楊 竹

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床上常表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、晨僵等，會對患者生活質(zhì)量造成較嚴(yán)重的影響。雷公藤能有效抑制炎性介質(zhì)的釋放，對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療效較好[1]。為進一步探討雷公藤的療效及安全性，我院于2008年2月至2010年11月對74例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者口服雷公藤片治療，并與72例同期以甲氨蝶呤治療的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者進行對照研究。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

146例患者均符合美國風(fēng)濕學(xué)會制定的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且均為活動期、首次就診患者，符合以下納入、排除標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):晨僵連續(xù)6周持續(xù)時間在1 h以上;有3個以上關(guān)節(jié)腫脹;關(guān)節(jié)腫脹呈對稱性，且持續(xù)6周以上;有5個以上掌關(guān)節(jié)、指間關(guān)節(jié)等壓痛;血沉速率28 mm/h以上。排除標(biāo)準(zhǔn):合并嚴(yán)重心、腎功能障礙;妊娠、哺乳或近期有生育意向婦女;近期有疫苗接種史;肝功能異常;精神疾患;酗酒;對雷公藤過敏等。隨機將其分為兩組，觀察組74例，對照組72例。觀察組中，男6例，女68例;年齡45～63歲，平均(54.6±8.1)歲;病程 10個月 ～11 年，平均(5.2 ±4.3)年。對照組中，男 7例，女 65例;年齡 46～62歲，平均(53.9±8.3)歲;病程8個月～12年，平均(5.4±4.4)年。兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療及觀察方法

觀察組患者給予雷公藤片(三九黃石制藥廠，每片約含33μg雷公藤甲素)口服治療，每日3次，每次2片。對照組患者給予甲氨蝶呤口服治療，每周1次，每次10 mg。兩組均連續(xù)用藥3個月。治療期間可根據(jù)患者疼痛情況適量給予非甾體類鎮(zhèn)痛藥物，每2周監(jiān)測患者肝功能、腎功能、血常規(guī)1次。觀察治療前后患者關(guān)節(jié)疼痛情況、晨僵時間、關(guān)節(jié)腫脹程度等癥狀、體征，并檢測患者血沉速率、C反應(yīng)蛋白和藥物副作用等。

1.3 療效判定

關(guān)節(jié)功能判定:Ⅰ級為患者患指能開展日?；顒蛹案黜椆ぷ?Ⅱ級為患者患指可開展一般日?；顒蛹奥殬I(yè)工作項目，對其他工作項目活動受限;Ⅲ級為患者患指可開展一般日常活動，對職業(yè)工作項目及其他工作項目活動受限;Ⅳ級為患者患指對日?；顒?、工作項目均受限、不能自理。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]:患者類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疼痛、腫脹、晨僵等改善明顯，在75%以上，即為顯效;患者類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疼痛、腫脹、晨僵等有所改善，在50% ～74%之間，即為有效;患者類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疼痛、腫脹、晨僵等改善30%以上，但未達有效標(biāo)準(zhǔn)，即為微效;患者類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疼痛、腫脹、晨僵等改善在30%以下，即為無效。以顯效、有效合計為總有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

兩組數(shù)據(jù)均以SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析，療效等定性資料比較采用卡方檢驗，晨僵時間比較進行 t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 療效與主要癥狀改善情況

結(jié)果見表1和表2?？梢?，兩組臨床總有效率無顯著性差異(χ2=0.22，P ＞ 0.05);兩組治療后晨僵時間、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)和平均握力均較治療前明顯減少(P＜0.01)，且治療后觀察組減少更明顯(P ＜0.05或 P ＜0.01)。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組患者主要癥狀改善情況比較(X±s)

2.2 治療后關(guān)節(jié)功能情況、血沉速率、C反應(yīng)蛋白

結(jié)果見表3。治療3個月后兩組患者關(guān)節(jié)功能情況比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。治療前兩組患者血沉速率、C反應(yīng)蛋白比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，治療3個月后兩組患者血沉速率、C反應(yīng)蛋白均較治療前顯著降低(P＜0.05)，但組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P ＞0.05)。

表3 兩組患者關(guān)節(jié)功能情況以及血沉速率、C反應(yīng)蛋白水平

2.3 不良反應(yīng)

治療期間，觀察組有6例患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.11%。對照組出現(xiàn)胃腸道癥狀8例，月經(jīng)紊亂5例，頭暈2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.83%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較有顯著性差異(χ2=4.80，P ＜0.05)。

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎為自身免疫疾病，可產(chǎn)生白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素8、腫瘤壞死因子等自身免疫因子，引起滑膜炎、血管翳等病變，病變逐步加重、侵襲軟骨造成關(guān)節(jié)損害，從而使關(guān)節(jié)功能受限、殘疾。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬于頑痹范圍，主要采用祛風(fēng)除濕、止痛消腫治療。雷公藤功能祛風(fēng)除濕、止痛消腫，同時還能顯著抑制白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素8、腫瘤壞死因子等自身免疫因子的釋放[4]，從而改善類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病變程度。本研究結(jié)果顯示，觀察組療效、關(guān)節(jié)功能改善情況與對照組均相近，但治療后晨僵時間、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)和平均握力改善更明顯(P＜0.05)，不良反應(yīng)也顯著減少。因此，雷公藤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，能顯著改善患者臨床癥狀、體征，且不良反應(yīng)相對較少，臨床可推廣。

[1]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)[M].第16版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:772.

[2]Amett FC，Edworthys，Block DA，et al.The 1987 revised ARA criteria for reheumatoid[J].Arthirtis Rheum，1987，30:17.

[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京:中國中醫(yī)藥科技出版社，2002:115－119.

[4]李新宇，錢之玉，高紀(jì)偉，等.雷公藤內(nèi)酯醇對人外周血單一核細(xì)胞7－干擾素產(chǎn)生及對轉(zhuǎn)錄激活物－1磷酸化和白介素－8表達的影響[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報，2007，29(2):158－162.