石文芳

急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（acute organophosphorus pesticide poisoning，AOPP）起病急，搶救難度大，進(jìn)展快，且病死率較高，所以在急救過程中較早的選取有效的解毒劑十分重要[1]。鹽酸戊乙奎醚又名長(zhǎng)托寧，是合成的新型抗膽堿藥物，具備較高的中樞及外周抗膽堿作用，且對(duì)膽堿受體有選擇性作用，與阿托品比較，使用劑量小且作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，毒性反應(yīng)較小[2]?，F(xiàn)選擇我院收治的89例急性有機(jī)磷中毒患者采用鹽酸戊乙奎醚替代阿托品治療AOPP，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2005年5月～2009年5月收治的152例急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者，按照住院時(shí)間進(jìn)行分組，其中每月雙日入院患者為對(duì)照組，共63例，男25例，女38例，年齡18～78歲，平均年齡（33.2±11.2）歲；單日入院患者為治療組，共89例，男31例，女58例，年齡18～80歲，平均年齡為（35.6±10.2）歲。兩組患者中全血膽堿酯酶活性都在正常值30%以下。兩組患者在臨床一般資料、中毒農(nóng)藥種類、中毒途徑及程度上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者中毒農(nóng)藥種類、中毒癥狀、中毒途徑及中毒程度比較（例）

注:輕度中毒：有輕度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和毒蕈堿(M)樣癥狀者；中度中毒：出現(xiàn)肌顫、大汗淋漓；重度中毒：出現(xiàn)神志不清、抽搐、昏迷、肺水腫和呼吸麻痹者[3]。

1.2 方法

兩組患者經(jīng)確診后，口服毒物患者立即予以洗胃，同時(shí)保留胃管，保持每2～3小時(shí)洗胃一次，每次灌入400mL液體，去除身上毒物污染的衣服，對(duì)經(jīng)皮膚呼吸道吸收中毒的患者用肥皂水清洗皮膚。對(duì)兩組患者采取檢測(cè)膽堿酯酶（CHE）活力及綜合治療，對(duì)照組患者予以阿托品和氯磷定，出現(xiàn)阿托品化之后進(jìn)行減量維持。治療組患者予以長(zhǎng)托寧和氯磷定，劑量根據(jù)輕、中、重度分別予以1～2mg、2～4mg、4～6mg肌肉注射，氯磷定劑量根據(jù)輕、中、重度分別予以0～1.0mg、1.0～1.5mg、1.5～2.0mg肌肉注射。在首次用藥半小時(shí)后對(duì)患者癥狀、體征和CHE進(jìn)行觀察以對(duì)長(zhǎng)托寧劑量機(jī)型調(diào)整，如出現(xiàn)煙堿樣癥狀或CHE低于50%時(shí)需重復(fù)予以氯磷定，如出現(xiàn)毒蕈堿樣癥狀，則長(zhǎng)托寧予以首次使用劑量的一半。首次用藥1h之后對(duì)患者體征、癥狀及CHE再次進(jìn)行觀察，繼續(xù)采取以上用藥措施，直到患者出現(xiàn)口干、皮膚干燥、心率高于正常值，即出現(xiàn)長(zhǎng)托寧化之后方可暫停用藥，在給藥12～24h患者中毒癥狀基本消失且CHE活力在60%以上時(shí)，方可允許出院。如患者在48h后無毒蕈堿樣癥狀，但CHE在50%以下，需每6～12h予以患者肌肉注射1～2mg長(zhǎng)托寧，持續(xù)到CHE達(dá)到60%以上，方可停藥，再觀察12～24h患者無異常癥狀后可予以出院。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者用藥情況及住院時(shí)間見表2。治療組在用藥劑量和住院天數(shù)上明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者經(jīng)治療后對(duì)照組6例死亡，均為重度口服毒物死亡。7例患者出現(xiàn)明顯心動(dòng)過速、視物模糊、尿潴留、譫妄癥狀；治療組僅有4例患者出現(xiàn)尿潴留、3例出現(xiàn)精神癥狀，停藥后自行緩解。

表2 兩組患者用藥情況及住院時(shí)間（±s）

表2 兩組患者用藥情況及住院時(shí)間（±s）

組別 中毒程度 阿托品 長(zhǎng)托寧 氯磷定 住院時(shí)間（d）劑量（mg/例） 人均次數(shù) 劑量（mg/例） 人均次數(shù) 劑量（mg/例） 人均次數(shù)對(duì)照組 輕 7.6±1.2 3.3±0.7 - - 1.4±0.2 2.3±0.5 4.1±0.7中26.1±5.2 9.1±2.1 - - 2.7±0.6 2.6±0.6 6.6±1.2重269.3±20.6 29.8±5.4 - - 5.9±1.0 4.0±1.0 9.3±1.7治療組 輕 - - 3.1±0.9 2.0±0.4 1.5±0.3 2.1±0.4 1.5±0.3中--4.9±1.2 3.5±0.9 2.5±0.5 2.5±0.7 2.7±0.8重--12.2±3.4 5.0±1.1 5.3±0.9 3.7±0.8 3.9±1.0

3 討論

急性有機(jī)磷中毒在急診中比較常見，因有機(jī)磷農(nóng)藥對(duì)乙酰膽堿脂酶活性造成抑制，使乙酰膽堿出現(xiàn)積蓄而出現(xiàn)毒覃堿樣、煙堿樣等癥狀。過去采用阿托品進(jìn)行治療，通過不同的患者對(duì)阿托品的敏感性個(gè)體存在差異，而治療劑量與阿托品中毒劑量較一致，在治療中，對(duì)阿托品的劑量和使用不易把握，經(jīng)常出現(xiàn)用量不足或超量，出現(xiàn)阿托品中毒，甚至造成患者的死亡。此外，阿托品對(duì)中樞抗膽堿作用效果不明顯，且對(duì)心血管方面存在較大副作用，容易加大治療的難度[4]。

鹽酸戊乙奎醚作為一種高選擇性、高效、低毒的抗膽堿藥物，能有效地對(duì)抗有機(jī)磷毒物引起的驚厥、中樞呼吸衰竭及其他外周中毒癥狀，且作用時(shí)間長(zhǎng)、用藥劑量小、顯效快、療效高[5]。同時(shí)，鹽酸戊乙奎醚在體內(nèi)的半衰期較長(zhǎng)(約10h)，阿托品半衰期短，所以長(zhǎng)托寧比阿托品的持續(xù)作用時(shí)間更長(zhǎng)，從而減少了給藥次數(shù)，在治療過程中可提高醫(yī)護(hù)人員的工作效率[6-7]。鹽酸戊乙奎醚選擇性強(qiáng)，對(duì)心肌副作用小，不會(huì)造成乙酰膽堿(ACh)堆積，也無M受體上調(diào)作用，所以用藥過量發(fā)生率較低。在本文研究中，治療組患者的用藥量均明顯小于對(duì)照組。鹽酸戊乙奎醚對(duì)中樞神經(jīng)M型受體和N型受體均有明顯作用，從而具備較強(qiáng)的中樞抗膽堿作用，使中毒患者的中樞神經(jīng)癥狀好轉(zhuǎn)加快。且長(zhǎng)托寧對(duì)心跳無明顯加快作用，患者心律失常發(fā)生率低，易耐受。從本文研究中，可以看出，治療組患者的住院天數(shù)明顯低于對(duì)照組，且副作用少。

總之，鹽酸戊乙奎醚治療急性有機(jī)磷中毒療效可靠，用藥簡(jiǎn)便、劑量小、選擇性強(qiáng)，效果好、患者住院時(shí)間短、并發(fā)癥少，值得推廣應(yīng)用。

[1]趙雨旭.鹽酸戊乙奎醚救治有機(jī)磷中毒臨床觀察[J].實(shí)用全科醫(yī)學(xué)，2007，5（12）：1088-1089.

[2]王其海，趙金秀，張曉艷.鹽酸戊乙奎醚治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的療效觀察[J].中國(guó)廠礦醫(yī)學(xué)，2007，20（5）：571.

[3]李鳴鳳.鹽酸戊乙奎醚急救重度有機(jī)磷中毒的療效分析[J].醫(yī)藥論壇雜志，2006，27（22）:69-70.

[4]應(yīng)群貞，呂軍.鹽酸戊乙奎醚救治急性有機(jī)磷中毒48例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，29（8）：1034-1036.

[5]王娟，李曉霞，韓軍燕.長(zhǎng)托寧替代阿托品治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的臨床體會(huì)[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2008，14（12）：104-105.

[6]靳振華.鹽酸戊乙奎醚救治有機(jī)磷中毒71例臨床分析[J].職業(yè)與健康，2006，22（20）：1695.

[7]蘭淑云.鹽酸戊乙奎醚治療有機(jī)磷中毒的療效觀察[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2009，9（1）：54-55.