周偉勇，詹紫娥，吳 升

(開(kāi)平市中心醫(yī)院，廣東江門 529300)

惡性胸腔積液是由惡性腫瘤胸膜轉(zhuǎn)移或胸膜本身的惡性腫瘤所致，其中肺癌是導(dǎo)致惡性胸腔積液的最常見(jiàn)原因[1]，臨床上多采用局部化療、胸膜黏合硬化治療和免疫治療等方法進(jìn)行治療[2]。2007～2009年，我們應(yīng)用沙培林聯(lián)合羥基喜樹(shù)堿胸腔灌注治療惡性胸腔積液取得較好的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 有明確病理診斷的惡性胸腔積液患者 78例，隨機(jī)分為兩組。治療組 40例，男 21例、女 19例，平均年齡 60.5歲;原發(fā)腫瘤 36例，肺外腫瘤 4例;胸液大量 7例、中量 26例、少量 7例;Kamofasky評(píng)分≥70分 7例、69～50分 14例、 ＜50分 19例。對(duì)照組 38例，男 26例、女 12例，平均年齡 69.0歲;原發(fā)腫瘤 34例，肺外腫瘤 4例;胸液大量 9例、中量 22例、少量 7例;Kamofasky評(píng)分≥70分 7例、69～50分 17例、＜50分 14例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法 患者觀察期間不做全身化療和放療。首次術(shù)前行 X線或者胸部 CT及 B超檢查觀察液體量及體表定位。取坐位，以 B超定位進(jìn)行胸腔埋管引流胸水;后行胸部 B超復(fù)查確認(rèn)胸腔積液已經(jīng)被充分引流后，治療組胸腔注入生理鹽水 30 ml+沙培林 3 KE+羥基喜樹(shù)堿 20 ml+地塞米松 5 mg+2%利多卡因 10 ml，對(duì)照組注入生理鹽水 30 ml+羥基喜樹(shù)堿 20 ml+地塞米松 5 mg+2%利多卡因 10 ml。注射后囑患者轉(zhuǎn)動(dòng)體位，使藥物在胸腔均勻分布。每周 1次，3～4次后判定療效，后續(xù)胸腔注藥根據(jù)患者胸部 B超提示的胸水情況，采用胸腔埋管盡量引流干凈胸水后方注藥。注入沙培林前要做青霉素皮試，結(jié)果陰性后方可應(yīng)用，治療組和對(duì)照組第2次起沙培林改用 5 KE。療效評(píng)價(jià)完全吸收(CR)、部分吸收(PR)、不變化(NC)、進(jìn)展(PD)，Kamofasky評(píng)分及不良反應(yīng)均按 WHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用 SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料用 Ridit分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療組總有效率、病變進(jìn)展率與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均 ＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組生活質(zhì)量比較 治療后兩組 Kamofasky評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后 Kamofasky評(píng)分比較(例)

2.3 兩組治療后生存率及不良反應(yīng)情況比較 治療組治療后1年生存率為 67.5%(27/40)，2年生存率為 17.5%(7/40);對(duì)照組治療后 1年生存率為39.5%(15/38)，2年生存率為 5.3%(2/38);兩組生存率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均 ＜0.05)。治療組發(fā)生發(fā)熱 5例、胸痛 8例、惡心嘔吐 2例，對(duì)照組分別為 10、8、25例。治療組惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。

3 討論

腫瘤的免疫反應(yīng)以細(xì)胞免疫為主，體液免疫為輔;參加細(xì)胞免疫效應(yīng)細(xì)胞有單核巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等。沙培林是一種經(jīng)青霉素處理的 β-溶血鏈球菌 122低毒株的冰凍制劑，有增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞的功能，可誘導(dǎo)多種細(xì)胞因子、淋巴因子，加強(qiáng)特異性和非特異性免疫應(yīng)答，還可直接殺傷癌細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的特異性免疫排斥功能。羥基喜樹(shù)堿是我國(guó)具有特色的抗癌藥物，它通過(guò)選擇性抑制癌細(xì)胞的DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ而發(fā)揮細(xì)胞毒作用，使癌細(xì)胞DNA不能正常復(fù)制，造成癌細(xì)胞不可逆的 DNA鏈破壞，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。羥基喜樹(shù)堿能顯著抑制內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，降低腫瘤細(xì)胞的變形能力和黏附功能，從而直接影響內(nèi)皮細(xì)胞向細(xì)胞外基質(zhì)遷徙和毛細(xì)血管出芽，抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移;羥基喜樹(shù)堿也可以通過(guò)調(diào)低 bcl-2或者升高 p53基因、c-myc基因而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。因此，沙培林和羥基喜樹(shù)堿是分別通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體惡性腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞免疫作用及直接殺傷腫瘤細(xì)胞作用而達(dá)到對(duì)抗腫瘤的目的。兩者作用于腫瘤細(xì)胞的途徑不同，聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用。

有學(xué)者認(rèn)為，胸腔內(nèi)注射抗癌藥物不需肝臟滅活，局部用藥濃度較高，可有效殺傷癌細(xì)胞，是一種理想的給藥途徑[3]。本研究顯示，治療組療效明顯高于對(duì)照組，Kamofasky評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，1、2年生存率明顯高于對(duì)照組，且治療組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低。說(shuō)明沙培林和羥基喜樹(shù)堿聯(lián)合應(yīng)用治療惡性胸腔積液不僅可以提高療效，減輕不良反應(yīng)，并能提高健康狀況評(píng)分，改善患者生存質(zhì)量，值得臨床醫(yī)師借鑒。

[1]龔璐璐，杜運(yùn)華.惡性胸腔積液腔內(nèi)灌注化療國(guó)內(nèi)研究簡(jiǎn)況[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2007，24(3):356-358.

[2]韓少榮，汪森明.樹(shù)突狀細(xì)胞為佐劑的腫瘤疫苗療法進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué):內(nèi)科學(xué)分冊(cè)，2000，27(3):103-106.

[3]雷茂祿.胸腔疾病的局部藥物治療[J].實(shí)用內(nèi)科學(xué)雜志，1993，13(3):436-437.