王永兵

（海門市人民醫(yī)院，江蘇 海門 226100）

在目前的慢性乙型肝炎的抗病毒治療中，西藥核苷類藥物因其高強(qiáng)度的HBV DNA抑制能力受到臨床推崇，但其存在長期服藥、停藥后反彈以及病毒株變異和藥物耐藥性等特點(diǎn)和弊端，也倍受臨床醫(yī)生困惑。而中藥作為我國傳統(tǒng)醫(yī)藥，在慢性乙肝治療中往往具有其獨(dú)特的優(yōu)勢，譬如虎駒乙肝膠囊等。為探討虎駒乙肝膠囊在治療慢性乙型肝炎過程中肝功能改善和病毒血清學(xué)轉(zhuǎn)換情況，筆者對2008年12月至2010年12月在江蘇省海門市人民醫(yī)院門診治療的慢性乙型肝炎患者72例進(jìn)行了臨床觀察，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2008年12月至2010年12月門診患者72例，全部病例診斷均符合2000年西安全國病毒性肝炎防治方案中的慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，入組病例均屬于慢性乙型肝炎輕度，其中男性44例，女性28例，年齡19～64歲，平均32.2歲，病程1～20年，平均9年。全部病例隨機(jī)分為治療組36例和對照組36例，治療組男性24例，女性12例，年齡19～60歲，平均31.5歲，對照組男性20例，女性16例，年齡20～64歲，平均33.7歲。兩組病例在臨床癥狀、性別、年齡等方面基本一致，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 治療組口服虎駒乙肝膠囊（江蘇仁壽藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），3次/d，5粒/次，3個月為一個療程，治療6個月。對照組口服核苷類抗病毒藥物，其中11例服用拉米夫定（蘇州葛蘭素史克公司，商品名為賀普?。?00 mg，1次/d，19例服用恩替卡韋（中美上海施貴寶公司，商品名為博路定）0.5 mg，1次/d，6例服用替比夫定（北京諾華制藥有限公司，商品名為素比伏）600 mg，1次/d，治療6個月。

1.3 觀察項目 治療前和治療期間每隔1個月查一次肝功能，治療前和治療后分別檢測乙肝二對半定量和HBV DNA定量，肝功能檢測采用美國貝克曼LX-20生化分析儀測定。HBV DNA檢測采用熒光半定量PCR-ELISA法，試劑來源于上海浩源公司。乙肝二對半定量檢測采取熒光免疫法，試劑來源于蘇州生物技術(shù)有限公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床癥狀比較 療程結(jié)束后，兩組患者的各項癥狀如乏力、納差、腹脹、肝區(qū)不適的有效率為90%～100%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，經(jīng)χ2檢驗，P＞0.05。

2.2 兩組患者治療前后丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）變化情況 兩組治療后與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療組的復(fù)常例數(shù)和對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后ALT變化比較(±s，U/L)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，▲P＞0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療6個月后 復(fù)常例數(shù)治療組對照組36 36 90.3±63.3 91.6±61.4 33.2±7.85*37.3±8.43*34（94.4%）▲33（91.7%）

2.3 兩組患者治療前后HBeAg陰轉(zhuǎn)和HBV DNA定量變化情況 治療組HbeAg陰轉(zhuǎn)率為30.6%，對照組為27.8%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為33.3%，對照組為94.4%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表2 兩組患者治療后HBeAg陰轉(zhuǎn)和HBVDNA陰轉(zhuǎn)[例（%）]

3 討 論

慢性乙型肝炎病情反復(fù)發(fā)作，肝功能ALT反復(fù)波動的一個主要原因就是乙肝病毒復(fù)制。目前慢性乙型肝炎的抗病毒治療已經(jīng)成為臨床肝病醫(yī)生共識，但運(yùn)用核苷類藥物抗病毒治療，雖然不良反應(yīng)不多，但存在不同程度的變異和耐藥，且變異和耐藥的程度隨著時間的推移而逐年增高。另外，核苷類藥物停藥后容易病毒反彈，復(fù)發(fā)率高，也在一定程度上制約著乙肝患者對核苷類藥物選擇的依從性和信任感。

虎駒乙肝膠囊由螞蟻、虎杖、板藍(lán)根、茵陳、五味子、枸杞、丹參、三七等十一味中藥組成，主要用于慢性乙型肝炎屬肝郁脾虛兼濕熱瘀滯癥。虎駒乙肝膠囊組方含有螞蟻蛋白體系和植物多糖體系兩大免疫增強(qiáng)系統(tǒng)以及植物抗病毒系統(tǒng)、保肝降酶退黃系統(tǒng)、活血化瘀系統(tǒng)三大輔助系統(tǒng)，集抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、保肝降酶退黃、活血化瘀于一體。其主要成分中，虎杖具有抗病毒治療作用，其處方中獨(dú)特的擬黑多刺蟻中含有較多的動物蛋白，可以提高非特異性防御免疫系統(tǒng)的作用，同時提高抗原觸發(fā)后特異性抗體生成的細(xì)胞數(shù)和血清補(bǔ)體水平，增強(qiáng)特異性體液免疫能力，協(xié)助虎杖等成分發(fā)揮抗病毒治療作用。

本研究觀察顯示，虎駒乙肝膠囊在緩解患者臨床癥狀以及改善ALT方面，治療組與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但ALT復(fù)常率治療組略高于對照組，說明虎駒乙肝膠囊能迅速改善癥狀和肝功能。在E抗原陰轉(zhuǎn)方面，治療組藥物虎駒乙肝膠囊顯示出它獨(dú)特高效的一面，HBeAg陰轉(zhuǎn)率為30.6%（11/36），略高于對照組，與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），這和王艷俊等[2]報道的HBeAg陰轉(zhuǎn)率為27.66%相當(dāng)。在HBV DNA陰轉(zhuǎn)方面，治療組效果不及對照組，但也顯示出比較高的轉(zhuǎn)陰率，本研究HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為33.3%（12/36）。由于治療組藥物虎駒乙肝膠囊停藥方便，無耐藥和變異等副作用，對于HBV DNA陽性、肝功能異常，選擇核苷類抗病毒藥物有所顧忌的患者，或者對于干擾素、核苷類似物抗病毒治療療程結(jié)束后停藥期間，需要選用替代藥物的患者來說，都不失為暫時保肝治療的首選口服抗病毒藥物。

本研究也存在一定的局限性，如研究時間相對較短（6個月），對于變異和耐藥等產(chǎn)生的問題沒有在臨床上顯現(xiàn)出來，弱化了兩組藥品的差異。另外，治療結(jié)束后，治療組尚有69.4%（25/36）的HBeAg陽性患者和66.7%（24/36）的HBV DNA陽性患者，這部分病例延長治療療程，是否可以提高其轉(zhuǎn)陰率，需要進(jìn)一步的研究；對照組尚有72.2%（26/36）的HBeAg陽性患者和5.6%（2/36）的HBV DNA陽性患者，這部分患者在核苷類的藥物基礎(chǔ)上加用虎駒乙肝膠囊，是否可以提高其血清轉(zhuǎn)換率，以及完成血清轉(zhuǎn)換后停藥，能否減少其反彈率和變異率，還需要累積病例做進(jìn)一步研究。

[1]中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病分會.病毒性肝炎防治方案[J].肝臟,2000,5（4）：257-263.

[2]王艷俊,田桂珍.虎駒乙肝膠囊用于慢性乙型病毒性肝炎106例療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2009,49(35)：46.