韓軼群，馬寬軍，張利坤，彭 燕

近年來，通過健康查體發(fā)現(xiàn)西藏那曲地區(qū)干部的高尿酸血癥（HUA）及痛風(fēng)的人數(shù)顯著增加，已成為嚴(yán)重威脅健康人群的常見病、多發(fā)病。本研究于2009-05～09對(duì)該地區(qū)部分漢族干部進(jìn)行了HUA及痛風(fēng)的流行病學(xué)調(diào)查，以明確上述地區(qū)HUA及痛風(fēng)的患病情況，為有效早期干預(yù)提供資料。

1 資料和方法

1.1 一般資料 由內(nèi)地到西藏那曲服役的漢族干部共計(jì)194 名，全部為男性；年齡 21～54 歲，平均（35.7±4.8）歲；平均入藏時(shí)間（10.2±2.7）年。入伍前后均經(jīng)嚴(yán)格體檢確定身體健康，詢問均無(wú)痛風(fēng)、糖尿病、高血壓等疾病遺傳、家族史，入住高原后無(wú)相關(guān)疾病史，為軍隊(duì)集體飲食，參加正常軍事訓(xùn)練，檢驗(yàn)時(shí)無(wú)藥物、高嘌呤飲食等因索影響。

1.2 檢測(cè)方法 常規(guī)采空腹靜脈血2 ml，HUA檢測(cè)采用日立7020全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定（尿酸酶法），嚴(yán)格按照操作說明進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 高尿酸血癥：血UA≥420 μmoL/L[1]。 痛風(fēng)診斷采用美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，以下列3項(xiàng)中具備任何1項(xiàng)可確診：（1）關(guān)節(jié)液中有特異性尿酸鹽結(jié)晶體；（2）有痛風(fēng)石；（3）具備以下10項(xiàng)中的6項(xiàng)：①一次以上的急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作；②炎癥表現(xiàn)在1 d內(nèi)達(dá)到高峰；③單關(guān)節(jié)炎發(fā)作；④觀察到關(guān)節(jié)發(fā)紅；⑤第一跖趾關(guān)節(jié)疼痛或腫脹；⑥單側(cè)發(fā)作累及跗骨關(guān)節(jié)；⑦有可疑的痛風(fēng)石；⑧高尿酸血癥；⑨X線片：關(guān)節(jié)內(nèi)非對(duì)稱性腫脹，不伴骨質(zhì)侵蝕的骨皮質(zhì)下囊腫；⑩關(guān)節(jié)炎發(fā)作期間關(guān)節(jié)液微生物培養(yǎng)陰性。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 分析采用SPSS 12.0軟件進(jìn)行，結(jié)果比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 年齡分組結(jié)果 被調(diào)查者按照年齡分為4組，分別為：≤30歲、31～40 歲、41～50歲、＞50歲，各年齡組分別有 39人、91人、53人、11人，HUA的檢出率分別為 66.7%、68.1%、71.7%、72.7%，痛風(fēng)的檢出率分別為15.4%、20.9%、22.6%、27.2%。各年齡組之間HUA檢出率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），各年齡組之間痛風(fēng)檢出率隨年齡增長(zhǎng)而增加，呈正相關(guān)性。見表1。

表1 高尿酸血癥和痛風(fēng)檢出者年齡分布

2.2 進(jìn)藏時(shí)間分組結(jié)果 被調(diào)查者按照進(jìn)入西藏工作時(shí)間分為 4 組，分別為：＜1 年、1～5 年、6～10 年、＞10 年，各年齡組分別有 10人、34人、56人、94人，HUA的檢出率分別為70.0%、73.5%、69.6%、67.0%，痛風(fēng)的檢出率分別為10.0%、14.7%、19.6%、24.4%。各時(shí)間組之間HUA檢出率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P>0.05），各時(shí)間組之間痛風(fēng)檢出率隨時(shí)間增長(zhǎng)而增加，呈正相關(guān)性。見表2。

表2 高尿酸血癥和痛風(fēng)檢出者進(jìn)藏時(shí)間分布

被調(diào)查者整體HUA檢出率為69.1%，痛風(fēng)的檢出率為20.6%，HUA中痛風(fēng)的檢出率為29.9%。

3 討 論

尿酸（uricemia，UA）是核酸中嘌呤分解代謝的終產(chǎn)物，血尿酸濃度反映機(jī)體尿酸產(chǎn)生和排泄的平衡狀態(tài)。外源性尿酸 （20%）是由富含核蛋白的食物分解而來，內(nèi)源性尿酸（80%）為體內(nèi)氨基酸、磷酸核糖及其他小分子化合物合成和核酸分解形成[3]。正常情況下尿酸鹽的清除率為腎小球?yàn)V過率的10%，血尿酸濃度升高表明尿酸產(chǎn)生多于其排泄，或產(chǎn)生正常而排泄減少[4]。痛風(fēng)，為嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄障礙所致血尿酸增高的一組異質(zhì)性疾病。其臨床特點(diǎn)為高尿酸血癥、痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、痛風(fēng)石沉積、特征性慢性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)畸形，常累及腎引起慢性間質(zhì)性腎炎和腎尿酸結(jié)石形成[1]。痛風(fēng)的生化標(biāo)志是高尿酸血癥，正常男性血尿酸濃度（尿酸酶法，血清）為 150～380 μmol/L。 流行病學(xué)認(rèn)為血尿酸超過430 μmol/L時(shí)，發(fā)生痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和/或腎尿酸結(jié)石的危險(xiǎn)性增加[5]。但高尿酸血癥患者只有一部分發(fā)展為臨床痛風(fēng)，其轉(zhuǎn)變的確切機(jī)制未明。

西藏那曲位于藏北高原，海拔4 523 m，是我國(guó)海拔最高的地區(qū)行署所在地，終年平均氣溫在零度以下，高寒缺氧，其大氣氧分壓只有海平面的57%左右。缺氧環(huán)境已證實(shí)對(duì)腎臟有明顯的影響，直接影響到尿酸梯度的形成及尿酸的排泄[6]。高寒缺氧的情況下，機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)，導(dǎo)致腎小球灌注不足，腎小球?yàn)V過尿酸減少；而缺氧導(dǎo)致腎臟靜脈瘀血、壓力增高、腎組織水腫及腎小球毛細(xì)血管后阻力增加，也使尿酸排泄明顯減少。其次，高原缺氧使體內(nèi)乳酸濃度增高，競(jìng)爭(zhēng)性的抑制血尿酸的排泄，引起尿酸增高[7]。另外，高原紅細(xì)胞增多癥（HAPC）也會(huì)引起血尿酸濃度增高，原因可能是：①紅細(xì)胞內(nèi)尿酸濃度約為血漿的50%，在缺氧情況下紅細(xì)胞數(shù)增多，血紅蛋白合成與分解速率增加，尿酸生成也相應(yīng)增多；②高原缺氧繼發(fā)紅細(xì)胞增多，血漿容量相對(duì)減少，粘度增加，血液循環(huán)淤滯，腎血流量受到影響，加之缺氧乳酸代謝障礙在腎臟干擾尿酸的正常排泄；均成為血尿酸增高的重要原因。37℃時(shí)，血漿尿酸的飽和度約為430 μmol/L，高于此值即為超飽和，尿酸鹽可在組織內(nèi)沉積而造成痛風(fēng)的組織學(xué)改變。關(guān)節(jié)距軀干越遠(yuǎn)，關(guān)節(jié)內(nèi)溫度越低，既便是在健康青中年也如此，即髖關(guān)節(jié)>膝關(guān)節(jié)>踝關(guān)節(jié)>前足各小關(guān)節(jié)。J.L.Hollander在1947年測(cè)定正常第一跖趾關(guān)節(jié)內(nèi)溫度是32.8℃。由于關(guān)節(jié)軟骨、滑膜內(nèi)及關(guān)節(jié)周圍組織中血管較少，溫度和組織液pH都較低，基質(zhì)中含粘多糖及結(jié)締組織較豐富，使尿酸容易沉著，微結(jié)晶引起非特異性炎癥反應(yīng)。西藏那曲特殊的地理環(huán)境，使得HUA的患病率顯著高于內(nèi)地。另外，常年低溫缺氧，又會(huì)使關(guān)節(jié)內(nèi)的溫度更低，因而痛風(fēng)的發(fā)生率也就明顯增高。

本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，該地區(qū)的漢族干部HUA檢出率達(dá)到69.1%，明顯高于內(nèi)地流行病學(xué)調(diào)查的結(jié)果，邵繼紅等[8]報(bào)道的南京地區(qū)男性HUA發(fā)病率為17.6%，苗志敏等[9]報(bào)道的山東沿海地區(qū)男性HUA發(fā)病率為18.32%，高昌靜等[10]報(bào)道的安徽地區(qū)男性HUA發(fā)病率為11.06%。另外有調(diào)查顯示，西藏林芝地區(qū) （海拔3000 m）2007-01～2009-03男性體檢者發(fā)病率為32.7%[11]，烏魯木齊2006-02～2008-12男性體檢者發(fā)病率為6.41%[12]，重慶某高校2008年男性體檢者發(fā)病率為14.0%[13]。原因即上述提到的諸多因素。另外還發(fā)現(xiàn)，HUA的發(fā)病情況與被調(diào)查者的年齡及入藏服役時(shí)間無(wú)明顯相關(guān)性，所有結(jié)果均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這可能與被調(diào)查者的高原習(xí)服有關(guān)，通常內(nèi)地漢族人進(jìn)入高原的習(xí)服時(shí)間為1～3個(gè)月，在這之后如無(wú)重大疾病發(fā)生，體內(nèi)的各項(xiàng)生理功能就處于相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài)[14]。加之此次被調(diào)查者都為中青年人，身體各器官功能尚無(wú)明顯衰退，因而各組數(shù)據(jù)無(wú)明顯差異。

血尿酸濃度高，但不一定會(huì)出現(xiàn)痛風(fēng)表現(xiàn)，多數(shù)情況下，持續(xù)高尿酸血癥至少需要經(jīng)過20年才發(fā)生上述特征性表現(xiàn)，大多數(shù)高尿酸血癥患者終生都可無(wú)癥狀。美國(guó)20世紀(jì)80年代報(bào)道痛風(fēng)為HUA的1/10[15,16]，Harris等[17]1995年報(bào)道英國(guó)痛風(fēng)的患病率已達(dá)總?cè)丝诘?%，而20世紀(jì)90年代美國(guó)的痛風(fēng)與腎病協(xié)會(huì)營(yíng)養(yǎng)與健康的調(diào)查結(jié)果顯示痛風(fēng)的患病率高達(dá)2.7%[15]。邵繼紅等[8]報(bào)道的南京地區(qū)男性痛風(fēng)發(fā)病率為1.98%，HUA中痛風(fēng)的發(fā)病率為3.1%。苗志敏等[9]報(bào)道的山東沿海地區(qū)男性痛風(fēng)發(fā)病率為1.94%，HUA中痛風(fēng)的發(fā)病率為8.64%。本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)西藏那曲的痛風(fēng)的檢出率為20.6%，HUA中痛風(fēng)的檢出率為29.9%，均高于之前文獻(xiàn)所報(bào)道的數(shù)據(jù)，原因就與其特殊的地理環(huán)境有關(guān)。此外，本調(diào)查亦發(fā)現(xiàn)，痛風(fēng)的檢出率隨年齡和入藏時(shí)間而逐漸增加，與相關(guān)報(bào)道一致。

本次調(diào)查所選取的樣本量有限，結(jié)果可能存在偏差，僅供參考。

[1]葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)（第6版）[M].人民衛(wèi)生出版社，2004.862.

[2]貝政平.內(nèi)科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].第4版.北京：科技出版社，2001.6.

[3]張乃崢.臨床風(fēng)濕病學(xué)[M].上?？茖W(xué)技術(shù)出版社.1999.365-373.

[4]彭衛(wèi)華，鐘玉平，馬寬軍，等.平原人進(jìn)駐藏北高原地區(qū)不同時(shí)期血尿酸的變化分析[J].福州總醫(yī)院學(xué)報(bào)，2005，6(2)：132.

[5]張乃崢.臨床風(fēng)濕病學(xué)[M].上?？茖W(xué)技術(shù)出版社.1999.365-373.

[6]孫宏夫，王建國(guó)，董玉寧，等.平原地區(qū)狗急進(jìn)高原后的腎臟電鏡觀察[J].高原醫(yī)學(xué)雜志，1996，(1)：1-4.

[7]牟信兵，李素芝.高原醫(yī)學(xué)[M].拉薩：西藏人民出版社，2001.312-313.

[8]邵繼紅，莫寶慶，喻榮彬.南京市社區(qū)人群高尿酸血癥與痛風(fēng)的流行病學(xué)調(diào)查[J].疾病控制雜志，2003,7(4)：305-308.

[9]苗志敏，趙世華，王顏剛.山東沿海居民高尿酸血癥及痛風(fēng)的流行病學(xué)調(diào)查[J].中華內(nèi)分泌雜志，2006，10(5)：421-425.

[10]高昌靜，蔣永高，唐振蘭.安徽39824例健康體檢者高尿酸血癥流行病學(xué)分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2008（20）：3589-3590.

[11]楊 聰，黃 謙，馮國(guó)君，等.西藏某地區(qū)體檢人群高尿酸血癥分析[J].西南國(guó)防醫(yī)藥，2010，20(2)：226-227.

[12]呂才模，彭潔敏，劉曉燕，等.烏魯木齊市漢族健康體檢者高尿酸血癥調(diào)查分析[J].內(nèi)科，2009，4(6)：907-908.

[13]張 莉.對(duì)某高校教師高尿酸血癥與代謝綜合征組分關(guān)系的調(diào)查分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，20l0，39（3）：311-312.

[14]高鈺琪，羅德成，牛文忠，等.高原習(xí)服的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)與方法研究[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2001,23（12）：1453-1454.

[15]Kramer HM，Curhan G.The association between gout and nephrolithiasis：The National Health and Nutrition Examination Survey Ⅲ，1988-1994[J].Am J Kidney Dis，2002，40(1)：37-42.

[16]Schumacher RH，Klippel JH，Robinson DR，et a1.Primer on the Rheumatic Disease(ninth edition).Arthritis Foundation[M].Atlanta，Georgia，USA：WilliamBy3rd Press，Richmond，Virginia，1988.198-210.

[17]Harris CM，Lioyd DC，Lewis J.The prevalence and prophylaxis of gout in England[J].J Clin Epidemiol，1995，48(9)：1153-1158.