惠復(fù)新,吳 艷,汪家坤

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫人民醫(yī)院呼吸科,江蘇無錫,214000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的發(fā)病率、死亡率及治療費用較高,已成為一個重要的公共衛(wèi)生問題[1]。COPD的反復(fù)發(fā)作及惡化是患者生活質(zhì)量及健康狀況下降的主要原因。呼吸道病毒感染與嚴(yán)重而頻繁的慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)有關(guān)[2],且癥狀消除的中位時間長于細菌感染。目前針對細菌感染引起的AECOPD研究較多,而病毒病原學(xué)方面研究較少。本研究分析了2008年1月～2010年12月本院收治的COPD患者病毒感染狀況,現(xiàn)報告如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月～2010年12月本院收治的AECOPD患者268例(A組),診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2006年慢性阻塞性肺疾病全球倡議(GOLD)[3],其中男 192例,女76例,平均年齡(62.2±12.0)歲。另選COPD穩(wěn)定期患者92例(B組),其中男62例,女30例,平均年齡(61.8±11.8)歲,均為距上次急性發(fā)作3個月后至本院門診隨訪的患者,呼吸系統(tǒng)癥狀較穩(wěn)定,血常規(guī)、胸部影像學(xué)檢查較前未有明顯變化,排除就診前2周內(nèi)應(yīng)用抗生素及腎上腺皮質(zhì)激素治療者。再將近3年內(nèi)至本院行健康體檢者72例作為C組,其中男48例,女24例,平均年齡(60.9±12.2)歲。3組受試者年齡、性別、吸煙指數(shù)均無顯著性差異,且排除嚴(yán)重心血管、自身免疫疾病及其他肺部疾病如肺結(jié)核、肺癌患者。

1.2 方法

病毒抗體檢測:采用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)法檢測呼吸道合胞病毒(RSV)、單純皰疹病毒(HSV)、腺病毒(ADV)和巨細胞病毒(CMV)IgM及IgG抗體。顯色并終止反應(yīng)后在國產(chǎn)酶聯(lián)免疫檢測儀450 nm處讀數(shù),以空白孔吸光度(A)值為“0”,1～3孔為陰性對照值。IgG檢測:臨界值=0.15+陰性對照平均值,標(biāo)本值大于臨界值為陽性;IgM檢測:臨界值=0.10+陰性對照平均值,標(biāo)本值大于臨界值為陽性。所用試劑盒均由北京貝爾生物工程有限公司提供,并嚴(yán)格按照說明書操作。

2 結(jié) 果

2.1 病毒感染率結(jié)果

A、B組病毒感染陽性率明顯高于C組(P<0.01),而A組與B組比較,無顯著性差異(P>0.05)。IgM陽性率明顯高于B、C組(P<0.01),而B組與C組比較,無顯著性差異(P>0.05);A、B組IgG陽性率均明顯高于C組(P<0.01),A組與B組比較,無顯著性差異(P>0.05)。見表 1。

表1 3組病毒感染率比較[n(%)]

2.2 病毒特異性抗體檢測結(jié)果

A組患者中IgM陽性率依次為ADV>RSV>CMV>HSV,IgG陽性率依次為HSV>CMV>ADV>RSV。本組研究中多重病毒感染問題很嚴(yán)重,即同一病例有2種或2種以上病毒同時感染的情況。最常見的為CMV IgG陽性合并HSV IgG陽性雙重感染,其次為CMV IgG陽性或HSV IgG陽性合并ADV IgG陽性,CMV IgG陽性或HSV IgG陽性合并RSV IgG陽性,RSV IgG陽性合并ADV IgG陽性。有患者甚至4種病毒IgG均陽性,亦存在同一患者存在2種以上IgM陽性,如 HSV合并 CMV等。A組 RSV、ADV IgM 陽性率顯著高于B、C組(P<0.05),且RSV、CMV、HSV、ADV IgG陽性率顯著高于C組(P<0.05或P<0.01)。見表 2。

表2 3組病例病毒特異性抗體IgM、IgG陽性率比較[n(%)]

3 討 論

對于COPD患者來說,細菌與病毒的共同感染可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng),使炎癥反應(yīng)加劇、癥狀加重[4]。病毒感染除了其本身的直接作用外,還可通過增加細菌載量間接使病情惡化。近年來,病毒感染在AECOPD中的作用逐漸受到重視。由于病毒分離技術(shù)要求高、難度大,且PCR的假陽性率較高,目前國內(nèi)相關(guān)研究大多采用其抗體檢測技術(shù)。

由于地區(qū)、溫度、標(biāo)本及調(diào)查的病毒種類等條件的不同,呼吸道病毒感染所占比例報道不一。本研究應(yīng)用血清特異性IgM抗體檢測各組患者病毒抗體,結(jié)果提示:A組患者IgM抗體陽性率明顯高于B組及C組,提示病毒近期感染與COPD的急性加重有關(guān);而RSV與ADV檢出陽性率相當(dāng),無顯著性差異,其次為 CMV、HSV。這與其他相關(guān)報道不完全一致[5-6],可能與病毒種類不同及地區(qū)病毒流行差異有關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)急性加重期患者和穩(wěn)定期患者IgG陽性率很高,2者相比無顯著性差異,而健康人亦有既往病毒感染,但陽性率明顯低于A組及B組,提示病毒的潛伏以及反復(fù)感染可能參與了COPD病情的進展過程。A組RSV和ADV IgM陽性率明顯高于C組,且明顯高于其他病毒。近年研究發(fā)現(xiàn):一方面,RSV的易感性可能持續(xù)作用于某些COPD患者,包括穩(wěn)定期及急性加重期;COPD患者Toll樣受體表達異?？赡苁瞧鋵SV敏感性增高的一個重要機制[7]。另一方面盡管RSV感染人類呼吸道上皮細胞的機制尚未明確,但感染RSV后宿主,啟動了宿主的免疫反應(yīng).釋放大量炎癥因子,引起了氣道為主的炎癥反應(yīng)和黏液分泌的異常,最終引起小氣道不可逆的重塑,這提示了RSV感染可能加快了COPD疾病的進程[8]。ADV除了可以引起急性感染外,還可以與宿主細胞基因組整合或獨立于宿主細胞基因組之外的方式長期潛伏于宿主體內(nèi),持續(xù)表達EIA蛋白,促進炎癥介質(zhì)的表達,擴大肺部炎癥,影響肺內(nèi)氧化/抗氧化失平衡,促進氣道重塑等,參與 COPD的發(fā)生和發(fā)展[9]。因此本研究為RSV、ADV參與COPD病情的進展過程提供了部分依據(jù)。本組結(jié)果提示,A組及B組HSV IgM陽性率與C組無顯著性差異,但IgG陽性率明顯高于C組,且2者常在同一患者同時出現(xiàn),或合并其他病毒感染,因此HSV是否參與COPD病情發(fā)展及其機制尚需進一步研究。

由于病毒的感染具有一定的區(qū)域性及時間性,引起呼吸道感染的病毒較多,目前國內(nèi)尚無較完整的關(guān)于COPD患者病毒病原學(xué)的流行病學(xué)調(diào)查,因此對病毒感染與COPD關(guān)系的研究尚需增大樣本量或更廣泛的調(diào)查,而且對于其參與COPD病情進展過程的具體機制也有待于我們進一步深入研究。

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