權(quán)耀生

（山西省汾陽醫(yī)院，山西汾陽032200）

布氏桿菌病又稱地中海弛張熱、馬耳他熱、波浪熱或波狀熱，是由布魯氏桿菌引起的一種人畜共患傳染病。本病流行廣泛，幾乎遍布世界各地。全球100多個(gè)國家每年上報(bào)WHO的布氏桿菌病例超過50萬。我國的內(nèi)蒙古東北、西北等地區(qū)的牧區(qū)，該病曾一度流行，北方其他地區(qū)也有不同程度的散發(fā)。20世紀(jì)60年代到20世紀(jì)70年代我國曾開展大規(guī)模的動物布氏桿菌病感染預(yù)防，使發(fā)病率顯著下降，年發(fā)病率約為6000人次左右。但近年來，由于我市養(yǎng)殖業(yè)及皮毛加工業(yè)發(fā)展迅猛，故該病的發(fā)病率在我市有所上升。該病臨床以長期發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)痛、肝脾及淋巴結(jié)腫大為特點(diǎn)，但也有不少病人出現(xiàn)肝功能異常及睪丸腫大。我院從2008年10月-2010年9月應(yīng)用甘草酸二銨膠囊治療布氏桿菌病肝病78例，取得了一定療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 臨床資料

122例急性布氏桿菌病肝功能異常病例均為2008年10月-2010年9月我院門診及住院患者，大部分來自我市農(nóng)村，其中男76例，女46例；年齡23歲～49歲，平均（36±6）歲，年齡分布以青壯年為主；病程最短2 d，最長1個(gè)月。典型臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、乏力、關(guān)節(jié)痛、多汗、肝脾淋巴結(jié)腫大及肝功能異常，均有與羊密切接觸史或從事羊皮加工業(yè)。排除其他原因所導(dǎo)致的肝功能損傷。布氏桿菌病的臨床表現(xiàn)血清學(xué)及皮試結(jié)果，均符合國家對人間布氏桿菌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。將所選病例隨機(jī)分為兩組，治療組78例，對照組44例，兩組病例在年齡、性別、病程、血沉、肝功能、凝集試驗(yàn)滴度等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

2 治療方法

兩組病例均給予肌注鏈霉素、口服多西環(huán)素抗布氏桿菌及葡醛內(nèi)酯保肝治療，在此基礎(chǔ)上，治療組給予口服甘草酸二銨膠囊（正大天晴公司，商品名：甘利欣膠囊）150 mg，每日3次，對照組給予口服益肝靈軟膠囊2粒，每日3次，療程均為1個(gè)月。觀察兩組病例治療前后癥狀、體征、血沉及肝功能的變化。所有數(shù)據(jù)以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)及 χ2檢驗(yàn)。

3 結(jié) 果

兩組病例治療后乏力、發(fā)熱、肝脾腫大、關(guān)節(jié)疼痛等癥狀、體征均明顯改善，但兩組差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；但是治療組治療后肝功能改善情況明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），結(jié)果見表1。

表1 兩組病例肝功能改善情況比較 （±s）

表1 兩組病例肝功能改善情況比較 （±s）

注：與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05

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4 討 論

布氏桿菌病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，可能與細(xì)菌、毒素以及全身性變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。布氏桿菌侵入人體后，易在肝臟內(nèi)形成感染灶，另一方面亦可刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)，以遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)為主，損害肝組織，形成急性肝炎、肉芽腫、肝膿腫，甚至發(fā)展為肝硬化［2］。甘草酸二銨膠囊系從中藥甘草砷提取的有效成分“α-甘草酸二銨”的脂質(zhì)復(fù)合物，本品不但具有較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用，并且還能明顯減輕D-氨基半乳糖對肝臟的形態(tài)損傷，改善免疫性因子對肝臟形態(tài)的慢性損傷［3］?，F(xiàn)代研究證實(shí)，甘草酸存在18α和18β兩種立體異構(gòu)體，通過作用于激素受體，影響離子通道（抑制鈣離子），激活或抑制酶的活性，調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝及膽堿能神經(jīng)的興奮性，具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，呈現(xiàn)明顯的抗炎和免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)［4-5］，但無腎上腺皮質(zhì)激素樣副作用。我們正是應(yīng)用甘草酸二胺膠囊的腎上腺皮質(zhì)激素樣作用來抑制布氏桿菌侵入人體后引起的全身性變態(tài)反應(yīng)，從而改善肝功能；而益肝靈軟膠囊只具有抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用，無免疫調(diào)節(jié)作用，故在治療布氏桿菌病肝病方面甘草酸二銨優(yōu)于益肝靈軟膠囊。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，治療組在癥狀、體征改善方面（乏力、發(fā)熱，肝脾腫大、關(guān)節(jié)疼痛、睪丸腫大）優(yōu)于對照組，但統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組病例肝功（ALT、AST、T-BiL、GGT）均較治療前明顯改善（P<0.05）；總體療效治療組甘草酸二銨膠囊優(yōu)于對照組益肝靈軟膠囊，值得推廣。

［1］李福興.實(shí)用布魯氏菌?。跰］.哈爾濱：黑龍江科技出版社，1996：147-148.

［2］黃詠齊.肝病與全身性疾?。跰］.北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)、北京醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1993：293.

［3］賈博琦，魯云蘭.現(xiàn)代臨床應(yīng)用藥物手冊［M］.2版.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2001：470.

［4］Fisher M M，Paradine M E.Influence of ursodeoxycholic acid（UDCA）on biochemical parameters in cholestatic liver disease［J］.Gastroenterology，1986，90（2）：1725.

［5］楊大明，孟憲鏞.熊去氧膽酸治療肝病研究進(jìn)展［J］.國外醫(yī)學(xué)·內(nèi)科學(xué)分冊，1998，25（6）：251-254.