李 樂

（撫州市第一人民醫(yī)院重癥監(jiān)護室，江西 撫州344000）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acue exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾患，多見于老年患者，常為每年反復發(fā)作，可導致呼吸衰竭，甚至肺性腦病，常需要機械通氣輔助治療［1］。2010年1月至2011年3月，筆者采取在常規(guī)治療的基礎上加用烏司他丁治療AECOPD患者26例，療效滿意，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇撫州市第一人民醫(yī)院ICU和呼吸內科住院治療的AECOPD患者52例，男42例，女10例，年齡55～82（68.5±13.5）歲，均符合2007年中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制定的慢性阻塞性肺疾病診治指南［2］的診斷標準?；A疾病：糖尿病10例，高血壓病9例，高血脂3例；發(fā)病后使用有創(chuàng)呼吸機通氣21例，無創(chuàng)呼吸機通氣35例。將52例患者按隨機數(shù)字表法分為對照組和烏司他丁組，各組26例。2組患者姓別、年齡及基礎疾病比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均采用常規(guī)治療（抗感染、祛痰、吸痰、氣道霧化濕化、支氣管擴張劑、糖皮質激素、機械通氣、保持水鹽酸堿平衡以及營養(yǎng)支持等）。在此基礎上，烏司他丁組加用烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，批號：031103041）20萬U加入生理鹽水100mL中靜脈滴注，3次·d－1。2組均1周為1個療程。

1.3 觀察指標

觀察2組患者體溫、白細胞計數(shù)（WBC）、乳酸、呼吸頻率以及血氣指標［氧分壓（PO2）、二氧化碳分壓（PCO2）］的變化。

1.4 療效判斷標準

顯效：異常指標完全恢復正常范圍；有效：異常指標好轉，接近正常指標范圍；無效：上述指標同治療前無改善，甚至加重?？傆行剩剑郏@效＋有效）病例數(shù)／總病例數(shù)］×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 2組治療前后炎性反應及乳酸、血氣指標的變化

2組治療前體溫、WBC、乳酸、呼吸頻率以及PO2和PCO2比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后1周烏司他丁組 WBC、乳酸、呼吸頻率和PCO2均低于對照組，PO2高于對照組（均P＜0.05）。見表1－2。

表1 2組患者治療前、治療1周后炎性反應指標的比較

表1 2組患者治療前、治療1周后炎性反應指標的比較

組別 n 體溫T／℃治療前 治療后1周WBC Ccell／（×109 L－1）治療前 治療后1周呼吸頻率f／（次·min－1）治療前 治療后1周烏司他丁組 26 38.76±0.69 37.09±0.60 18.02±4.02 9.91±0.82 30.54±5.21 18.01±3.21對照組 26 38.80±0.60 37.81±0.71 17.98±4.04 12.89±1.1 31.01±5.13 25.24±3.59 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 2組患者治療前、治療1周后乳酸及血氣相關指標的比較

表2 2組患者治療前、治療1周后乳酸及血氣相關指標的比較

組別 n乳酸c／（mmol·L－1）治療前 治療后1周PO2 p／kPa治療前 治療后1周PCO2 p／kPa治療前 治療后1周烏司他丁組 26 3.01±1.88 1.21±0.62 6.68±0.34 12.70±0.5610.41±2.60 3.81±1.00對照組 26 3.11±1.85 1.69±0.44 6.66±0.33 12.00±0.61 10.39±2.67 5.10±0.93 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 2組療效的比較

烏司他丁組顯效14例，有效10例，無效2例，總有效率為92.3%；對照組顯效10例，有效8例，無效8例，總有效率為69.2%，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。2組在治療過程中均未出現(xiàn)明顯不良反應。

3 討論

COPD發(fā)病機制［2］現(xiàn)在普遍認為是以氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥為特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬細胞、T淋巴細胞（尤其是CD）和中性粒細胞增加，部分患者有嗜酸性粒細胞增多。激活的炎癥細胞釋放多種介質，包括白三烯B4（LTB4）、白細胞介素8（IL－8）、腫瘤壞死因子和其他炎癥介質。另外肺部蛋白酶和抗蛋白酶失衡、氧化與抗氧化失衡以及自主神經系統(tǒng)功能紊亂等，均是發(fā)病重要機制。烏司他丁作為一種廣譜的胰蛋白酶抑制劑，具有多種蛋白酶、糖和脂類水解酶的活性，穩(wěn)定細胞膜、溶酶體膜、抑制炎癥介質腫瘤壞死因子和IL－8的過度釋放，阻止細胞炎癥因子與白細胞之間的相互作用，防止白細胞的過度激活，從而阻止急性肺損傷的發(fā)展；能穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放，增強超氧化物歧化酶的活性，有效地清除氧自由基［3－4］。烏司他丁通過競爭性抑制和非競爭性抑制等多種形式與多種酶的位點結合，能獨立抑制多種酶的活性，同時其降解后的低分子量物質均能發(fā)揮作用，表明烏司他丁可迅速、高效地抑制參與炎癥的多種酶，減輕肺組織的炎癥反應程度，改善肺的缺氧／再灌注損傷［5－7］。有研究［8］表明，大劑量烏司他丁可用于治療ICU重癥患者，用于減少急性肺損傷和急性呼吸窘迫綜合征的發(fā)生，對于減少并發(fā)癥、降低病死率、縮短住院時間、降低住院費用均有明顯的作用。AECOPD患者多為老年人，常合并其他臟器損害及基礎疾病，烏司他丁大劑量使用［5］不良反應少、作用明顯，對于使用呼吸機患者能減少上機時間，降低呼吸機并發(fā)癥發(fā)生率，建議可作為AECOPD患者的一個有效臨床治療藥物。

［1］ 葉振海，張菊蓮，徐翠蓮，等.機械通氣在AECOPD患者治療中的臨床觀察［J］.臨床肺科雜志，2008，13（5）：541－542.

［2］ 中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.COPD診治指南：2007年修訂版［J］.繼續(xù)醫(yī)學教育，2007，21（2）：31－42.

［3］ 周紅，鄭江，王浴生.感染性疾病治療中抗生素誘導的內毒素釋放研究進展［J］.解放軍藥學學報，2003，19（1）：58－62.

［4］ Yoshikawa T，Murakami M，Seto O，et al.Protective effects of aprotease inhibitor，urinastin，on endotoxin shocl and its scavenging effects on oxygenderived free radicals［J］.Masui，1988，37（8）：969－974.

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［8］ 景炳文.烏司他丁在急危重癥臨床應用的進展［J］.中國危重病急救醫(yī)學，2006，18（2）：117－120.