(山東大學附屬省立醫(yī)院，濟南250021)

抗生素相關性腹瀉(AAD)是由于抗生素的使用破壞了腸道微生態(tài)平衡，引起菌群失調而導致的結腸炎癥。根據(jù)臨床表現(xiàn)可分為單純腹瀉型、結腸炎型、出血性結腸炎型、假膜性結腸炎型及暴發(fā)性結腸炎型。根據(jù)病情輕重可分為輕、中、重型和暴發(fā)型。臨床大多發(fā)生在應用抗生素治療后5～10 d，也可早到數(shù)小時或遲至停藥后3～4周。幾乎所有的抗菌藥物都能誘發(fā)產生AAD，常見的抗生素是林可霉素、頭孢菌素類、廣譜青霉素。AAD的主要發(fā)病機制:①破壞正常菌群:抗生素在殺滅病原微生物的同時，也抑制益生菌的生長，正常菌群的破壞減弱定植抗力，導致致病菌和條件致病菌入侵，致病菌過度生長，是引起AAC的主要病因。②抗生素尤其是廣譜抗生素，可殺滅腸道正常菌群，抑制腸道菌群相關性糖代謝，導致糖類與膽汁酸吸收不良，導致滲透性腹瀉。③抗生素的直接作用:包括抗生素的藥理作用對腸道運動的影響及抗生素對腸道黏膜的致敏和毒性作用。

1 ADD患者腸道微生態(tài)系統(tǒng)

人體胃腸內道蘊含的微生物數(shù)量巨大，多由厭氧菌、兼性厭氧菌和需氧菌組成，大多寄生于遠端小腸、盲腸、結腸等部位。根據(jù)細菌和宿主的關系，腸道菌群分為三大類:①共生型:對宿主有益的專性厭氧菌，如雙歧桿菌、類桿菌、優(yōu)桿菌和消化球菌。占腸道勢菌群的99%以上，與腸黏膜上皮細胞緊密接觸組成生物屏障，抵抗病原菌的入侵。②條件致病菌:以兼性厭氧菌為主，為腸道非優(yōu)勢菌群，是保持微生物菌群生態(tài)平衡的必要組成部分，正常情況下對人體無害，但在特定條件下具有侵襲性，對人體造成損害。③病原菌:此類菌數(shù)量少，多為過路菌群，腸道微生態(tài)平衡時，定植機會少，不會致病，若數(shù)量超出正常水平，會使人致病，如變形桿菌、假單胞菌和韋氏梭菌等。研究證實，抗生素的使用導致腸道菌群紊亂，主要表現(xiàn)為對抗菌藥物敏感的厭氧菌減少甚至消失，耐藥菌大量增殖，使病原菌得以在腸道定植和繁殖，造成二重感染?？股貙δc道菌群影響與其抗菌譜、給藥途徑、腸道內抗菌藥物濃度有關。抗生素所致腸道菌群失調可分為量的失調和質的失調。按嚴重程度量的失調分三度:Ⅰ度失調:腸道菌群的組成和數(shù)量異常，可逆、輕度，無不適或有輕微排便異常，停藥后可自然恢復。Ⅱ度失調:去除病因后菌群失調仍可存在，不能自然恢復，臨床上多有慢性炎癥的表現(xiàn)。Ⅲ度失調:稱二重感染，抗生素治療原發(fā)疾病的過程中，造成體內菌群失調而產生新的感染，病情兇險，病死率高。腸道菌群質的失調分3種:①需氧菌和厭氧菌比例失調;②耐藥菌和敏感菌比例失調;③原籍菌和外籍菌比例失調。

2 ADD患者微生態(tài)紊亂的治療

研究發(fā)現(xiàn)，微生態(tài)制劑可以增加腸道內有益菌的數(shù)量和活力，抑制致病菌的生長，有助于腸道菌群的恢復，其包括益生菌、益生元和合生元三大類。因AAD的發(fā)病與腸道正常菌群破壞有關，而益生菌有助于腸道微生態(tài)系統(tǒng)的恢復，因此目前益生菌較多用于AAD。但是目前的臨床資料對于益生菌治療AAD的結論尚不完全一致，益生菌作為常規(guī)治療AAD的應用尚需進一步的證實。許多國內外的相關研究肯定了微生態(tài)制劑在預防和治療AAD方面的積極作用。Mc-Farland對25項研究進行了Meta分析表明，布拉酵母菌、乳桿菌和其他兩種菌株的混合益生菌能夠顯著降低AAD的發(fā)生率;在應用服用萬古霉素和/或甲硝唑的患者中，單獨口服布拉酵母菌可降低CDI的發(fā)生率。益生菌尤其是乳酸桿菌作用于小腸上皮細胞和腸屏障，阻止了腸毒素與小腸上皮細胞黏附并且調整小腸內環(huán)境，能預防和治療抗生素相關性腹瀉，但文獻報道有相反的結論，Dendukuri等系統(tǒng)回顧性研究分析未發(fā)現(xiàn)常規(guī)使用益生菌對治療CDI有作用。