陳國寧，卞海林

(江蘇省鹽城市第二人民醫(yī)院，江蘇鹽城，224002)

微血管病變是糖尿病(DM)并發(fā)癥產(chǎn)生的主要原因［1］，糖尿病腎病(DN)是DM常見的嚴(yán)重并發(fā)癥，起病隱匿，早期癥狀不明顯，晚期常發(fā)展為腎衰竭［2］，威脅患者生命安全。降糖藥物是治療DN的基本措施，依帕司他(EP)是醛糖還原酶抑制劑，治療DN具有一定療效，依帕司他聯(lián)合黃芪注射液治療DN取得較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

選擇2009年9月～2011年6月我院收治的100例DN患者，其中男61例，女39例，年齡38～65歲，平均(55．68±8．73)歲，病程2～11年，平均(5．78±3．89)年，采用隨機(jī)數(shù)字表法，將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。所有患者均符合DN診斷標(biāo)準(zhǔn)，即24h內(nèi)尿白蛋白總量＞300 mg/d［3］，無心臟病、血液病、凝血功能障礙、精神疾病和其他泌尿系統(tǒng)疾病。2組患者的性別、年齡、病情、病程等無顯著性差異(P＞0．05)，資料具有可比性。

2組患者均采用DM教育、控制飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、低脂飲食、口服降糖藥物和胰島素等綜合治療，對(duì)照組給予 EP(揚(yáng)子江藥業(yè)公司，批號(hào)0901407，50 mg/支)50 mg口服，3次/d，觀察組給予EP 50 mg口服，3次/d，并給予黃芪注射液(成都地奧九泓制藥有限公司，批號(hào):09102609，20 mL/支)50 mL入250 mL生理鹽水中靜脈滴注。2組均2周為1個(gè)療程。

觀察2組治療前(入院時(shí))、后(22個(gè)療程)療效和血液流變學(xué)變化。療效以血肌酐、空腹血糖、尿微量白蛋白的變化表示［4］，血液流變學(xué)以全血粘度、血漿黏度和紅細(xì)胞比容的變化表示。

2 結(jié)果

2．1 療效

治療前，2組患者的血肌酐、空腹血糖、尿微量白蛋白濃度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0．05);治療后2組血肌酐、空腹血糖、尿微量白蛋白濃度均顯著下降，但觀察組比對(duì)照組下降明顯，P＜0．05。見表1。

表1 2組治療前后療效比較

2．2 血液流變學(xué)

治療前2組的全血黏度、血漿黏度和紅細(xì)胞比容相比較無顯著性差異，P＞0．05;治療后2組的全血粘度、血漿粘度和紅細(xì)胞比容均明顯下降，但觀察組下降比對(duì)照組顯著，P＜0．05。見表2。

表2 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化比較

3 討論

DN早期主要表現(xiàn)為腎體積增大，腎小球?yàn)V過率增加，呈高濾過狀態(tài)以后逐漸出現(xiàn)間隙蛋白尿或微量白蛋白尿，是DM發(fā)展引起血管內(nèi)皮損傷、血液流變學(xué)紊亂、生化代謝異常(如多元醇代謝異常)等導(dǎo)致腎小球基底膜通透性增加，同時(shí)腎小球處于高灌注狀態(tài)所致［5］，隨著病程的延長出現(xiàn)持續(xù)蛋白尿、水腫、高血壓、腎小球?yàn)V過率降低，進(jìn)而腎功能不全、尿毒癥，是糖尿病主要的死亡原因之一。因此，在控制糖尿病的基礎(chǔ)上，改善血液的流變學(xué)狀態(tài)、抑制血液的高凝狀態(tài)和調(diào)節(jié)多元醇代謝是治療DN的有效方法。

EP是醛糖還原酶抑制劑，以可逆地抑制與糖尿病性并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制相關(guān)的多元醇代謝中葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇的醛糖還原酶而發(fā)揮作用，可逆性抑制葡萄糖代謝為山梨醇，減少細(xì)胞內(nèi)山梨醇濃度，降低細(xì)胞內(nèi)的高滲狀態(tài)，減輕細(xì)胞損傷，緩解糖尿病引起的微血管病變［6］。而且，EP能有效降低腎小球毛細(xì)血管壓，改善腎小球的高濾狀態(tài)，抑制細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生，減輕細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)對(duì)細(xì)胞膜的損害，保護(hù)腎功能等［7］。本研究發(fā)現(xiàn)在糖尿病綜合治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予EP 50 mg口服，3次/d，2個(gè)療程后，患者的血肌酐、空腹血糖和尿微量白蛋白濃度明顯降低(見表1)，同時(shí)全血黏度、血漿黏度和紅細(xì)胞比容等血液流變學(xué)指標(biāo)得到顯著改善(見表2)，這說明在糖尿病綜合治療的基礎(chǔ)上給予EP 50 mg口服，DN患者的療效和血液流變學(xué)指標(biāo)得到顯著改善。另外，研究發(fā)現(xiàn)山梨醇能影響神經(jīng)細(xì)胞功能，它在神經(jīng)元內(nèi)蓄積會(huì)引起糖尿病性支配感覺運(yùn)動(dòng)的外周神經(jīng)病癥狀。進(jìn)一步提示EP可用于預(yù)防、改善和治療糖尿病并發(fā)的末梢神經(jīng)障礙，振動(dòng)感覺異常及心搏異常等。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為DN主要是氣虛血運(yùn)乏力，腎絡(luò)淤阻所致，屬“消渴”、“水腫”范疇。黃芪味甘性微溫，具有利水消腫、補(bǔ)氣升陽、固表之功效［8］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，黃芪有效改善腎臟微循環(huán)和保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制5－羥色胺合成和分泌，弱化血小板聚集，降低血液高凝狀態(tài)和尿蛋白排出［9］，而且亦可促進(jìn)胰島素分泌，利于血糖控制等作用。本研究發(fā)現(xiàn)在糖尿病綜合治療的基礎(chǔ)上，再以依帕司他聯(lián)合黃芪注射液治療組與只加用依帕司他治療組比較，2個(gè)療程后，DN患者的血肌酐、空腹血糖和尿微量白蛋白濃度都得到了更加顯著的改善(P＜0．05，詳見表1)，而且血液流變學(xué)指標(biāo)(全血黏度、血漿黏度和紅細(xì)胞比容)也得到了更為顯著改善(P＜0．05，詳見表2)，說明在糖尿病綜合治療的基礎(chǔ)上給予黃芪注射液輔助EP治療DN比單獨(dú)用EP，臨床效果更佳，能夠有效控制血糖，改善微循環(huán)，降低血液黏度，對(duì)腎功能具有顯著保護(hù)作用。

［1］ 王彩紅．黃芪聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療糖尿病腎病對(duì)腎功能的影響［J］．航空航天醫(yī)藥，2010，21(2):216．

［2］ 唐海平．依帕司他聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病效果觀察［J］．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20(10):1221．

［3］ Mogensen C E，Schmitz O．The diabetic kidney:from hyperfiltration and microalbuminuria to end － stage renal failure［J］．Med Clin North Am，1988，72(6):1465．

［4］ 耿 峰，滕 濤．中西醫(yī)結(jié)合治療早期糖尿病腎病3O例臨床觀察［J］．實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2010，10(2):22．

［5］ 吳仕俊．黃芪注射液聯(lián)合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病32例［J］．實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2011，27(1):29．

［6］ 曾文新，鄭惠鵬，黃偉平．依帕司他對(duì)糖尿病腎病患者腎功能及尿蛋白的影響［J］．廣東醫(yī)學(xué)，2007，28(7):1166．

［7］ 雷程灝，王 堯．依帕司他在糖尿病并發(fā)癥治療中的作用［J］．現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2011，39(1):112．

［8］ 陳 晨．貝那普利聯(lián)合黃芪治療糖尿病腎病療效觀察［J］．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19(23):2920．

［9］ 項(xiàng) 瓊，宋恩峰，賈 汝．在糖尿病腎病中黃芪的腎臟保護(hù)機(jī)制研究［J］．臨床腎臟病雜志，2008，8(10):476．