蘇洽玉,鄒繼添,吳潔萍
小兒功能性消化不良是一組小兒消化內(nèi)科最常見的臨床癥候群,是多種疾病的致病因素[1]。對本癥候群的動力學(xué)、病因方面的研究很多,治療方面多以促進動力學(xué)及對癥治療為主。近年來,國內(nèi)外學(xué)者已經(jīng)關(guān)注微生態(tài)制劑與小兒胃腸道疾病的關(guān)系。四磨湯口服液出自中醫(yī)古方,具有快速排除胃腸積滯,全面增強和調(diào)理消化功能,促進胃腸功能恢復(fù),所以四磨湯口服液引起臨床關(guān)注[2-3]。臨床上采用微生態(tài)制劑配合四磨湯口服液治療小兒消化不良,并進行臨床觀察取得良好的效果[4]。為此,筆者采用前瞻性隨機對照的試驗方法,觀察微生態(tài)制劑(常樂康)聯(lián)用四磨湯口服液和單用常樂康治療小兒消化不良,對兩種方案的療效和成本,應(yīng)用藥物經(jīng)濟學(xué)研究方法中的成本-效果分析方法進行評價,為臨床選擇最佳的治療方案提供參考。
參照國際通用的成人功能性消化不良診斷標(biāo)準(zhǔn),擬定本次研究的病例入選標(biāo)準(zhǔn);兒童,性別不拘,臨床上表現(xiàn)為上腹痛、腹脹、早飽、噯氣、不思飲食、惡心、嘔吐等癥狀,3項或多項。其中,內(nèi)鏡檢查未發(fā)現(xiàn)潰瘍、糜爛、腫瘤等器質(zhì)性病變,未發(fā)現(xiàn)食管炎,也無上述疾病史;實驗室檢查、B超、X線等檢查排除肝、膽、胰、脾及腸道器質(zhì)性疾病。本試驗選擇了434例消化不良患兒,其中,男性220例,女性214例,隨機分成兩組。每組年齡、性別、體重、臨床癥狀、疾病分級等一般臨床資料,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),說明兩組分配基本一致,具有可比性。
四磨湯口服液(湖南漢森制藥股份有限公司,10 mL/支),酪酸梭菌二聯(lián)活菌散(常樂康,山東科興生物制品有限公司,500 mg/袋)。Ⅰ組給予四磨湯口服液聯(lián)用常樂康,Ⅱ組給予口服常樂康。常樂康口服劑量為1袋/次,1日2次,涼開水沖服;四磨湯口服液的服用劑量為1次10 mL,1日3次,每8 h服用1次。
觀察指標(biāo)為上腹痛、上腹胞脹、不適、食欲不振、惡心、嘔吐。
療效評定標(biāo)準(zhǔn):痊愈為癥狀完全消失;顯效為大部分癥狀消失或明顯減輕;有效為癥狀有改善但不明顯;無效:癥狀無變化。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。
不良反應(yīng)評價按“新藥臨床研究規(guī)范”5級標(biāo)準(zhǔn)評定,分為肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、肯定無關(guān)。將觀察到的結(jié)果計入不良反應(yīng)統(tǒng)計分析。
成本指實施某項藥物治療方案整個過程中所消耗的資源,以貨幣值計量和統(tǒng)計。本試驗的成本包括直接成本和間接成本。其中直接成本包括患者治療期間所需的各種檢查和治療費用(C檢),按中山市醫(yī)療收費標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定;患者所使用的藥物費用(C藥),按市價計算。間接成本指患兒家屬陪護而影響工作的費用(C時),根據(jù)中山市統(tǒng)計局公布的數(shù)據(jù),2007年中山市城鎮(zhèn)居民人均可支配收入每天為55.66元。Ⅰ組和Ⅱ組的平均療程分別為6.78 d和27.6 d??偝杀?C總=C檢+C藥+C時,兩種藥物方案的總成本結(jié)果見表1。
表1 兩組藥物的成本(元)
效果(E)指藥物治療的效應(yīng)或結(jié)果。本文效果用藥物治療方案臨床療效的有效率(E%)表示。
所有的數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計分析均利用SPSS11.5軟件進行,兩組的一般臨床資料均衡性檢驗采用 χ2或 t檢驗。計數(shù)資料采用 χ2檢驗或確定概率法進行統(tǒng)計處理,計量資料采用 t檢檢,臨床療效采用 Ridit分析。
見表2。兩組臨床療效比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。
表2 兩組臨床療效比較
本臨床試驗中,未見不良反應(yīng)發(fā)生。
成本-效果比(C/E)表示單位效果所花費的成本。增加的成本效果比(ΔC/ΔE),代表一個藥物治療方案的成本-效果與另一藥物治療方案的成本-效果相比而得的結(jié)果,本文以最低效果為參照,另一個藥物治療方案與之相比而得到 ΔC/ΔE,結(jié)果見表3。
表3 兩種治療方案的成本-效果分析
藥物經(jīng)濟學(xué)研究中所用的變量較難準(zhǔn)確測量,且不同的藥物在不同人群或不同醫(yī)療單位中的費用及效果也可能不同,一些難以控制的因素對分析結(jié)果也有影響,所以必須采用某些假設(shè)或估算。而敏感度分析就是為了驗證不同假設(shè)或估算對分析結(jié)果的影響。為了使結(jié)果普遍適用,采用單向單純法和多向單純法進行分析。因此,本研究通過將藥品價格減低25%,檢查費降低25%,平均日工資升高25%,考察其對總成本的影響,結(jié)果見表4。
表4 兩種治療方案的敏感度分析
如果以Ⅰ組的 C/E為基準(zhǔn),分析Ⅱ組達到Ⅰ組的 C/E時的條件。顯然Ⅱ組的治療效果(E)在本研究中是確定的。應(yīng)考慮降低Ⅱ組的治療成本(C),即使將常樂康的價格降低至0.01元/支時,Ⅱ組的 C/E仍達不到Ⅰ組的水平,結(jié)果見表5。
表5 兩組治療方案的敏感度分析
通過對四磨湯口服液治療小兒消化不良的藥物經(jīng)濟學(xué)研究,目的是以有限的醫(yī)療費用下,為消化不良患兒提供有效、安全、經(jīng)濟的治療方案。
本研究選用Ⅰ組給予四磨湯口服液聯(lián)用常樂康;Ⅱ組給予口服常樂康,用于治療小兒消化不良的療效比較,未見不良反應(yīng),兩組治療效果無明顯差異(P>0.05),按CEA的方法分析,Ⅰ組的治療成本最低。經(jīng)敏感度分析,證明了這個結(jié)果在不同人群或不同醫(yī)療單位中一樣適用。
小兒功能性消化不良,常見腹脹、噯氣、惡心、嘔吐、泛酸及燒心等?,F(xiàn)代微生物學(xué)認為,人體內(nèi)部的微生物與其生活環(huán)境之間處于微生態(tài)平衡狀態(tài)。當(dāng)機體受環(huán)境、氣候、飲食、用藥、情緒等影響,其中間狀態(tài)的細菌轉(zhuǎn)變?yōu)橛泻绻罅糠敝?,使人體腸道微生態(tài)平衡失調(diào),從而產(chǎn)生腸道疾病。酪酸梭菌二聯(lián)活菌散含有嬰兒雙歧桿菌、酪酸梭狀芽孢桿菌,能補充正常生理菌群,調(diào)整腸道菌群,激發(fā)機體免疫力,在腸道形成強有力的生物屏障和化學(xué)屏障,合成維生素,促進食物的消化和營養(yǎng)物質(zhì)的吸收。四磨湯口服液出自中醫(yī)古方,其中木香含有木香內(nèi)酯、木香堿,能使大腸興奮,收縮力加強,蠕動加快,可緩解胃腸脹氣所致的腹脹;烏藥可以加速血液循環(huán),有促進腸蠕動作用;枳殼對胃腸道平滑肌有一定的興奮作用,可使胃腸運動收縮節(jié)律性增加;檳榔含有檳榔次堿等,可治食積氣滯、腹脹、便秘等。綜上所述,四磨湯口服液具有促進胃腸蠕動、改善消化功能、促進食物消化吸收的作用,從而達到治療功能性消化不良的目的[5-6]。四磨湯口服液配合常樂康治療小兒消化不良具有協(xié)同作用,見效快,療效顯著[7]。在本研究的敏感度分析中,當(dāng)常樂康的價格降低到0元/包時,Ⅱ組的 C/E仍達不到Ⅰ組的水平,所以Ⅱ組的治療方案在本研究中沒有價值。Ⅰ組的方案具有良好的作用,值得臨床推廣。
通過本研究,可綜合臨床藥物的療效、藥品費用等因素,充分、合理地利用有限的醫(yī)療費用,選擇最佳的治療方案,使患者得到最佳的治療效果而承擔(dān)最少的費用[8]。同時也揭示了成本-效果分析法可提供科學(xué)依據(jù),選擇最佳治療方案,促進臨床合理用藥,促進衛(wèi)生資源的有效合理利用,并對醫(yī)院制訂用藥目錄以及醫(yī)保藥品目錄有現(xiàn)實意義,同時對解決我國醫(yī)藥體制改革中存在的問題有指導(dǎo)意義[9]。
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