(山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院，濟(jì)南250021)

微生態(tài)制劑是由對(duì)宿主有益無害的正常微生物群成員或其促進(jìn)物質(zhì)制成的生態(tài)制劑。根據(jù)微生態(tài)學(xué)原理，微生態(tài)制劑能夠調(diào)理機(jī)體的微生態(tài)失調(diào)，保持微生態(tài)平衡，提高宿主健康水平或增進(jìn)健康狀態(tài)。

1 微生態(tài)制劑的分類

微生態(tài)制劑主要包括:①益生菌:是有生理性的活菌或死菌(包括其組分和代謝產(chǎn)物)，可以改善黏膜表面的微生物群平衡，刺激機(jī)體特異性或非特異性免疫反應(yīng)，提高機(jī)體定植力或免疫力。常見的益生菌包括乳酸菌(LAB)、芽抱桿菌、非常駐菌等。②益生元:指一種能夠選擇性地促進(jìn)腸內(nèi)益生菌生長(zhǎng)和增強(qiáng)其活性的食物成分或制劑。目前益生元多指不被宿主消化的功能性寡聚糖。③合生元:又稱為合生素，指益生菌和益生元的混合制劑。

2 微生態(tài)制劑的作用機(jī)制

微生態(tài)制劑的主要作用機(jī)制包括:①抑菌或拮抗致病菌作用:益生菌產(chǎn)生化學(xué)物質(zhì)如過氧化氫、有機(jī)酸等，降低腸道pH值，不利于致病菌的生長(zhǎng)、繁植;酸性環(huán)境刺激胃腸道蠕動(dòng)，有利于毒素、致病菌的排出。②生物屏障作用:益生菌與腸黏膜上皮細(xì)胞密切結(jié)合，利用其定植性、排他性和繁殖性功能，與其他厭氧菌一起形成一道生物學(xué)屏障，影響過路菌或致病菌的定植。代謝產(chǎn)物則形成了一個(gè)化學(xué)屏障，能阻止致病菌、條件致病菌的定植和入侵。③免疫作用:益生菌通過細(xì)菌本身或細(xì)胞壁成分激活宿主免疫細(xì)胞，增強(qiáng)體液免疫和細(xì)胞免疫功能。④營(yíng)養(yǎng)作用:益生菌可分解淀粉和非淀粉多糖產(chǎn)生脂肪酸，降低腸道pH值與電勢(shì)，從而有效抑制病原菌的生長(zhǎng)，為乳酸菌的生長(zhǎng)創(chuàng)造條件，還可促進(jìn)維生素D及其他微量元素鐵、鈣、磷等的吸收利用。同時(shí)為機(jī)體提供能量供腸黏膜細(xì)胞利用。⑤抗腫瘤作用:微生態(tài)制劑可以通過直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞的端粒酶活性、抑制p21誘癌蛋白的表達(dá)等機(jī)制而起到抗腫瘤的作用。通過間接抑制前致癌物的活化、增加NK細(xì)胞、MHCⅡ+細(xì)胞和T細(xì)胞的數(shù)目而直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng);或通過使7a-羥基酶-a-葡萄糖苷酸酶、硝基還原酶等與結(jié)腸癌有關(guān)的酶活性降低，或與活性致癌物結(jié)合而抑制其吸收等方式抑制腫瘤的發(fā)生。⑥保肝作用:益生菌可利用、吸收腸道內(nèi)含氮的有害物質(zhì)，抑制產(chǎn)胺的腐敗菌，減少內(nèi)毒素來源，降低腸道內(nèi)的pH值，使氨變?yōu)殡y以吸收的離子型，從而達(dá)到降低血氨和保護(hù)肝臟的作用。⑦減少內(nèi)毒素血癥:微生態(tài)制劑通過補(bǔ)充正常有益菌、抑制腸道內(nèi)過多繁殖的革蘭氏陰性G－桿菌，使病理性微生物群逆轉(zhuǎn)成生理性組合，使G－桿菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素減少。

3 微生態(tài)制劑在消化系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用

3.1 抗生素相關(guān)性腹瀉 抗生素的使用破壞了腸道正常菌群，使耐藥菌過度生長(zhǎng)而引起腹瀉。輕、中度患者停用抗生素，同時(shí)服用微生態(tài)制劑，2～3 d后癥狀可獲得緩解。對(duì)已出現(xiàn)假膜性結(jié)腸炎的患者，益生菌配合抗生素治療效果好。另外，微生態(tài)制劑對(duì)霉菌性腸炎療效確切。

3.2 腸易激綜合征 腸易激綜合征患者存在腸道菌群紊亂，主要是雙歧桿菌、乳酸桿菌減少，大腸桿菌、腸球菌明顯增加。許多學(xué)者觀察了微生態(tài)制劑對(duì)IBS的治療作用，發(fā)現(xiàn)微生態(tài)制劑能明顯改善腸易激綜合征患者的癥狀。

3.3 感染性腹瀉 微生態(tài)制劑能增加腸道內(nèi)益生菌的數(shù)量和活力，恢復(fù)腸道菌群，抑制致病菌生長(zhǎng)，對(duì)成人和小兒的急、慢性腹瀉等均有良好的預(yù)防和治療作用。

3.4 炎癥性腸病 癥性腸病患者腸腔內(nèi)的益生菌如乳酸桿菌、雙歧桿菌、消化性鏈球菌數(shù)量明顯減少。使用益生菌能緩解病情，由此說明腸道菌群與炎癥性腸病的發(fā)生、發(fā)展有一定聯(lián)系。

3.5 便秘 益生菌產(chǎn)生有機(jī)酸，降低腸腔pH值，增強(qiáng)腸道蠕動(dòng)，并可使腸管滲透壓增高，從而增加糞便中的水分而緩解便秘。

3.6 肝臟疾病 慢性肝病時(shí)可引起腸道微生態(tài)失調(diào)。肝病患者與腸道微生態(tài)紊亂密切相關(guān)的并發(fā)癥主要為繼發(fā)性細(xì)菌感染(自發(fā)性腹膜炎)、內(nèi)毒素血癥、肝性昏迷、上消化道出血、肝腎綜合征等。慢性肝炎加用雙歧桿菌活菌制劑，可明顯降低內(nèi)毒素水平，縮短肝功能恢復(fù)時(shí)間。腸道選擇性凈化或微生態(tài)制劑治療均可有效地降低重型肝炎的自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎發(fā)生率及病死率。

3.7 腸道腫瘤 益生菌和益生元在體外和體內(nèi)可以抑制已知致癌物質(zhì)的生殖毒性，抑制致癌物質(zhì)引起的癌前病變和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的腫瘤。其機(jī)制:改變產(chǎn)生致癌物質(zhì)的腸道菌群數(shù)量和質(zhì)量，改變腸道菌群的代謝活性;改變腸道生化環(huán)境;結(jié)合和降解致癌物質(zhì);產(chǎn)生抗腫瘤或抗誘變物質(zhì);增強(qiáng)縮主的免疫反應(yīng)等。

4 微生態(tài)制劑臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題

主要有:①安全性及不良反應(yīng):微生態(tài)制劑具有很好的安全性。但免疫抑制人群服用益生菌需慎重。②抗生素和微生態(tài)制劑合用的問題:抗生素有抑制和殺滅益生菌的作用，其能否與抗生素同服主要與所含菌種有關(guān)。大多數(shù)活菌制劑對(duì)抗生素敏感，應(yīng)盡量避免同時(shí)服用，或選用能耐受抗生素的微生態(tài)制劑。③服用方法:活菌制劑需用＜40℃的溫開水送服，以免破壞制劑中的有效成分。不耐受胃酸的益生菌宜飯后服用;腸溶制劑不宜嚼碎，需整粒吞服;活菌制劑與鉍劑、鞣酸、活性炭等具收斂吸附作用的制劑同時(shí)服用，會(huì)降低療效，不宜同時(shí)服用。④貯存與保管:保存條件直接影響其質(zhì)量，各種制劑中所含菌種不同，對(duì)溫度、光線、濕度等要求不同。應(yīng)嚴(yán)格按要求貯藏，以免其活性降低。