黃寧寧，朱佳，吳恩輝

金華市第二醫(yī)院精神科，浙江 金華 321000

雙相情感障礙是精神科常見病，是一類同時合并躁狂和抑郁發(fā)作的具有明顯異質(zhì)性的心境障礙，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，病情程度輕重不等，具有高復(fù)發(fā)率、高自殺率、低治療率的特點[1]。但雙相情感障礙的病因未明，因而一直成為國內(nèi)外研究的重點。目前，藥物治療仍是國內(nèi)外指南推薦的治療雙相情感障礙的首選方案，代表藥物有傳統(tǒng)的心境穩(wěn)定劑（鋰制劑、丙戍酸鈉或卡馬西平）、非典型抗精神病藥物（利培酮、奧氮平、喹硫平和齊拉西酮），但使用這些藥物仍有部分患者無法獲得滿意的治療效果[2]。雙相情感障礙歸屬于中醫(yī)學(xué)癲狂范疇。其病因與七情內(nèi)傷、飲食不節(jié)和先天遺傳有關(guān)，病位在腦、心、肝、脾，而患者瘀血、痰結(jié)閉塞心竅，陰陽失調(diào)，形神失控是其病機所在，治療方法以先化其痰，再降其火為原則。研究發(fā)現(xiàn)，雙心境穩(wěn)定劑和中藥聯(lián)合應(yīng)用是治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者的有效方式[3]。本研究采用解郁安神湯聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者，觀察其對患者生活質(zhì)量和認(rèn)知功能的影響，報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《2018 版加拿大抑郁和焦慮治療網(wǎng)絡(luò)/國際雙相障礙學(xué)會雙相障礙管理指南》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；情緒高漲、易激惹或情緒低落，或呈雙相性；情緒低落者，從輕度悲觀到強烈自罪感；思考困難，缺少決斷，缺乏興趣。頭痛，睡眠障礙，精力不足；焦慮，病情嚴(yán)重者可有運動遲滯、激動不安、疑病或被害妄想、厭食、失眠。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)符合肝郁脾虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：情緒抑郁，胸悶不舒，善太息，多獨處，寡言少語。次癥：有自殺傾向，脅肋脹悶不舒，胃脘脹悶不適，腹脹，納差，噯氣，口淡；舌質(zhì)淡、苔薄白，脈弦細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合以上診斷及辨證要點；患者治療前貝克-拉范森躁狂量表（BRMS）總分≥20 分；患者家屬簽署書面知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)腦卒中等其他疾病或藥物引發(fā)的短暫性精神障礙；因酗酒、吸毒、濫用藥物導(dǎo)致精神障礙；合并其他嚴(yán)重軀體性疾病、惡性??；既往有規(guī)范化抗精神疾病治療；研究中途退出或脫落者，或不能完全配合治療者；對本研究所用藥物過敏。

1.5 一般資料選取2021 年8 月—2022 年6 月金華市第二醫(yī)院精神科收治的94 例雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各47 例。觀察組男23 例，女24 例；平均年齡（49.46±16.84）歲；病程20～34 個月，平均（27.11±5.35）個月；此次發(fā)作病程9～17 d，平均（10.72±1.25）d。對照組男20 例，女27 例；平均年齡（48.66±17.11）歲；病程23～36 個月，平均（29.86±5.11）個月；此次發(fā)作病程9～17 d，平均（10.82±1.83）d。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組口服碳酸鋰片（湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H43020372，規(guī)格：0.25 g），每天0.25 g，分2～3 次口服。治療期間可根據(jù)患者病情酌情增減藥物使用劑量，每周以250 mg 的劑量遞增，每天最大劑量不得超過1 000 mg，維持患者血鋰濃度0.8～1.2 mmol/L。期間密切關(guān)注不良反應(yīng)，如出現(xiàn)不良反應(yīng)則適當(dāng)減量，一旦發(fā)現(xiàn)中毒征象，則立即停藥。

2.2 觀察組在對照組基礎(chǔ)上予解郁安神湯治療。處方：柴胡9 g，焦梔子、黃芩、合歡皮、夜交藤、白芍各15 g，牡丹皮、郁金、香附各10 g，煅牡蠣（先煎）、煅龍骨（先煎）各30 g，當(dāng)歸12 g。每天1 劑，水煎取汁200 mL，分早晚2 次服用。

2 組療程均為8 周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①BRMS 評分。治療前后采用BRMS 評分評估2 組躁狂嚴(yán)重程度。評價內(nèi)容包括行動、自我評價、言語、接觸、意念變化、睡眠、性興趣、聲音和噪音水平、情緒、敵意或破壞、工作等11 項。每項0～4 分，總分最高44 分。得分越高，受試者躁狂癥狀越嚴(yán)重。②疾病嚴(yán)重程度臨床總評量表（CGI-s-BP）評分。治療前后采用CGI-s-BP評分對2 組雙相情感障礙嚴(yán)重程度進行評分，包括5 個維度，總分10 分。得分越高，受試者的雙相障礙越明顯。③生活質(zhì)量綜合評定問卷（GQOLI-74）評分。治療前后采用GQOLI-74 評分評估2 組生活質(zhì)量。該量表有軀體功能、心理功能、社會功能、物質(zhì)生活狀態(tài)4 個方面，分值區(qū)間均為1～100 分，得分越低則說明生活質(zhì)量越差。④重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測驗（RBANS）評分。治療前后采用RBANS 評分評估2 組認(rèn)知功能。檢測內(nèi)容包括即刻記憶、視覺廣度、言語功能、注意功能、延時記憶5 個因子，總分500 分，分?jǐn)?shù)越高則代表患者認(rèn)知能力越好。⑤臨床療效。治療8 周后根據(jù)BRMS 評分評價2 組臨床療效。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，2 組間比較采用成組t檢驗，同組治療前后比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)顯效：BRMS 評分下降≥50%；有效：30%≤BRMS 評分下降＜50%；無效：BRMS 評分下降＜30%?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組治療前后BRMS、CGI-s-BP 評分比較見表1。治療前，2 組BRMS、CGI-s-BP 評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組BRMS、CGI-s-BP 評分均降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。

表1 2 組治療前后BRMS、CGI-s-BP 評分比較（）分

表1 2 組治療前后BRMS、CGI-s-BP 評分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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4.3 2 組臨床療效比較見表2。觀察組總有效率87.23%，高于對照組65.96%（P＜0.05）。

表2 2 組臨床療效比較 例（%）

4.4 2 組治療前后GQOLI-74 評分比較見表3。治療前，2 組GQOLI-74 各項評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組GQOLI-74 各項評分均升高（P＜0.05），且觀察組高于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后GQOLI-74 評分比較（）分

表3 2 組治療前后GQOLI-74 評分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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4.5 2 組治療前后RBANS 評分比較見表4。治療前，2 組各項RBANS 評分及總分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2 組各項RBANS 評分及總分均升高（P＜0.05），且觀察組高于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后RBANS 評分比較（）分

表4 2 組治療前后RBANS 評分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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5 討論

雙相情感障礙患者焦慮癥共病及藥物濫用、自殺的風(fēng)險較高，同時還會引起注意力不集中、人際沖突等各種問題，嚴(yán)重影響患者的學(xué)習(xí)工作、家庭關(guān)系，其躁狂期明顯興奮、激惹、攻擊性強，威脅社會安定及家人安全[5-6]。目前，雙相情感障礙躁狂發(fā)作的機制尚未明確，大多認(rèn)為是環(huán)境、心理、遺傳、應(yīng)激性生活事件等因素造成中樞神經(jīng)5-羥色胺、多巴胺等功能紊亂所致[7]。一般認(rèn)為，雙相情感障礙無論是抑郁或是躁狂發(fā)作，心境穩(wěn)定劑都有治療和預(yù)防復(fù)發(fā)的作用，并能防止抑郁與躁狂之間相互轉(zhuǎn)向，也不會導(dǎo)致頻繁發(fā)作。碳酸鋰是傳統(tǒng)的心境穩(wěn)定劑，國內(nèi)外多數(shù)指南推薦其用于長期治療雙相情感障礙[8]。研究發(fā)現(xiàn)，采用單一藥物治療雙向情感障礙躁狂發(fā)作患者，尚存在起效慢、對患者的病情控制效果一般等問題，不僅會延長治療時間，同時會給患者造成經(jīng)濟以及心理上的雙重壓力，對患者的康復(fù)造成干擾[9]。雙相情感障礙歸屬于中醫(yī)學(xué)郁癥范疇，與肝氣郁結(jié)、情志不暢有關(guān)，患者長期氣血不足會導(dǎo)致心脾兩虛[10]。

本研究以清瀉肝火、解郁安神之法治療該病，采用解郁安神湯辨證論治。解郁安神湯方中柴胡為君，疏肝解郁、升舉陽氣，《本草從新》謂其“能引清氣上行，而平少陽厥陰之邪熱”。煅牡蠣、煅龍骨平肝安神、鎮(zhèn)靜潛陽，二藥有調(diào)和陰陽之功，并制約柴胡升發(fā)太過。黃芩可瀉三焦實火，山梔子瀉三焦之郁火；牡丹皮味辛，肝得辛為補，牡丹皮從其性以醒之，是即為補，肝受補，氣展而火亦平；3 藥合用以清瀉肝旺火熱之證。白芍、當(dāng)歸疏肝解郁、養(yǎng)血柔肝，當(dāng)歸尚有補益心血的作用；合歡皮、夜交藤養(yǎng)心安神、鎮(zhèn)靜催眠，郁金、香附疏肝解郁。諸藥合用，共奏疏肝解郁、健脾益氣、寧心安神之功。肝血充足，氣血順暢，脾健心神得養(yǎng)，以解郁安神。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，柴胡、白芍均具有鎮(zhèn)靜作用[11-12]。本研究結(jié)果顯示，治療后2 組BRMS 評分、CGI-s-BP 評分均下降，且觀察組低于對照組；觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，證實解郁安神湯聯(lián)合碳酸鋰治療效果更佳。

認(rèn)知功能是人腦對信息進行分辨、整合后進行加工處理的能力，主要涉及空間定向、結(jié)構(gòu)能力、記憶、運算、時間、執(zhí)行能力等，是衡量患者社會功能的重要指標(biāo)。研究證實，雙相情感障礙患者存在廣泛的認(rèn)知功能損害，并且在緩解期也持續(xù)存在，包括注意、記憶和執(zhí)行功能障礙等方面，且嚴(yán)重程度大于精神分裂癥患者[13-14]。認(rèn)知功能評定工具種類較多，雙相情感障礙的認(rèn)知功能主要涉及注意力、言語功能和記憶力，本研究采用RBANS 評分作為測評工具，全面評估患者的認(rèn)知功能，并能有效區(qū)分精神分裂癥和雙相情感障礙患者認(rèn)知損害的不同程度，且可在30 min 內(nèi)完成，提高了被測試者的依從性，具有較好的敏感性、有效性、易操作的優(yōu)點，尤其適用于注意力不能持久的雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組RBANS 各項評分均高于對照組，證實解郁安神湯能有效改善患者的認(rèn)知功能。本研究結(jié)果還顯示，治療后治療組GQOLI-74 各項評分均升高，且觀察組高于對照組。究其原因為解郁安神湯聯(lián)合碳酸鋰治療能更快、更有效地控制患者癥狀，改善其認(rèn)知功能，有助于患者工作和生活狀態(tài)更好地恢復(fù)。

綜上所述，解郁安神湯聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的效果優(yōu)于單純碳酸鋰治療，且能有效改善患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量，提高臨床療效。