林體鋒，薛圣游，卓文淵，施長(zhǎng)春

單皰性病毒性角膜炎(herpes simplex keratitis)由單純皰疹病毒感染所致，病程遷延不愈，易反復(fù)發(fā)作[1]，是眼科常見(jiàn)而主要的致盲眼病之一，其患病率和致盲率均占角膜病的首位。目前，治療單皰性病毒性角膜炎的藥物主要是阿昔洛韋滴眼液，但易出現(xiàn)耐藥性，單用效果往往較差[2]。更昔洛韋眼用凝膠具有良好的眼內(nèi)穿透性，局部應(yīng)用耐受性好，不良反應(yīng)小，且具緩釋、長(zhǎng)效的優(yōu)點(diǎn)，不易產(chǎn)生耐藥性，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)單皰性病毒性角膜炎的療效肯定[3]。筆者比較了更昔洛韋眼用凝膠和阿昔洛韋滴眼液分別聯(lián)用氧氟沙星滴眼液對(duì)單皰性病毒性角膜炎的療效及其抗復(fù)發(fā)作用，并進(jìn)行不良反應(yīng)觀察?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2006年1月至2009年9月在我院眼科門(mén)診治療的單皰性病毒性角膜炎患者68例，隨機(jī)均分為治療組和對(duì)照組。治療組34例中男 20例，女 14例;年齡 18～72歲，平均(36.2±6.9)歲;初發(fā)13例，復(fù)發(fā)21例;角膜上皮炎27例，角膜基質(zhì)炎5例，角膜內(nèi)皮炎合并虹膜炎2例;病程4個(gè)月至11年，平均(3.7±1.3)年。對(duì)照組34例中男19例，女15例;年齡17～68歲，平均(35.7±6.4)歲;初發(fā)14例，復(fù)發(fā)20例;角膜上皮炎26例，角膜基質(zhì)炎4例，角膜內(nèi)皮炎合并虹膜炎4例;病程5個(gè)月至9年，平均(3.5±1.2)年。兩組患者的一般資料比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

治療組予0.15%更昔洛韋眼用凝膠(湖北科益藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格為 5 g∶7.5 mg)滴眼，每日 5次，每次1滴;對(duì)照組予0.1%阿昔洛韋滴眼液(山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司，規(guī)格為8 mL∶8 mg)滴眼，每日10次，每次2滴。兩組治療時(shí)間均為3周，并同時(shí)使用0.3%氧氟沙星滴眼液(沈陽(yáng)興齊制藥有限責(zé)任公司，規(guī)格為8 mL∶24 mg)滴眼，每日3次。觀察兩組患者的臨床療效和不良反應(yīng)，并隨訪治療后1年的復(fù)發(fā)率。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

治愈:眼部刺激癥狀和充血消退，潰瘍愈合，熒光素染色陰性，角膜基質(zhì)無(wú)水腫、浸潤(rùn)，后彈力層皺褶消退，角膜后沉著物吸收，房水閃輝(－);好轉(zhuǎn):眼部刺激癥狀減輕，角膜基質(zhì)輕度增厚，殘留少量角膜后沉著物;無(wú)效:癥狀、體征無(wú)變化或加重。以治愈與好轉(zhuǎn)之和計(jì)算總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS10.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±s)表示，采用 t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

治療組治療3周后，臨床總有效率明顯高于對(duì)照組(χ2=9.49，P ＜0.01)。兩組患者臨床療效比較情況見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者治療3周后的臨床療效比較[例(%)]

治療期間，對(duì)照組有2例患者用藥后出現(xiàn)眼部疼痛不適，但尚可忍受，治療組用藥后未發(fā)生明顯的眼部不適情況。兩組患者治療后均隨訪觀察1年，結(jié)果治療組復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率為5.88%;對(duì)照組復(fù)發(fā)8例，復(fù)發(fā)率為23.53%。治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組(χ2=4.22，P ＜ 0.05)。

3 討論

單皰性病毒性角膜炎是由單純皰疹病毒Ⅰ型(herpes simplex virus，HSV－1)感染引起的一種嚴(yán)重的角膜病變，具有易復(fù)發(fā)、病程遷延不愈、因抗病毒藥使用時(shí)間長(zhǎng)而對(duì)抗病毒藥易耐受的特點(diǎn)，可導(dǎo)致角膜混濁，形成瘢痕，甚至出現(xiàn)致盲的嚴(yán)重后果，是角膜病的首要致盲因素[4]。HSV－1病毒可潛伏于三叉神經(jīng)節(jié)部位，在外傷、發(fā)熱、經(jīng)期免疫低下、手術(shù)以及情緒波動(dòng)等誘因下會(huì)反復(fù)發(fā)作，每次發(fā)作均可在角膜留下永久性的損害，輕者僅有微弱的視力障礙，重者可能喪失視力。也有報(bào)道證實(shí)，角膜本身也可以是該病毒的潛伏部位，在免疫力低下的時(shí)候引起復(fù)發(fā)[5]。眼部原發(fā)感染均見(jiàn)于6個(gè)月至5歲的兒童，多為自限性。成年以后發(fā)病多為繼發(fā)性，年齡多在30歲左右。繼發(fā)性的單純皰疹性角膜炎對(duì)視力的損害主要是病程遷延，病變可侵入至深層基質(zhì)層。

阿昔洛韋為首選的抗病毒藥，是單純皰疹病毒DNA聚合酶的強(qiáng)抑制劑，可阻斷病毒DNA的合成與復(fù)制。高效低毒，選擇性強(qiáng)，但易產(chǎn)生耐藥性，單用效果往往較差[2]。更昔洛韋是一種新的廣譜抗病毒藥，結(jié)構(gòu)類(lèi)似于阿昔洛韋，同屬2－脫氧嘌呤核苷的衍生物，但較阿昔洛韋作用更為獨(dú)特，在宿主細(xì)胞內(nèi)可以被病毒誘導(dǎo)的多種酶激活，并對(duì)病毒的DNA等聚合酶表現(xiàn)出更高的親和力，通過(guò)多個(gè)環(huán)節(jié)抑制病毒的復(fù)制;其在細(xì)胞內(nèi)的活化濃度是阿昔洛韋的5倍，在感染細(xì)胞后保持持久的活化濃度，具有起效迅速、作用持久等特性;同時(shí)具有更低的毒性、更好的水溶性以及很好的眼內(nèi)穿透性[6－7]。因此，更昔洛韋較阿昔洛韋具有更強(qiáng)、更廣譜的作用。另外，更昔洛韋眼用凝膠以卡波姆作為基質(zhì)，有穩(wěn)定淚膜的作用。卡波姆是優(yōu)秀的人工淚液，有減輕病毒感染所致各種眼部癥狀、保護(hù)角膜上皮細(xì)胞的作用，且可令藥物作用持久，減少藥物的用藥次數(shù)[8]。高娜等[9]研究發(fā)現(xiàn)，更昔洛韋眼用凝膠能保護(hù)眼表上皮細(xì)胞，減少藥物毒性作用，可提高淚膜穩(wěn)定性，有利于促進(jìn)疾病痊愈，縮短治療時(shí)間。楊熙等[10]研究發(fā)現(xiàn)，更昔洛韋眼用凝膠對(duì)單皰性病毒性角膜炎的療效明顯優(yōu)于阿昔洛韋滴眼液，且復(fù)發(fā)率低，是目前治療單皰性病毒性角膜炎的理想藥物之一。本組資料顯示，治療組治療3周后的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組(P＜0.01)，1年后的復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，且治療期間無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，表明更昔洛韋眼用凝膠治療單皰性病毒性角膜炎的療效較阿昔洛韋滴眼液更確切，治愈率高而復(fù)發(fā)率低，副作用小，安全性好。

[1]鐘良玉，來(lái) 堅(jiān)，王曉萌，等.單純皰疹性角膜炎發(fā)病機(jī)理的現(xiàn)代研究[J].中國(guó)中醫(yī)眼科雜志，2003，13(2):116－119.

[2]劉興華，章 健.干擾素滴眼液聯(lián)合無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷治療淺層單皰病毒性角膜炎[J].臨床眼科雜志，1999，7(2):128.

[3]趙 林，劉 新，王樹(shù)綱，等.更昔洛韋眼用凝膠在單純皰疹病毒性角膜炎中的應(yīng)用[J].眼科新進(jìn)展，2006，26(11):809.

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[7]戴子?jì)?，?宏，林妙英，等.更昔洛韋眼用凝膠治療上皮型單純皰疹病毒性角膜炎臨床療效觀察[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2009，5(7):100－101.

[8]陳 金，金 敏，高宗銀.更昔洛韋眼用凝膠治療病毒性角膜炎臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用眼科雜志，2008，26(3):248－251.

[9]高 娜，黃 挺.更昔洛韋眼用凝膠對(duì)單純皰疹病毒性角膜炎角膜上皮及淚膜穩(wěn)定性的影響[J].眼科新進(jìn)展，2008，28(10):775－777.

[10]楊 熙，王班偉，葉親穎，等.更昔洛韋眼用凝膠治療單純皰疹病毒性角膜炎32例療效觀察[J].廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，26(6):628－629.