西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院(西安 710004) 荊愛(ài)玉 趙麗華 焦 楊 張 靜 丁石梅 謝 璇

糖尿病腎病(DN)一旦進(jìn)入氮質(zhì)血癥期,其腎衰的進(jìn)展呈進(jìn)行性,所以對(duì) DN早期診斷,及時(shí)治療尤為重要。尿微量白蛋白排泄率(UAER)是目前公認(rèn)的 DN早期診斷指標(biāo),但尿路感染等因素可影響其檢測(cè)。同時(shí)發(fā)現(xiàn)相當(dāng)多的糖尿病患者在 UAER尚未升高時(shí),腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)已明顯降低,因此,僅僅篩查 UAER可能漏診一部分腎臟損害患者[1]。近年來(lái)相繼有學(xué)者報(bào)道 CyS-C與 GFR有較好的相關(guān)性[2],本文擬探討CyS-C能否作為 2型 DN的早期診斷指標(biāo),彌補(bǔ)單純UAER檢測(cè)帶來(lái)的不足。

對(duì)象與方法

1 研究對(duì)象 正常對(duì)照組:選自我院健康體檢者30例,常規(guī)體檢查血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等排除高血壓病、糖尿病、各種腎臟疾病。病例組:選自我院內(nèi)分泌科住院及門(mén)診糖尿病患者 83例。所有患者符合W HO1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除原發(fā)性腎臟疾病、糖尿病酮癥、泌尿系感染等影響尿微量蛋白檢測(cè)的因素,根據(jù)美國(guó) K/DOQI臨床實(shí)踐指南分為 3組:①DM1組 GFR≥ 90 ml/(min/1.73m2)(腎功能正常),28例 ;② DM2組 GFR 60～ 89ml/(min/1.73m2)(腎功能輕度下降),30例;③ DM3組 GFR 30～59 ml/(min/1.73m2)(腎功能中度下降 ),25例。

2 方 法 所有患者空腹 8h后晨起空腹抽血檢查,葡萄糖氧化酶法測(cè)定血糖(BS)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr);高效液相離子交換層析測(cè)糖化血紅蛋白(HbAlc);PENIA測(cè)定 CyS-C。連續(xù) 2天留取晨尿采用液相平衡競(jìng)爭(zhēng)放免法測(cè)定尿微量白蛋白(mALB)及尿β2微球蛋白(β2-MG),取平均值。根據(jù) MDRD公式計(jì)算GFR

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用 SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用±s表示,多組間差異比較采用方差分析;計(jì)數(shù)資料以百分率表示,比較用卡方檢驗(yàn),P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;相關(guān)分析采用多元線(xiàn)性回歸分析。

結(jié) 果

1 各組患者基本特征比較 見(jiàn)表1。

表1 各組患者基本特征比較

2 不同腎功能分期組 CyS-C、mALB、β2-MG、BUN 、Scr變化 見(jiàn)表2。表2示在 DM1組 mALB、CyS-C、β2-MG、BUN、Scr的濃度與對(duì)照組相比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (q值分別為 2.102、1.923、2.203、 1.865、1.671,均 P＞ 0.05);DM2組 CyS-C、mALB的濃度與對(duì)照組相比已升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(q值為 6.653、7.430,均 P ＜ 0.05);DM3組 m ALB、CyS-C、β2-MG、BUN、Scr的濃度均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(q值分別為 12.54、13.65、 9.38、8.36、 11.97,P ＜ 0.01或P＜0.05)

表2 不同腎功能分期各指標(biāo)變化

3 各組血清 CyS-C、 mALB、β2-M G、BUN、Scr的陽(yáng)性檢出率(%) 見(jiàn)表3。以 Cystatin C參考值上限(1.03 mg/L),BUN參考值上限(8.3mmol/L),Scr參考值上限 130 μ mol/L),尿 β2-MG參考值上限(2.3 mg/L),尿 mAlb參考值上限 (200 μ g/ml)作為參考 ,觀察各種檢測(cè)指標(biāo)的陽(yáng)性率。發(fā)現(xiàn)在腎功能輕度下降組尿 m ALB及 CyS-C陽(yáng)性率與對(duì)照組相比已有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);CyS-C組及 mALB組陽(yáng)性檢出率均高于β2-M G、BUN、Scr的陽(yáng)性檢出率。

表3 各組腎功能指標(biāo)陽(yáng)性檢出率

4 相關(guān)性分析 糖尿病患者中 CyS-C與m ALB、β2-MG、BUN、Scr呈正相關(guān) (r=0.882、 0.746、0.583 0.654;P＜0.01)

討 論

CyS-C是胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族成員,能在幾乎所有的有核細(xì)胞內(nèi)以恒定的速度持續(xù)轉(zhuǎn)錄與表達(dá),無(wú)組織學(xué)特性,在體內(nèi)以恒定速度產(chǎn)生,不受飲食、炎癥、感染、性別、溶血、肝臟疾病、內(nèi)分泌疾病的影響[3],在生理?xiàng)l件下可自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò),不從腎小管分泌,能被腎小管上皮細(xì)胞重吸收后分解代謝,因此認(rèn)為腎臟是清除 CyS-C的唯一器官,其濃度主要由GFR決定。近年許多研究證明 CyS-C是診斷腎臟疾病的一種新的內(nèi)源性標(biāo)志物,與其它許多內(nèi)源性標(biāo)志物相比具有較多的優(yōu)越性,可作為濾過(guò)功能的一個(gè)指標(biāo)。國(guó)外 Dharnidharka等[4]的研究表明 CyS-C作為檢測(cè)腎功能的一個(gè)指標(biāo)與 GFR有較好的相關(guān)性,無(wú)論是輕度、中度或重度腎功能下降,所對(duì)應(yīng) CyS-C值都能顯示良好的靈敏度。Ascic-Buturovic等[5]的研究證明測(cè)定 CyS-C水平在診斷 2型糖尿病合并早期腎病方面有重要的意義。國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn) Cys C在糖尿病腎病早期有較高的檢出率[6],但有研究顯示 CysC在 GFR輕度異常時(shí)其靈敏度不如尿微量白蛋白[7]。

本研究表明在腎功能正常時(shí) m ALB、CyS-C、β 2-MG、BUN、Scr的濃度與對(duì)照組相比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在腎功能輕度下降時(shí) CyS-C、m ALB的濃度與對(duì)照組相比已升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而β2-MG、BUN、Scr的濃度與對(duì)照組相比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示隨著糖尿病腎功能損害的出現(xiàn),當(dāng)反應(yīng)腎功能損害的血β2-MG、BUN、Scr尚在正常范圍時(shí),血 CyS-C的濃度已開(kāi)始升高;同時(shí)我們觀察到在腎功能輕度下降及腎功能中度下降組胱抑素陽(yáng)性率明顯高于β2-MG、BUN、Scr的陽(yáng)性率,與尿 mALB陽(yáng)性率無(wú)明顯差異,相關(guān)分析表明 CyS-C與 mALB、β2-MG、BUN、Scr明顯相關(guān),因此本研究表明 CyS-C可以作為 DN的一個(gè)早期診斷指標(biāo),但與 mALB一樣可能有一部分腎功能下降的患者未包括在內(nèi),所以對(duì)糖尿病患者除了檢測(cè) mALB以外,應(yīng)將 CyS-C也作為早期腎病的指標(biāo)之一,這樣有利于 DN的早診早治。

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