)光增強(qiáng)劑)、底物B液(主要成分為0.1%H2O2)、標(biāo)準(zhǔn)品(為化學(xué)合成的心鈉素及血管緊張素Ⅱ抗原，純度分別為≥98%和≥95%)。本實(shí)驗所采用的試劑盒采用夾心法，定量測定血清ANP和ANGⅡ的水平，將特異性抗體吸附到固相載體上，再加上含有ANP抗體(或ANGⅡ抗體)和酶標(biāo)抗體與血清樣品中的ANP(或ANGⅡ)反應(yīng)，并通過酶的底物用化學(xué)發(fā)光儀測定各孔的發(fā)光強(qiáng)度，發(fā)光的強(qiáng)度隨ANP(或ANGⅡ)濃度的升高而逐漸上升。所以通過不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)品繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線可以快速定量檢測血清中ANP或ANGⅡ的濃度。

1.3 實(shí)驗方法 抽取急性腦梗死患者發(fā)病48h以內(nèi)的早晨6點(diǎn)30分到7點(diǎn)30分之間的空腹肘靜脈血3ml，分離血清后將血清樣本在2℃ ～8℃的冰箱中放置1w，將1w中收集的所有患者血清用增強(qiáng)發(fā)光法進(jìn)行測定。

2 結(jié)果

各組血清中心鈉素和血管緊張素Ⅱ的水平分別為:腦梗死組 273.61 ±6.02pg/ml、127.35 ±3.63pg/ml;對照組 58.06 ± 4.27pg/ml、57.85 ± 3.08pg/ml。在腦梗死組中，腦梗死合并高血壓患者心鈉素和血管緊張素Ⅱ的水平分別為277.62 ±6.39pg/ml、134.47 ±4.13pg/ml;單純腦梗死組分別為 269.60 ±5.66pg/ml、120.24 ±3.13pg/ml。各組間數(shù)據(jù)比較如下。

2.1 我們對腦梗死組和對照組間的心鈉素和血管緊張素Ⅱ水平進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn):腦梗死組血清心鈉素的水平高于對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);腦梗死組血清血管緊張素Ⅱ的水平高于對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。腦梗死組與對照組之間ANP和ANGⅡ的比較(見表1)。

2.2 我們對腦梗死合并高血壓組和單純腦梗死組間的心鈉素和血管緊張素Ⅱ的水平進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn):腦梗死合并高血壓組的心鈉素水平高于單純腦梗死組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);腦梗死合并高血壓組的血管緊張素Ⅱ水平高于單純腦梗死組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。腦梗死合并高血壓組與單純腦梗死組之間ANP和ANGⅡ的比較(見表2)。

表1 兩組患者ANP和ANGⅡ的比較

表2 兩組患者ANP和ANGⅡ的比較

3 討論

近年來國內(nèi)外關(guān)于心鈉素、血管緊張素Ⅱ與腦血管疾病的相關(guān)性研究已經(jīng)逐步展開，但是這方面的理論還不完善，需要我們進(jìn)一步的研究。因此本實(shí)驗將心鈉素和血管緊張素Ⅱ作為研究對象，意在探討心鈉素和血管緊張素Ⅱ與急性腦梗死的關(guān)系。

本實(shí)驗研究發(fā)現(xiàn)，在腦梗死患者的急性期，血心鈉素的水平顯著上升，這與Rubattu的研究結(jié)果［1］是一致的。其原因可能是在腦梗死的急性期，由于人體的應(yīng)激反應(yīng)以及血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)皮素引起的血管收縮和腦梗死周圍組織水腫引起的顱內(nèi)壓升高，使得心房肌張力增高，從而引起心房釋放心鈉素增多。

有學(xué)者認(rèn)為急性腦梗死患者體內(nèi)心鈉素的升高是一種機(jī)體的自我保護(hù)機(jī)制。在人體內(nèi)，ANP主要通過與受體結(jié)合后的多種信息傳遞途徑［2～4］產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)。急性腦梗死發(fā)生后，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，腦組織心鈉素的水平上升，升高的心鈉素抑制下丘腦視上核和室旁核分泌AVP，從而減輕腦組織水腫的程度;在外周，心房分泌的心鈉素作用于腎臟［5，6］，具有強(qiáng)大的利鈉、利尿作用，促進(jìn)體內(nèi)液體的排出，有利于減輕腦水腫;此外，心鈉素還作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)［7］而發(fā)揮作用。

本實(shí)驗研究還發(fā)現(xiàn)，在腦梗死的急性期，血清血管緊張素Ⅱ的水平顯著上升［8］，這與 Schrader J［9］的研究結(jié)果是一致的。其原因可能是:(1)人在發(fā)生腦梗死后處于應(yīng)激狀態(tài)下，交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮刺激腎素-血管緊張素系統(tǒng)，從而使外周血中血管緊張素Ⅱ的水平升高;(2)當(dāng)梗死發(fā)生在下丘腦視旁核和視上核的大細(xì)胞部、穹窿周區(qū)、穹窿下區(qū)、海馬、杏仁核和小腦等部位時，血管緊張素Ⅱ濃度變化的幅度更為顯著。在腦梗死的急性期，除心房組織分泌心鈉素增多外，現(xiàn)在也有學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)梗死區(qū)的腦組織也可以分泌心鈉素。其機(jī)制可能是急性腦梗死時血腦屏障常會受到不同程度的破壞，因此腦組織釋放入血及腦脊液的血管緊張素Ⅱ增多。

Inaba S的研究認(rèn)為，在腦梗死的急性期，人體內(nèi)升高的血管緊張素Ⅱ會加重腦缺血組織的損傷。其機(jī)制主要有氧化應(yīng)激反應(yīng)的增強(qiáng)、對AT1受體的激活以及腦血流顯著降低［10］。大腦缺血會加劇氧化應(yīng)激［11］，其可能機(jī)制是ANGⅡ通過AT1受體增強(qiáng)了NADPH氧化酶的活性，刺激了包括超氧負(fù)離子在內(nèi)的活性氧族的生成［12～14］。Sean P的研究發(fā)現(xiàn)血管緊張素Ⅱ可以通過超氧化物造成的氧化應(yīng)激［15］和損傷腦血管的內(nèi)皮細(xì)胞來介導(dǎo)腦微血管的機(jī)能異常。急性腦梗死發(fā)生后，激活的AT1受體會使得腦組織易受缺血的損害［16］，阻斷AT1受體有助于腦缺血組織的恢復(fù)，其機(jī)制可能是AT1受體被阻斷后會產(chǎn)生抗細(xì)胞凋亡的作用以及抑制組織缺血后炎癥反應(yīng)的發(fā)生［17］。腦梗死患者的急性期，體內(nèi)升高的血管緊張素Ⅱ會加重腦缺血組織的損傷，但是阻斷AT1受體會有助于腦缺血組織的恢復(fù)，因此我們推測:對臨床上血管緊張素Ⅱ高于參考值范圍的急性腦梗死患者給予AT1受體拮抗劑可能會有助于患者腦缺血組織的恢復(fù)，當(dāng)然這還需要進(jìn)一步的研究證實(shí)。

我們的研究發(fā)現(xiàn)，在腦梗死患者的急性期，血心鈉素和血管緊張素Ⅱ的水平均顯著升高，這一結(jié)果提示血心鈉素和血管緊張素Ⅱ的升高與急性腦梗死的發(fā)生密切相關(guān)，這兩個指標(biāo)或許可以為臨床醫(yī)生判斷患者病情發(fā)展以及預(yù)后提供有益的幫助。但是目前我們研究的僅是發(fā)病48h以內(nèi)的血心鈉素和血管緊張素Ⅱ的變化。下一步我們準(zhǔn)備在急性腦梗死患者的急性病程中動態(tài)觀察心鈉素和血管緊張素Ⅱ的變化，探討這兩者的動態(tài)變化與病情的發(fā)展及臨床治療效果間的關(guān)系。

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