孫淑波,趙旭偉,汪鳳山,付曉平

(1.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院,黑龍江 佳木斯 154003;2.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院,黑龍江 齊齊哈爾 161041)

泮托拉唑于 1995年在德國(guó)上市的質(zhì)子泵抑制劑,為合成的二烷氧基吡啶化合物,系繼奧美拉唑鈉、蘭索拉唑后的新一代質(zhì)子泵抑制劑,在中性和酸性條件下比奧美拉唑穩(wěn)定,研究表明泮托拉唑可以抑制 94%H+-K+-ATP的活性[1]。臨床用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、急性胃黏膜病變,復(fù)合性胃潰瘍等急性上消化道出血。為了考察注射用泮托拉唑鈉與輸液配伍的穩(wěn)定性,本文建立了測(cè)定泮托拉唑含量的高效液相色譜法(HPLC),并以該方法對(duì)注射用泮托拉唑鈉與輸液配伍的穩(wěn)定性進(jìn)行了考察。為臨床使用注射用泮托拉唑鈉的用藥安全、有效提供可靠的依據(jù)。

1 儀器與試藥

P230Ⅱ高效液相色譜儀(大連伊利特分析儀器有限公司);UV230Ⅱ紫外-可見(jiàn)檢測(cè)器(大連伊利特分析儀器有限公司);PHS-3C型酸度計(jì)(上海偉業(yè)儀器廠(chǎng));AUW220D十萬(wàn)分之一分析天平(日本島津公司);泮托拉唑標(biāo)準(zhǔn)品(購(gòu)于中國(guó)藥品生物制品檢定所 ,批號(hào) 100575-200903),注射用泮托拉唑鈉 (規(guī)格 40mg/瓶,揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司 ,批號(hào)10091432);0.9%氯化鈉注射液(規(guī)格 250mL/瓶,黑龍江省哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司生產(chǎn),批號(hào):110506D14);5%葡萄糖注射液(規(guī)格 250mL/瓶,黑龍江省哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司生產(chǎn),批號(hào):110501D5);10%葡萄糖注射液 (規(guī)格500mL/瓶,湖南金健藥業(yè)有限公司生產(chǎn),批號(hào):10052234)。乙腈為色譜級(jí),水為重蒸餾水。

2 方法

2.1 色譜條件

色譜柱:Hypersil ODC2C18(250mm× 4.6mm,5 μm);流動(dòng)相:乙腈 -水 (42∶ 58);流速:1.0mL? min-1;檢測(cè)波長(zhǎng):288nm;柱溫:35℃ ;進(jìn)樣量:20μL。

2.2 標(biāo)準(zhǔn)溶液配制

2.2.1 泮托拉唑標(biāo)準(zhǔn)貯備液

精密稱(chēng)取泮托拉唑?qū)φ掌?100mg置于 50mL容量瓶中,用流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度,配成含泮托拉唑?yàn)?2mg?mL-1的貯備液。

2.2.2 供試品溶液的配制

以 3種輸液為溶劑,分別將注射用泮托拉唑鈉 40mg加入到 200mL3種輸液中溶解,即得供試品溶液。

2.2.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)的制備

精密量取 2.2.1泮托拉唑標(biāo)準(zhǔn)貯備液 1.0、2.0、4.0、5.0、10.0、20.0mL置于 100mL容量瓶中,用流動(dòng)相稀釋至刻度,配制成系列標(biāo)準(zhǔn)溶液,按 2.1色譜條件進(jìn)樣,色譜圖見(jiàn)圖 1,以濃度(X)、峰面積(Y)進(jìn)行回歸,得方程 Y=4.0048*X+ 1.7769,R2=0.9993,結(jié)果表明 ,樣品在 20～ 400 μg?mL-1濃度范圍內(nèi),線(xiàn)性關(guān)系良好。

2.2.4 精密度試驗(yàn)

取 2.2.1泮托拉唑標(biāo)準(zhǔn)貯備液 5.0mL,置于 100mL容量瓶中,用流動(dòng)相稀釋至刻度,按 2.1色譜條件,重復(fù)進(jìn)樣 6次,進(jìn)樣量為 20 μL,測(cè)定其峰面積,RSD為 2.36% (n=6),結(jié)果表明本法精密度良好。

圖 1 泮托拉唑的高效液相色譜圖 1泮托拉唑

2.2.5 回收率試驗(yàn)

分別取 2.2.1泮托拉唑標(biāo)準(zhǔn)貯備液 2.0、5.0、10.0 mL各 3份分別置于 100mL容量瓶中,用流動(dòng)相稀釋至刻度,在2.1色譜條件下進(jìn)樣 20 μL,計(jì)算回收率,平均回收率99.5%,RSD為 3.18%(n=3)。

3 結(jié)果

注射用泮托拉唑鈉穩(wěn)定性考察 將 2.2.2供試品溶液,在第 0,1,2,3,4,6h分別取樣按 2.1色譜條件進(jìn)樣 20μL,記錄色譜圖,按外標(biāo)法計(jì)算含量結(jié)果(見(jiàn)表1),同時(shí)觀察性狀的變化情況及不同時(shí)間的 pH測(cè)定結(jié)果(見(jiàn)表2、表3)。

表1 注射用泮托拉唑鈉 40mg與 3種輸液(各 200mL)配伍后的含量(%)變化

表2 注射用泮托拉唑鈉 40mg與 3種輸液(各 200mL)配伍后的顏色變化

表3 注射用泮托拉唑鈉40mg與 3種輸液(各 200mL)配伍后的 pH變化

4 討論

本實(shí)驗(yàn)采用的 HPLC法測(cè)定注射用泮托拉唑鈉在不同輸液中的含量,該方法直觀、準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便、可靠,可以觀察其在不同輸液中的配伍變化。結(jié)果顯示,注射用泮托拉唑鈉(40mg)在 200mL不同輸液中含量變化不明顯。在 6h內(nèi),注射用泮托拉唑鈉與 3種輸液配伍,pH值及藥物含量變化均不大。與 10%葡萄糖配伍后,在 1h內(nèi)溶液出現(xiàn)微黃色,3h后出現(xiàn)微渾現(xiàn)象;與 5%葡萄糖配伍后,在 3h后溶液出現(xiàn)纖維狀物;而與 0.9%生理鹽水配伍后,6h內(nèi)溶液始終保持澄清無(wú)色。研究發(fā)現(xiàn),注射用泮托拉唑在堿性條件下制劑才穩(wěn)定,在酸性條件下不穩(wěn)定[2～4]。為了進(jìn)行一步驗(yàn)證注射用泮托拉唑鈉是否在酸性條件下不穩(wěn)定,特以與 0.9%生理鹽水配伍為前提,在該溶液中加入適當(dāng)?shù)?1mol/L的稀硫酸適當(dāng),使pH值調(diào)至 3.0,觀察發(fā)現(xiàn) ,十幾分鐘后,溶液逐漸變成淡黃色,隨著時(shí)間的延長(zhǎng),溶液的顏色慢慢變深,說(shuō)明 pH值是影響注射用泮托拉唑穩(wěn)定性的主要原因,因此,在臨床使用時(shí)選用 pH值較高的0.9%生理鹽水為溶媒為最好。

[1] 董玉柱.注射用泮托拉唑鈉治療上消化道出血臨床觀察[J].慢性病學(xué)雜志,2010,12(12):1622-1623

[2] 楊丹,李庚,談?wù)?注射用泮托拉唑鈉凍干粉針臨床使用的穩(wěn)定性研究 [J].江蘇藥學(xué)與臨床研究,2004,12(5):9-10

[3] 李軍,部敬順,張鑒.注射用泮托拉唑鈉的穩(wěn)定性考察[J].中國(guó)藥房,2005,16(21):1655-1656

[4] 王夫堂.注射用泮托拉唑鈉的配伍穩(wěn)定性考察 [J].中國(guó)醫(yī)療前沿,2007,2(19):8384