王玉璟,潘 炎

尿酸 (UA)歷來(lái)是診斷痛風(fēng)和反映腎臟功能的一項(xiàng)常用指標(biāo),自從 Gertler等[1]首次提出 UA與冠心病之間可能存在相關(guān)性以來(lái),國(guó)內(nèi)外針對(duì)兩者之間的關(guān)系進(jìn)行了大量的研究,但研究結(jié)果尚不一致[2-3]。本研究對(duì)國(guó)內(nèi)人群有關(guān) UA和冠心病關(guān)系的文獻(xiàn)進(jìn)行了 Meta分析,以了解兩者之間的關(guān)系并為冠心病的進(jìn)一步防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 納入 1990—2010年公開(kāi)發(fā)表的、研究血UA水平與冠心病關(guān)系的病例對(duì)照研究,要求可提取樣本含量、均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差等數(shù)據(jù),排除重復(fù)發(fā)表、設(shè)計(jì)分析方法有誤、質(zhì)量差,報(bào)告信息太少、綜述以及無(wú)法提取數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的文獻(xiàn)。

1.1.2 研究對(duì)象 冠心病組為通過(guò)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)或符合1979年 WHO制定的 《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]的冠心病患者,對(duì)照組為年齡、性別與冠心病組相當(dāng)?shù)姆枪谛牟≌?。排除有肝、腎疾病者,腫瘤患者;有內(nèi)分泌、血液、免疫、消化系統(tǒng)等疾病者;營(yíng)養(yǎng)不良患者,以及其他心臟病者。

1.2 文獻(xiàn)檢索 以 “尿酸、冠心病”為中文關(guān)鍵詞檢索中國(guó)期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫(kù) (1990年—2010年 3月)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)(1990年—2010年 3月)、維普數(shù)據(jù)庫(kù) (1990年—2010年 3月),以 “Uric acid,Coronary heart disease,China”為英文關(guān)鍵詞檢索 PubMed(1990年—2010年 3月),并結(jié)合手工文獻(xiàn)檢索的方法查找相關(guān)文獻(xiàn)資料,包括心血管疾病等專業(yè)雜志。文獻(xiàn)語(yǔ)種限制為中文和英文。

1.3 納入試驗(yàn)的篩選 由兩名評(píng)價(jià)員獨(dú)立閱讀所獲文獻(xiàn),在排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)后,對(duì)可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)閱讀全文,以確定是否真正符合納入標(biāo)準(zhǔn)。如遇分歧通過(guò)討論解決或由第三者裁定。

1.4 數(shù)據(jù)提取 提取各研究的發(fā)表信息,納入觀察對(duì)象的基線資料、檢測(cè)方法、檢測(cè)數(shù)據(jù)。如文獻(xiàn)資料數(shù)據(jù)不全,應(yīng)盡可能與原作者聯(lián)系獲取。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析通過(guò)由 Cochrane圖書(shū)館下載的軟件 RevMan 4.2完成。療效分析統(tǒng)計(jì)量采用 WMD及其95%CI,先對(duì)納入資料采用 Q檢驗(yàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn),各研究間不存在異質(zhì)性時(shí) (P＞0.05)用固定效應(yīng)模型分析,有異質(zhì)性 (P≤0.05)時(shí)用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。

2 結(jié)果

2.1 納入文獻(xiàn)的基本情況 根據(jù)文獻(xiàn)入選及排除標(biāo)準(zhǔn),篩選獲得要求并納入本次系統(tǒng)綜述的文獻(xiàn)共 17篇。其中中文文獻(xiàn)16篇,英文 1篇。包括 4 113例研究對(duì)象,其中冠心病組2 069例,對(duì)照組 2 044例 (見(jiàn)表 1)。

表1 納入文獻(xiàn)的基本情況Table 1 The basic data of included studies

圖1 血 UA水平與冠心病關(guān)系的 Meta分析Figure 1 Meta-analysis between serum uric acid level and the prevalence of coronary heart disease

2.2 Meta分析結(jié)果 納入的 17項(xiàng)研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(χ2=738.55,df=16,P＜0.00001),故使用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析,結(jié)果顯示兩組血 UA水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[WMD=114.90,95%CI(83.21,146.58),P＜0.00001,見(jiàn)圖 1],提示冠心病與血 UA水平有關(guān)。

2.3 發(fā)表偏倚 經(jīng)過(guò)計(jì)算得知失安全系數(shù) (Nfs)=6 346(P=0.01)。需要6 346個(gè)陰性結(jié)果才能推翻血 UA升高是冠心病危險(xiǎn)因素的結(jié)論。從本文的 Nfs值來(lái)看,本文受偏倚影響較小,可靠性比較好。

3 討論

3.1 結(jié)果分析 UA是嘌呤代謝的終產(chǎn)物,次黃嘌呤和黃嘌呤是 UA的前體物質(zhì),在黃嘌呤氧化酶作用下次黃嘌呤氧化為黃嘌呤,之后黃嘌呤氧化為 UA。UA按來(lái)源不同分為內(nèi)源性和外源性兩種:內(nèi)源性大約占總 UA的 80%,而外源性即從富含嘌呤或核酸食物而來(lái)的僅占 20%。2/3的 UA經(jīng)腎臟隨尿液排出,1/3通過(guò)糞便和汗液排出體外。

UA水平升高常與傳統(tǒng)的代謝性心血管危險(xiǎn)因素高血壓、高脂血癥、2型糖尿病、肥胖、胰島素抵抗等伴發(fā),因此長(zhǎng)期以來(lái)僅被認(rèn)為是代謝異常的一種標(biāo)記。自從 Gertler等[1]首次提出 UA與冠心病之間可能存在相關(guān)性以來(lái),國(guó)內(nèi)外進(jìn)行了大量的研究,但研究結(jié)果尚有爭(zhēng)議。Wheeler等[22]首次對(duì)血 UA和冠心病的關(guān)系進(jìn)行了 Meta分析,納入的 16項(xiàng)前瞻性研究的OR值為 1.13[95%CI(1.07,1.20)],其中 8項(xiàng)在校正相關(guān)混雜危險(xiǎn)因素后其 OR值只有 1.02[95%CI(0.91,1.14)]。故作者認(rèn)為血 UA水平不能預(yù)測(cè)冠心病的發(fā)生。著名的 Framingham心血管疾病研究也認(rèn)為 UA與冠心病的發(fā)生無(wú)因果關(guān)系[23]。但最近 Kim等[24]在對(duì) 26項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究進(jìn)行 Meta分析后發(fā)現(xiàn)高 UA能明顯增加冠心病事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究針對(duì)國(guó)內(nèi)人群的 Meta分析表明血UA水平升高與冠心病有相關(guān)性,其很可能是冠心病的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因子。

3.2 本 Meta分析的局限性 本研究尚存在以下不足:(1)發(fā)表偏倚,雖然采取了廣泛的檢索處理,但是依然有一些如增刊、會(huì)議等灰色文獻(xiàn)遺漏。 (2)語(yǔ)種偏倚,本文只檢索了中文及英文,可能會(huì)漏檢其他語(yǔ)種的文獻(xiàn)。(3)缺乏有說(shuō)服力的文獻(xiàn),本次納入的文獻(xiàn)均為病例對(duì)照研究,對(duì)因果關(guān)系的證明缺乏說(shuō)服力。只能表明兩者之間有關(guān)聯(lián),而不一定是危險(xiǎn)因素。故需要前瞻性隨機(jī)干預(yù)試驗(yàn)、隊(duì)列研究等進(jìn)一步證明或排除兩者之間的關(guān)系。

綜上所述,高 UA可能是冠心病的危險(xiǎn)因子,測(cè)量 UA可能對(duì)防治 UA有重要意義。但是確定兩者的關(guān)系還有待進(jìn)一步前瞻性研究證明。同時(shí)是否需要治療高 UA用以防治冠心病尚需要進(jìn)一步探討。

1 Gertler MM,Garn SM,Levine SA.Serum uric acid in relation to age and physique in health and in coronary heart disease[J].Ann Intern Med,1951,34(6):1421-1431.

2 Niskanen LK,Laaksonen DE,Nyyssonen K,et al.Uric acid level as a risk factor for cardiovascular and all-cause mortality in middle-aged men:a prospective cohort study[J].Arch Intern Med,2004,164(14):l546-l55l.

3 Moriarity JT,Folsom AR,Iribarren C,et al.Serum uric acid and risk of coronary heart disease:atherosclerosis risk in communities(ARIC)study[J].Ann Epidemiol,2000,10(3):136-143.

4 The Joint International Society and Federation of Cardiology/World Health Organization.Nomenclature and criteria for diagnosis of ischemic heart disease[J].Circulation,1979,59(3):607-609.

5 Liu MY,Hu DY.The predictive value of serum advanced fibrinogen and uric acid for acute coronary event risk[J].Zhonghua Yi Xue Za Zhi,2006,86(10):678-680.

6 周光文,范池君.高尿酸血癥與冠心病的相關(guān)性研究 [J].西部醫(yī)學(xué),2008,20(4):723-725.

7 鄭煒平,江蕓,王大海.高尿酸血癥與冠心病關(guān)系的探討 [J].福建醫(yī)藥雜志,2007,29(6):25-26.

8 酈憶文.高尿酸血癥與冠心病關(guān)系的探討 [J].臨床中老年保健,2001,12(4):245-246.

9 張連鳳,蔣云華,朱虹,等.高尿酸血癥與冠心病關(guān)系探討 [J].中國(guó)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志,2002,3(4):263-264.

10 田玉國(guó),趙水平,曹陽(yáng) .冠心病患者尿酸變化的臨床意義 [J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2003,13(23):120-121.

11 高鳳萍.冠心病患者血清尿酸和膽紅素測(cè)定結(jié)果分析 [J].哈爾濱醫(yī)藥,2009,29(1):5-6.

12 曹立俠,譚小軍,黃國(guó)金 .冠心病與高尿酸血癥 [J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,1998,8(5):31.

13 王艷,徐偉珍,陳雅珍 .血尿酸濃度與冠心病的相關(guān)分析 [J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2007,16(21):3061-3062.

14 唐慧,任峰,關(guān)林.血尿酸水平與冠心病的相關(guān)性 [J].海南醫(yī)學(xué),2006,17(1):47.

15 段永桂,徐雪瑩,張得良 .血尿酸水平與冠心病的關(guān)系探討[J].天津醫(yī)藥,2003,31(9):588.

16 武煒.血尿酸與冠心病的相關(guān)性分析 [J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2007,23(18):2721-2722.

17 劉存芬.血清尿酸膽紅素及血漿纖維蛋白原與冠心病關(guān)系探討[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2010,7(2):134-135.

18 呂敏.血尿酸與冠心病發(fā)病率關(guān)系探討 [J].淮海醫(yī)藥,2009,27(4):329-330.

19 趙繼學(xué).血清C反應(yīng)蛋白、總膽紅素及尿酸與冠心病的相關(guān)性[J].檢驗(yàn)與臨床,2008,46(22):117-120.

20 殷安康.血清尿酸水平與冠心病關(guān)系相關(guān)性臨床研究 [J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2007,11(4):93-97.

21 黃穗霞,黃益,尹金柱,等.血脂水平及血尿酸含量與冠心病的相關(guān)性分析 [J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2009,15(12):66-67.

22 Wheeler JG,Juzwishin KD,Eiriksdottir G,et al.Serum uric acid and coronary heart disease in 9,458 incident cases and 155,084controls:prospective study and meta-analysis[J].Plo S Med,2005,2(3),e76.

23 Brand FN,Mcgee DL,Kannel WB,et al.Hyperuricemia as a risk factor of coronary heart disease:The Framingham study[J].Am J Epidemio1,1985,121(1):11-18.

24 Kim SY,Guevara JP,Kim KM,et al.Hyperuricemia and coronary heart disease:a systematic review and meta-analysis[J].Arthritis Care Res(Hoboken),2010,62(2):170-180.