劉國慶

(勝利油田中心醫(yī)院，山東東營 257034)

臨床研究顯示，糖尿病視力減退與黃斑水腫有關;而黃斑水腫表現(xiàn)為黃斑區(qū)視網膜神經上皮厚度增加[1]。為此，本研究利用光學相干斷層掃描(OCT)對 2型糖尿病患者行黃斑區(qū)中心凹視網膜厚度(RT)檢測，觀察 RT變化與血糖、血脂、醛糖還原酶(AR)活性、血管內皮生長因子(VEGF)及尿微量白蛋白(mAlb)的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院 2009～2010年住院 2型糖尿病患者 87例，男 47例、女 40例，年齡(55.7±5.2)歲，均符合 1999年 WHO糖尿病診斷標準。根據(jù)視網膜病變程度將 87例患者分為三組。正常視網膜組(NR組)30例，病程(4.8±3.6)a;背景性視網膜病變組(BR組)35例(有微血管瘤、出血斑、硬性或軟性滲出)，病程(8.3±5.2)a;增殖性視網膜病變組(PR組)22例(有新生血管形成)，病程(12.1±5.8)a。另取我院體檢健康人員 30例為對照組，男 16例、女 14例，年齡 (53.7±4.6)歲 ;其年齡、性別與糖尿病各組之間無統(tǒng)計學差異。

1.2 方法 ①受試者均檢測空腹血糖(FBG)、早餐后 2 h血糖(PBG)及糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂、腎功能。血清 VEGF測定用雙抗體夾心 ELISA法，藥盒由北京晶美生物工程公司提供。免疫比濁法測定尿 mAlb，正常值 ＜25 mg/L。AR活性測定利用熒光分光光度計，應用改良 Sriratava法測定紅細胞 AR活性。②RT的檢測應用拓普康 3DOCT-1000型OCT儀，由有經驗的眼科醫(yī)生進行檢查;采用內注視法，以黃斑中心凹為中心掃描，選取 3次掃描結果滿意圖像存于計算機，并應用 OCT25.0視網膜厚度地形圖分析軟件分析，測定視網膜 RT。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用 SPSS10.0統(tǒng)計軟件，計量資料用±s表示，組間比較采用 t檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

糖尿病組 FBG、PBG、HbA1c、RT、VEGF水平、AR活性均明顯高于對照組(P＜0.05或 ＜0.01);BR組、PR組 HbA1c、尿 mAlb、RT、VEGF水平、AR活性均明顯高于 NR組(P＜0.05或 ＜0.01);PR組RT、VEGF、尿 mAlb高于 BR組 (P＜0.05或 ＜0.01)。見表1。RT呈正態(tài)分布，經直線相關分析，RT與病程 (r=0.484，P＜0.01)、HbA1c(r=0.576，P＜0.01)、尿 mAlb(r=0.559，P＜0.01)、VEGF(r=0.443，P＜0.01)、AR活性(r=0.546，P＜0.01)呈正相關。

3 討論

OCT是近年來問世的一種利用低相干光波對活體生物組織進行橫斷面成像的新的影像學檢查方法。該方法為黃斑區(qū)微細病變提供了較為準確的診斷依據(jù)，對糖尿病視網膜病變(DR)發(fā)展過程的病情監(jiān)測及提示預后有重要意義[2]。以往有研究證實，RT在 DR早期，無明顯黃斑囊樣水腫(DME)時就有變化。甚至在患者無明顯視力變化的情況下，可發(fā)現(xiàn) RT的變化[3]。隨著糖尿病病程延長，RT的增加呈現(xiàn)逐漸遞增的趨勢，它的改變提示病變發(fā)展的進程。因此 RT可作為 DR早期篩查的手段之一。本研究顯示，糖尿病患者 RT較非糖尿病患者明顯增厚，增殖期 DR患者明顯大于非增殖期 DR患者，這與先前報道相一致。

表1 糖尿病患者與對照組各檢測指標比較(±s)

表1 糖尿病患者與對照組各檢測指標比較(±s)

注:與對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01;與 NR組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01;與 BR組比較，#P＜0.05，##P＜0.01

項目 對照組糖尿病組NR組 BR組 PR組HbA1c(%) 5.10± 1.10 7.80± 1.92* 9.50± 1.86**△ 9.80± 1.42**△FBG(mmol/L) 4.60±1.24 7.90±1.56* 11.20± 2.48** 12.40±3.38**△PBG(mmol/L) 7.00±1.05 11.80±2.13* 13.50± 3.56** 16.20±4.35**△TG(mmol/l) 1.42±1.23 1.99±1.42 1.94±0.83 2.06±1.52 TC(mmol/L) 4.62±1.23 4.75±1.41 5.01±1.45 4.96±1.81 mAlb(mg/L) 5.21±3.05 10.52±4.12 87.19±10.98**△△ 140.20±21.10**△△##VEGF(μg/L) 148.0 ±29.0 331.0 ±67.0** 532.0 ±93.0**△△ 609.0 ±52.0**△△#AR(U/g) 145.2 ±28.9 652.3 ±78.2** 780.6 ±82.5** 852.6 ±63.0**△△RT(μm) 170.0 ±18.0 200.0 ±23.0* 265.0 ±31.0**△△ 347.0 ±42.0**△△##

DR的病理改變包括:視網膜毛細血管周細胞選擇性的丟失、基底膜增厚、微血管瘤的形成、內皮細胞增生、血管滲漏和新生血管形成等，微循環(huán)障礙被認為是其基本病理過程。VEGF是目前所知最強的內皮細胞選擇性促有絲分裂因子和血管生成因子，與 PR新生血管的形成緊密相關。能特異性地刺激血管內皮細胞增殖，參與新生血管的形成過程[4]。VEGF一方面促進微血管內皮細胞增生，另一方面又使細胞通透性增強。大分子物質如纖維蛋白原等進入細胞外基質中，形成纖維蛋白凝膠，允許和支持新生血管和基質細胞的內向生長，引起視網膜新生血管形成和纖維增生，最終導致 PR[5]。我們的研究結果也進一步證實:糖尿病患者血清 VEGF明顯增高，RT與 VEGF水平呈正相關，提示血清VEGF參與了DR的形成，且與病情嚴重程度有密切關系。糖尿病患者血清 VEGF增高的機制尚不清楚，可能與缺氧、高血糖狀態(tài)以及細胞因子增高有關[6]。

AR是多元醇通路的限速酶。在高糖條件下，AR活性增高可導致葡萄糖大量轉化為山梨醇，而山梨醇是一種極性很強的化合物，不能自由通過細胞膜，造成細胞水腫，細胞結構和功能破壞。因此，AR的激活被認為是糖尿病微血管病變的重要發(fā)病機制之一[7]。本研究結果顯示，糖尿病患者紅細胞AR活性較正常人明顯升高，且其活性高低與 RT呈正相關，提示 AR的激活與 DR的發(fā)生發(fā)展有密切關系。

綜上所述，應用 OCT早期診斷 DR，積極控制血糖，采取降低VEGF、AR活性的措施對 DR的防治有積極意義。

[1]師自安，戴虹，崔寶華，等.糖尿病視網膜病變的多焦視網膜電圖與眼底熒光血管造影改變[J].臨床眼科雜志，2002.10(2):202-204.

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[3]Funatsu H，Yamashita H，Shimizu E，et al.Quantitative measurement of retinal thickness in patients with diabetic macular edema is useful for evaluation of therapeutic agents[J].Diabetes Res Clin Pract，2004，66(3):219-227.

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[6]Funatsu H，Yamashita H.Pathogenesis of diabetic retinopathy and the rennin-angiotensin system[J].Ophthalmic Physiol Opt，2003，23(7):495-501.

[7]Srivastava SK，Ramana KV，Bhatnagar AR，et al.Role of aldose reductase and oxidative damage in diabetes and consequent potential for therapeutic options[J].Endocr Rev，2005，26(3):380-392.