唐曉蓉，劉福，江承平，胡厚祥（.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科，南充市637000；2.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科，南充市 637000）

高血壓是臨床常見的心血管疾病，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。積極有效地控制血壓可以明顯降低心、腦、腎等靶器官的損害，減少并發(fā)癥的發(fā)生。通常，藥物治療是控制高血壓的首選[1]。近年來較多抗高血壓藥已廣泛應(yīng)用于臨床，主要包括利尿藥、β受體阻滯藥、鈣拮抗藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥和αl受體阻滯藥等6類藥物[2]。非洛地平、美托洛爾、硝苯地平是臨床常用的降壓藥，可單獨(dú)治療輕、中度高血壓患者。為了解3種藥物對(duì)輕、中度高血壓患者的降壓效果是否存在較大差別，本文對(duì)采用非洛地平、美托洛爾、硝苯地平治療的門診95例輕、中度原發(fā)性高血壓患者進(jìn)行療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

按世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，選擇我院2009年5月－2010年4月門診就醫(yī)的95例輕、中度原發(fā)性高血壓患者，其中男性54例，女性41例；年齡范圍為27～55歲，平均年齡40.6歲。所有患者服藥前經(jīng)全面體檢及超聲心動(dòng)圖、心電圖、心功能、肝腎功能和血脂、血糖等檢查，排除繼發(fā)性高血壓以及心、腦、腎等嚴(yán)重并發(fā)癥。

1.2 方法

所有入選患者治療前均未服用其他降壓藥，按用藥方案分成3組，3組患者的年齡、性別、高血壓程度構(gòu)成比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。非洛地平組30例中，男性17例，女性13例，平均年齡36.2歲，服用非洛地平（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：0803038）5mg/次，1次/d；美托洛爾組32例中，男性18例，女性14例，平均年齡39.1歲，服用美托洛爾（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：0802016）50mg/次，2次/d；硝苯地平組33例中，男性19例，女性14例，平均年齡43.7歲，服用硝苯地平（德國(guó)Bayer Schering Pharma AG生產(chǎn)，批號(hào)：083687）30mg/d，1次/d。3組均治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)

服藥前1周測(cè)血壓3次，將3次血壓平均值作為治療前血壓；治療后第1、3、5周早上8∶00測(cè)血壓1次，第6周測(cè)3次血壓并將平均值作為治療后血壓。治療前以及服藥6周后測(cè)量心率；進(jìn)行彩色多普勒心臟超聲檢查，取左室長(zhǎng)軸和短軸切面測(cè)定舒張末期室間隔厚度（IVSD）、舒張末期左室后壁厚度（LVPWD）和舒張末期左室內(nèi)徑（LVDD），計(jì)算左室心肌重量指數(shù)（LVM I）。檢查血生化指標(biāo)、肌酐清除率（Ccr）。記錄治療前、后的癥狀和體征及不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)估

根據(jù)1993年衛(wèi)生部制定的《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中降壓藥評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估[4]。顯效：舒張壓下降≥10 mmHg（1 mmHg＝133.322 Pa）并降至正常，或舒張壓雖未降至正常但降低幅度≥20mmHg；有效：舒張壓下降≥10mmHg，或舒張壓下降＜10mmHg但降至正常，收縮壓下降≥30mmHg；無(wú)效：血壓下降未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)。顯效+有效為總有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，各組間進(jìn)行方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 降壓效果

3組降壓效果比較見表1。

表1 3組降壓效果比較（±s ）Tab 1 Comparison of antihypertensive effects among 3 groups（±s ）

與硝苯地平組比較：＊P＜0.05vs.nifedipinegroup：＊P＜0.05

組別總有效率/%例數(shù)/n 顯效/n 有效/n 無(wú)效/n非洛地平組美托洛爾組硝苯地平組90.0＊87.5＊81.8 30 32 33 19 19 10 8 91 7 3 4 6

由表1可見，非洛地平組的總有效率為90.0%，美托洛爾組的總有效率為87.5%，二者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均優(yōu)于硝苯地平組（P＜0.05）。

2.2 對(duì)靶器官保護(hù)作用

比較治療前、后患者的心率、LVM I和Ccr，結(jié)果見表2。

表2 3組治療前、后靶器官各項(xiàng)參數(shù)比較（±s ）Tab 2 Com parison of parameters about target organs in 3 groupsbeforeand after treatment（±s ）

表2 3組治療前、后靶器官各項(xiàng)參數(shù)比較（±s ）Tab 2 Com parison of parameters about target organs in 3 groupsbeforeand after treatment（±s ）

與治療前比較：＊P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05

組別非洛地平組美托洛爾組硝苯地平組治療后87.8±7.9＊88.1±15.3＊91.5±10.4＊例數(shù)/n 30 32 33平均心率/（次/min）治療前78.3±10.6 75.6±9.7 72.8±12.5治療后71.1±11.3＊73.2±8.1 71.9±10.5 LVMI/g·m-2治療前121.4±12.3 116.3±8.6 117.8±9.1治療后107.0±7.7＊110.3±10.9＊113.6±13.5＊Ccr/mL·min-1治療前74.1±11.2 78.3±5.6 80.1±15.3

由表2可見，3組的平均心率均有一定程度降低，非洛地平組降低最明顯（P＜0.05），Ccr均明顯增加（P＜0.05），LVM I明顯減少（P＜0.05），提示心、腎功能有一定的改善。

2.3 治療前、后血生化指標(biāo)變化

3組患者治療前、后的血糖、血脂、血尿酸、血鉀、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶均無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.4 不良反應(yīng)

非洛地平組和硝苯地平組的不良反應(yīng)主要為頭痛、失眠、心悸、牙齦腫痛、踝部水腫等，而美托洛爾組有4人出現(xiàn)心動(dòng)過緩，發(fā)生率較高。3組不良反應(yīng)發(fā)生情況見表3。

表3 3組不良反應(yīng)發(fā)生情況統(tǒng)計(jì)Tab 3 Resultsof adverse drug reactions in 3 groups

3 討論

當(dāng)前臨床常用的降壓藥有許多種類。無(wú)論選用何種藥物，其治療目的均是將血壓控制在理想范圍，預(yù)防或減輕靶器官損害。高血壓防治指南強(qiáng)調(diào)，降壓藥的選用應(yīng)根據(jù)治療對(duì)象的個(gè)體狀況，參考以下幾點(diǎn)作出決定：（1）治療對(duì)象是否存在心血管危險(xiǎn)因素；（2）治療對(duì)象是否已有靶器官損害和心血管疾?。ㄓ绕涔跔顒?dòng)脈粥樣硬化性心臟?。⒛I病、糖尿病的表現(xiàn)；（3）治療對(duì)象是否合并有受降壓藥影響的其他疾?。唬?）與治療合并疾病所使用的藥物之間有無(wú)可能發(fā)生相互作用；（5）選用的藥物是否已有減少心血管疾病發(fā)病率與病死率的證據(jù)及其力度；（6）所在地區(qū)降壓藥品種供應(yīng)與價(jià)格狀況及治療對(duì)象的支付能力[5]。

非洛地平是一種二氫吡啶類血管選擇性鈣離子拮抗藥，其特點(diǎn)是劑量小、維持時(shí)間長(zhǎng)，每日服用1次即能選擇性擴(kuò)張周圍血管，達(dá)到降壓并持續(xù)穩(wěn)定的有效作用，其作用似乎優(yōu)于利尿藥、β受體阻滯藥及硝苯地平緩釋劑[6]。

美托洛爾是一種β受體阻滯藥，能降低總外周血管阻力，減慢心率，改善左心室順應(yīng)性，使舒張期延長(zhǎng)、心肌氧耗降低，從而降低心肌梗死后的病死率，因而被廣泛地用于高血壓患者。其降壓迅速、強(qiáng)力、持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，適用于各種不同程度的高血壓，尤其心率較快的中、青年患者或合并心絞痛患者。其不通過胎盤分泌，而且不會(huì)引起直立性低血壓和電解質(zhì)紊亂，這點(diǎn)也比較適合中、青年人群[7，8]。

硝苯地平屬于作用于L型通道的鈣拮抗藥，其降壓作用是通過抑制細(xì)胞外鈣離子流入細(xì)胞內(nèi)，從而降低細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子濃度而使血管平滑肌松弛，使外周阻力下降、血壓下降。本文使用的硝苯地平為硝苯地平控釋片，是應(yīng)用獨(dú)特的激光打孔滲透泵控制釋放系統(tǒng)，使硝苯地平血藥濃度釋放維持在穩(wěn)定狀態(tài)，可以平穩(wěn)有效地降低血壓[9]。

本項(xiàng)研究表明，對(duì)原發(fā)性輕、中度高血壓患者，非洛地平、美托洛爾的降壓效果均優(yōu)于硝苯地平。在臨床具體應(yīng)用中，應(yīng)根據(jù)患者的個(gè)體差異，制訂個(gè)體化的給藥方案，如心率較快的中、青年患者或合并心絞痛患者適合用美托洛爾；缺血性心臟病患者適合用非洛地平片；冠心病、慢性穩(wěn)定性心絞痛患者適合用硝苯地平控釋片。

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