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左旋布比卡因用于胸段硬膜外麻醉的鎮(zhèn)痛與安全性研究

2011-06-27 12:20黃鳳蓮程建保
中國藥業(yè) 2011年14期
關鍵詞:異構體布比左旋

敖 興,黃鳳蓮,程建保

左旋布比卡因是長效酰胺類局部麻醉藥布比卡因的左旋異構體,而布比卡因的中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心臟毒性主要來源于右旋體。左旋布比卡因的麻醉效能與布比卡因相仿,但其神經(jīng)和心臟毒性均明顯降低,使用更安全[1],已較多用于低位硬膜外麻醉和外周神經(jīng)阻滯,但用于高位硬膜外麻醉的報道較少。筆者采用0.5%左旋布比卡因用于胸段硬膜外麻醉并與布比卡因、羅哌卡因相比較,評價其在高位硬膜外麻醉的鎮(zhèn)痛效果和安全性?,F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇擬行乳房整形手術女性患者78例,年齡23~45歲,體重50~71 kg,美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(ASA)分級1~2級,無硬膜外穿刺禁忌。將其隨機分為A組、B組、C組,每組29例。3組患者身高、體重、年齡、手術時間等一般資料比較無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 給藥方法

入室后開放靜脈通道,行T4-5硬膜外穿刺,向頭側置管3~5 cm。心電監(jiān)護,首先注入1%利多卡因5 mL作為試驗劑量,無不良反應后,A組給予0.5%鹽酸左旋布比卡因注射液(批號為H38145256,江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司),B組給予0.5%鹽酸羅哌卡因注射液(批號為H30028721,阿斯利康制藥有限公司),C組給予0.5%鹽酸布比卡因注射液(批號為H32011246,山東華魯制藥有限公司),首劑量均為8~10 mL,分次硬膜外腔注入。麻醉平面滿意后開始手術,若術中患者出現(xiàn)痛感,則靜脈給予舒芬太尼和咪達唑侖;若收縮壓低于12 kPa或收縮壓比基礎血壓降低20%以上,則靜脈注射麻黃堿;若心率低于55次/min,則靜脈注射阿托品。

1.3 觀察項目

術中常規(guī)監(jiān)測血壓、中心靜脈壓、心電圖、脈搏血氧飽和度。感覺阻滯以針刺法測定痛覺消失平面,記錄麻醉起效時間(指給藥后患者出現(xiàn)麻木感覺的時間)、達到手術要求阻滯平面時間(胸1至胸8)、鎮(zhèn)痛持續(xù)時間。運動阻滯則監(jiān)測術前(T1)、給予首劑量10 min(T2)、術畢1 h(T3)、術畢2 h(T4)的前臂肌力。監(jiān)測術中不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法

計量和計數(shù)資料分別采用方差分析、配對 t檢驗和卡方檢驗,P<0.05為差異有顯著性意義。

2 結果

3組患者術中疼痛視覺模擬評分(VAS)法評分大于0的例數(shù)及鎮(zhèn)痛質量評價無明顯差異。感覺阻滯情況見表1,可見A組指標與B組比較無顯著性差異(P>0.05);與C組比較,A組、B組鎮(zhèn)痛起效快、達到手術要求時間短、作用時間長(P<0.05)。運動阻滯情況見表2,可見B組運動阻滯較弱,前臂肌力明顯恢復較快(P<0.05),而A組與B組運動阻滯無顯著性差異(P>0.05)。3組不良反應比較見表3,可見C組呼吸困難發(fā)生率顯著高于A組和B組(P <0.05)。

表1 3組患者感覺阻滯情況(X±s)

表2 3組患者前臂肌力變化情況(X ± s,kg)

表3 3組常見不良反應比較[例(%)]

3 討論

酰胺類局部麻醉藥的藥代動力學和毒性存在異構體選擇性,布比卡因是左旋異構體和右旋異構體混合而成的消旋體,其中樞和心臟毒性主要來源于右旋異構體,而左旋異構體在體內分布廣,對機體毒性小。羅哌卡因是純的左旋異構體,已廣泛用于椎管內阻滯和神經(jīng)阻滯。左旋布比卡因是一種新型長效酰胺類局部麻醉藥,與布比卡因相比,對心臟和神經(jīng)的毒性較低[2]。布比卡因、左旋布比卡因、羅哌卡因在動物實驗中的心臟毒性比率為 2.1∶1.2∶1[3]。對健康志愿者的靜脈注射結果表明,左旋布比卡因的毒性小于布比卡因[4]。本研究中,將以上3種藥物進行硬膜外腔注入,并未發(fā)現(xiàn)3組患者的不良反應有顯著性差異,可能是因為3種藥物主要分布于硬膜外腔,血藥濃度低,沒有體現(xiàn)其心臟毒性。

本研究結果顯示,0.5%羅哌卡因和左旋布比卡因的鎮(zhèn)痛起效快,鎮(zhèn)痛持續(xù)時間比0.5%布比卡因長。這與Kopacz等[5]報道的結果一致。高位胸段硬膜外麻醉的管理風險在于患者手術中呼吸抑制的發(fā)生及其嚴重程度,因此對運動神經(jīng)阻滯越弱的藥物,越適宜高位硬膜外麻醉。本研究中,通過對患者前臂肌力的觀察,發(fā)現(xiàn)羅哌卡因的肌肉松弛作用最弱。也有學者從術后鎮(zhèn)痛研究中得出了同樣結論[6]。由于羅哌卡因對肋間肌、膈肌等呼吸肌阻滯較弱,現(xiàn)已成為高位硬外麻醉和術后鎮(zhèn)痛的常用藥物。本研究中,3組患者的心動過緩、低血壓、頭暈等中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應都較少,心電圖也未能監(jiān)測到異常,表明3種藥物都在安全的血藥濃度范圍內,已達到麻醉的要求。

綜上所述,左旋布比卡因的臨床效能與羅哌卡因、布比卡因類似,但安全性更優(yōu)于布比卡因,因此0.5%左旋布比卡因用于胸段硬膜外麻醉安全、有效。

[1]呂安祺,杭燕南.左旋布比卡因的藥理學[J].國外醫(yī)學·麻醉學與復蘇分冊,2000,21(1):26-28.

[2]Bromage PR.A comparison of the hydrolhloride and carbon dioxide salts of Cidocaine and prilocaine in epidural analgesia[J].Acta An -aesthesiol Scand suppl,1965,16:55 - 69.

[3]Morrison SG,Dominguez JJ,F(xiàn)rascarolo P,et al.A comparison of the electrocardiographic cardiotoxic effects of racemic bupivacaine,and ropivacaine in anesthetized swine[J].Anesth Analg,2000,90:1 308 - 1 314.

[4]Stewart J,Kellett N,Castro D.The central nervous system and cardiovaxcular effects of levobupivacaine and ropivacaine in healthy volunteers[J].Anesth Analg,2003,97:642 - 648.

[5]Kopacz DJ,Allen HW.Thompson GE.A comparison of epidural levobupivacaine 0.75%with racemic bupivacaine for lower abdominal surgery[J].Anesth Analg,2000,90:642 - 648.

[6]李榮勝,佘守章.0.2%左旋布比卡因與羅哌卡因持續(xù)硬膜外泵注鎮(zhèn)痛效應的比較[J].中華麻醉學雜志,2004,24(1):73-75.

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